肥胖2型糖尿病患者應用艾塞那肽治療的價值評估

張亞萍

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.054

[摘要] 目的 剖析艾塞那肽用于肥胖2型糖尿病中的價值。方法 擇該院2013年1月—2015年6月接收的肥胖2型糖尿病者40例。利用抽簽法，將40例患者均分成研究組與對照組。研究組應用艾塞那肽，對照組應用胰島素強化治療。觀察兩組療效，比較相關治療指標。 結果 研究組不良反應發生者4例，對照組10例。研究組明顯少于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組胰島素抵抗指數（HOMA-IR）為（2.7±0.5），對照組為（4.4±0.6）。研究組明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后的空腹C肽（FC-P）改善情況明顯優于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。經不同方式治療后，研究組體重指數（BMI）為（29.3±3.7）kg/m2，對照組為（34.3±4.4）kg/m2。研究組BMI明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 于肥胖2型糖尿病的常規治療中合理加用艾塞那肽，血糖控制效果明確，不良反應少且利于患者體重的減輕。

[關鍵詞] 艾塞那肽；肥胖2型糖尿病；胰島素強化治療

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）08（b）-0054-02

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例肥胖2型糖尿病者，收治時間為2013年1月—2015年6月。入選標準：①根據1999年WHO診斷標準確診的2型糖尿病患者。②單用二甲雙胍或磺脲類藥物或二甲雙胍與磺脲類聯用，穩定劑量3個月以上者。③HbA1c≥8.0%且FPG≥8.5 mmol/L。④BMI≥28.0 kg/m2。采用抽簽法原理，將40例患者分成研究組與對照組，每組20例。研究組男性患者13例，女性患者7例；年齡為31～67歲，平均（48.35±7.62）歲；病程為3.2～10年，平均（6.7±3.1）年；BMI為28～38 kg/m2，平均（32.4±2.6） kg/m2。該組患者中：合并視網膜病變者，共2例；高血壓者，共4例；大量白蛋白尿者，共1例。對照組男性患者11例，女性患者9例；年齡為30～68歲，平均（48.41±7.58）歲；病程為3.5～11年，平均（6.8±3.2）年；BMI為29～38 kg/m2，平均（32.5±2.4）kg/m2。該組患者合并癥情況為：視網膜病變者，1例；高血壓者，5例；大量白蛋白尿者，2例。兩組在合并癥類型以及BMI等方面上，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

①肝腎功能異常者。②近期內服用過能夠對胃腸動力造成影響藥物的患者。③合并心腦血管嚴重性慢性疾病者。④未簽訂該研究“知情同意書”者。⑤有該研究相關藥物過敏史者[1]。

1.3 方法

兩組都行常規治療，具體為：糖尿病飲食；適當運動；口服二甲雙胍 1.0 Bid。研究組 同時加用艾塞那肽[2]，詳細如下：取艾塞那肽，5 mg，經皮下注射給藥，2次/d。連續用藥4周后，結合患者實際情況，調整每次用藥劑量為10 mg，2次/d，注射給藥。連續用藥24周。對照組 同時加用胰島素強化治療，詳細如下：甘精胰島素+門冬胰島素，劑量根據血糖調整，皮下注射給藥，盡量避免低血糖發生。連續用藥24周。

1.4 臨床觀察指標

①全面觀察兩組病情變化，隨訪24周，記錄兩組BMI變化情況。②于患者治療后的第8周以及第24周，檢測其FC-P、FPG、HbA1c以及2 hPG指標[3]。其中，FC-P的檢測采取“電化學發光法”，FPG和2 hPG指標的檢測采取“葡萄糖氧化酶法”，HbA1c的檢測采取“高效液相色譜法”。③利用穩態模型評估法[4]，對兩組治療后的胰島素抵抗指數進行準確的計算，其計算方法為：FPG×FIns/22.5。④觀察并記錄兩組用藥后不良反應的發生情況，包括：低血糖、納差、惡心、體重增加、水腫、嘔吐。

