炎性細胞因子表達水平與老年缺血性腦卒中病人預后的相關性分析

秦世杰，徐 芳，趙明哲，朱 倩，黃繼紅

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炎性細胞因子表達水平與老年缺血性腦卒中病人預后的相關性分析

秦世杰1，徐 芳2，趙明哲1，朱 倩1，黃繼紅1

目的 探討炎性細胞因子表達水平與老年缺血性腦卒中病人預后的相關性。方法 選取2013年1月—2014年6月50例腦卒中病人作為觀察組；另選取健康志愿者50名作為對照組。記錄觀察者各個時期白細胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反應蛋白 (hs-CRP)水平以及美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分，統計并分析其與病人預后的關系。結果 兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.50，P=0.003；F=4.78，P=0.035；F=5.45，P=0.027)。觀察組在急性期IL-6水平逐漸升高，恢復期逐漸降低，在發病30 d IL-6恢復正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。兩組E2組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。觀察組在急性期E2水平逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右E2恢復正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。兩組hs-CRP組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。觀察組在急性期hs-CRP水平升至逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右hs-CRP恢復正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析，發現IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預后明顯相關，具有統計學意義(P<0.05)。結論 IL-6、E2、hs-CRP水平變化與病人預后明顯相關，可有效反映病人預后以及恢復的干預效果，但其具體機制尚未研究清楚，尚待進一步研究。

腦卒中；炎癥因子；預后；相關性分析

缺血性腦卒中是腦血管阻塞引起的腦部血液循環障礙，因而導致腦部的神經功能出現局灶性的功能缺失[1-2]。近年來，我國腦卒中的發病率呈不斷上升的趨勢，流行病學調查結果顯示，我國每年新增的腦卒中病人可達150萬，其中多數病人為老年人群，且容易遺留不同程度的殘疾[3]。由于腦卒中的發病率、致殘率和病死率均較高，明顯增加了家庭和社會的負擔。腦卒中起病較急，病情發展迅速，部分病人甚至來不及搶救。腦組織具有高代謝、高耗氧的特點，因此腦組織對缺血缺氧非常敏感，并且其對缺血缺氧的代償能力較其他組織弱，據臨床數據顯示，在腦血流中斷5 min 左右，腦組織即可發生不可逆性損傷。隨著醫療水平的提高，腦卒中病人的生存率較以往有所改善，但腦梗死病人可有后遺癥，可能與長時間缺血缺氧后導致的腦組織變性以及損傷有關。因此，若能及早判斷病人病情以及預后，并采取針對性措施，必定能有效改善病人預后。近年來，越來越多的研究表明[4-5]，腦卒中病人預后過程中炎癥因子發生明顯波動，尤其以白細胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反應蛋白(hs-CRP) 為甚。因此本研究以美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分作為病人病情的評估標準，并研究IL-6、E2、hs-CRP與其關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月—2014年6月收治的50例腦卒中病人作為觀察組；另選取健康自愿者50名作為對照組。對照組男性25名，女性25名；年齡66歲～85歲(68歲±5歲)；高血壓病程1年～8年(3.2年±1.5年)。觀察組男性27例，女23例；年齡67歲～84歲(67歲±6歲)；高血壓病程1年～7年(3.1年±1.4年)。入選標準：突發腦卒中，有高血壓病史；發病后3 h內送入我院搶救；病情穩定者；所有病人均進行CT以及MRI檢查，在CT和加權MRI上表現為腦溝消失、腦室受壓和中線偏移等CT表現為病灶周邊低密度區，MRI表現為T2加權像出現高信號改變，確診為腦卒中。排除標準：本身有嚴重呼吸、循環系統疾病，或者患有其他原因引起的神經系統病變；對本研究所用藥物過敏者；就診時腦卒中發病已經超過24 h或住院治療小于4周者；因各種原因無法完成本研究包含測評表者。住院期間無一例死亡。兩組性別、年齡、高血壓病程等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經過倫理委員會認可，病人及家屬知情并同意本次研究。

1.2 方法 兩組均進行常規治療，對腦出血病人進行降低顱壓，控制血壓，并采用綜合治療(包括甘露醇、速尿、甘油果糖等脫水降顱壓治療)減輕腦水腫。腦梗死病人進行抗凝以及溶栓治療。同時根據每日消耗能量，提供充足的營養并且維持水電解質平衡。對于凝血功能有障礙的病人結合具體情況給予促凝治療，治療期間嚴密檢測病人生命體征，發病后1 d、3 d、7 d、14 d、30 d對病人進行NIHSS評分以及血清學檢查，包括IL-6、E2、hs-CRP水平。血清檢查：住院次日清晨取病人空腹靜脈血3 mL，分離血清以備檢查。采用放射免疫分析技術測定血清中E2值。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定標本中IL-6水平。采用終點投射比濁法測定血清hs-CRP水平。以上試劑盒以及儀器均購自上海嵐派生物技術有限公司，操作由檢驗科人員嚴格按照說明書進行。NIHSS評分由3名神經外科醫生進行評定，取平均分。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察各個時期IL-6、E2、hs-CRP水平以及NIHSS評分。NIHSS評分標準參考美國國立衛生研究院腦卒中量表[6]。腦卒中診斷標準參考第四屆全國腦血管病學術會議制定的缺血性腦卒中診斷標準[7]。