1.5 統計方法

該研究調查的所得數據均利用SPSS 20.0 軟件進行綜合分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗比較；計數資料的比較經χ2檢驗。

2 結果

2.1 分析兩組相關臨床指標的檢測結果

兩組治療后第8以及第24周的FPG、HbA1c以及2 hPG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組治療后第8周的FC-P水平降至（863.4±43.5）pmol/L、第24周降至（575.3±39.8）pmol/L，對照組依次降為（1023.2±39.1）pmol/L、（1165.3±35.0）pmol/L。研究組明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 分析兩組的胰島素抵抗指數

經計算，研究組的胰島素抵抗指數為（2.7±0.5），對照組為（4.4±0.6）。研究組明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 分析兩組BMI的變化情況

研究組治療后的BMI為（29.3±3.7）kg/m2，對照組為（34.3±4.4）kg/m2。研究組明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 分析兩組用藥后不良反應的發生情況

研究組用藥后不良反應發生者，共4例，所占百分比為20.0%；對照組不良反應發生者共10例，所占百分比為50.0%。研究組不良反應發生率明顯低于對照組，兩者之比為：20.0% vs.50.0%。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

綜上所述，近幾年來我國肥胖2型糖尿病的患病率逐漸升高。觀察發現，絕大多數肥胖2型糖尿病患者在接受治療時，都無法取得較好的血糖控制效果[5]。究其原因，主要是因為目前傳統的降糖藥物不能同時改善2型糖尿病的兩個病理生理特點，即胰島素抵抗和β細胞的受損。此外，藥物的不良反應也是患者用藥效果不理想的一個重要因素，比如：患者在用藥后出現低血糖、體重增加亦或者是水腫等癥狀。對此，臨床醫師在對肥胖2型糖尿病患者進行治療時，還需充分考慮下述3個方面的問題，即：①對患者血糖水平的合理控制；②最大限度降低用藥后不良反應的發生率；③重視對患者體重增加危險性的防控。

過去，臨床上對艾塞那肽的應用只局限于部分磺脲類藥物以及二甲雙胍治療不理想的2型糖尿病中。直至2007年，經臨床對艾塞那肽研究的深入，其適應癥得到了進一步的擴展，可用于血糖控制效果不理想的肥胖2型糖尿病中。一項大規模多中心隨機對照雙盲臨床研究表明未接受過降糖藥物治療的2型糖尿病患者中，艾塞那肽單藥物治療具有改善HbA1c、空腹及餐后血糖控制效果、減輕體重、改善β細胞功能、改善血壓的效果，且耐受性好。

該研究結果表明，研究組治療后第8周以及第24周的FC-P水平明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為25.0%，對照組為60.0%。研究組明顯低于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組胰島素抵抗指數以及治療后的BMI依次為（2.7±0.5）、（29.3±3.7）kg/m2，對照組為（4.4±0.6）、（34.3±4.4）kg/m2。研究組明顯優于對照組。兩組對比，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上，肥胖2型糖尿病者合理運用艾塞那肽，可取得較好的血糖以及體重控制效果，同時改善胰島素抵抗，用藥不良反應少，值得臨床借鑒。

[參考文獻]

[1] 徐靜，宋曉燕，付裕，等.艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（7）：619-621.

[2] 劉敏，白樺，荊丹清，等.艾塞那肽與胰島素治療肥胖2型糖尿病療效對比觀察[J].中國醫刊，2012，47（2）：42-46.

[3] 孫麗萍，高燕燕，李莉，等.艾塞那肽對肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1水平及肝臟脂肪含量的影響[J].山東大學學報：醫學版，2013，51（6）：84-88，93.

[4] Gastaldelli A，Brodows RG，DAlessio D， et al.The effect of chronic twice daily exenatide treatment on β-cell function in new onset type 2 diabetes[J].Clinical Endocrinology，2014，80（4）：545-553.

[5] UK Prospective Diabetes Study Group： UKPDS 28： a randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea-treated type 2 diabetes. U.K. Prospective Diabetes Study Group.Diabetes Care[J]. 1998， 352（9131）：87-92.

（收稿日期：2016-05-11）