2 結 果

2.1 兩組IL-6水平比較 經重復方差分析，兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.50，P=0.003、F=4.78，P=0.035、F=5.45，P=0.027)，具有統計學意義。觀察組病人在急性期IL-6水平升至逐漸升高，恢復期逐漸降低，在發病30 d左右IL-6恢復正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人IL-6水平比較(±s)

2.2 兩組E2水平比較 經重復方差分析，兩組E2組間不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有統計學意義。觀察組病人在急性期E2水平升至逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右E2恢復正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人E2水平比較(±s)

2.3 兩組hs-CRP水平比較 經重復方差分析，兩組hs-CRP組間不同時間點、組間.不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有統計學意義。觀察組在急性期hs-CRP水平升至逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右hs-CRP恢復正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人hs-CRP水平比較 (±s) mg/L

2.4 各項指標與NIHSS評分相關性分析 多因素Logistic回歸分析，發現IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預后明顯相關(P<0.05)。 詳見表4。

表4 各項指標與NIHSS評分相關性分析

3 討 論

腦卒中是一種急性重癥疾病，病情發展迅速，死亡率高，據不完全統計其死亡率最高可達68%。這可能與腦缺血后，腦組織缺血缺氧腦水腫有關，此時病人常伴有顱內壓增高、腦梗死等。即使病人恢復，仍可能留有后遺癥，比如神經系統障礙、智力障礙、語言功能障礙、肺部感染等。有學者在研究中指出[8-9]，80%幸存的腦卒中病人可有肢體功能障礙，而這不僅對病人心理產生重大影響，更嚴重影響病人生活質量。因此，及時有效評估病情，并采取針對性措施對于腦卒中病人改善預后顯得十分重要。臨床研究表明[10-11]，缺血性腦卒中病人發病后腦組織存在一定程度的炎癥免疫反應，而隨著疾病的恢復，免疫反應程度有所減弱，這可能與以下因素有關：腦缺血后腦組織能量以及氧氣供應不足，此時神經元以及神經膠質細胞去極化，大量谷氨酸入血。濃度升高的谷氨酸催化NO生成，并在級聯反應中激活氧化應激反應，誘發炎癥反應。谷氨酸通過偶聯蛋白使鈣的轉運受阻，最終導致鈣離子紊亂，細胞膜損傷，細胞凋亡，產生炎癥反應。

白細胞介素是一類多種細胞產生的，具有調節功能的細胞因子，其廣泛分布于人體各種組織。IL-6屬于白細胞家族，是一種急性期蛋白，主要由T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、成纖維細胞產生。IL-6在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。李知蓮等[12]發現腦卒中病人在發病急性期和恢復期血清IL-6有所變化，認為可能與腦梗死或者缺血程度有關。本結果顯示，經重復方差分析，兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(P<0.05)。觀察組在急性期IL-6水平逐漸升高，恢復期逐漸降低，在發病30 d左右IL-6恢復正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。提示IL-6與腦卒中病人病情具有一定的相關性，與王衛強等[13]研究結果一致。

雌激素是一類有廣泛生物活性的類固醇化合物，除了具有維持女性生殖器官和第二性征的生理作用，近年來，還發現雌激素具有調節神經內分泌系統、心血管系統代謝的作用。Munehisa Shimamura等[14]在對腦動脈閉塞大鼠模型的研究中發現，雌性大鼠的腦功能受損程度明顯低于雄性大鼠以及切除卵巢的雌性大鼠。本研究中，兩組病人E2組間不同時間點、組間.不同時間點比較，具有統計學意義(P<0.05)。觀察組在急性期E2水平逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右E2恢復正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。提示雌激素與病人腦卒中預后明顯相關，與Munehisa Shimamura等[14]研究結果一致。hs-CRP是指機體在受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質。近年來，其作為非特異性炎癥指標成為各個領域研究熱點，可見其在炎癥反應中的重要性。本研究發現，經重復方差分析，兩組hs-CRP組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(P<0.05)，具有統計學意義。觀察組在急性期hs-CRP水平逐漸降低，恢復期逐漸升高，在發病30 d左右hs-CRP恢復正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。提示hs-CRP與預后具有一定的相關性。Chern等[15]在研究中表明，腦卒中病人恢復期間C反應蛋白水平有所波動。多因素Logistic回歸分析，發現IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預后明顯相關(P<0.05)， IL-6和hs-CRP與預后呈負相關，而E2與預后呈正相關，雌激素的降低提示預后較差。

IL-6、E2、hs-CRP水平變化與預后明顯相關，可有效反映預后以及恢復的干預效果，但其具體機制尚未研究清楚，尚待進一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

1.石家莊市第一醫院(石家莊 050011)，E-mail：sjj_12@126.com；2.河北醫科大學第四醫院

引用信息：秦世杰，徐芳，趙明哲，等.炎性細胞因子表達水平與老年缺血性腦卒中病人預后的相關性[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2549-2552.

R743.3 R255.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．21．027

1672-1349(2016)21-2549-04

2015-11-21)