交泰丸加減方治療失眠癥50例*

瞿 彬 張 蓉 楊云霜 李延暉

中國人民解放軍火箭軍總醫院(北京100088)

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交泰丸加減方治療失眠癥50例*

瞿 彬 張 蓉 楊云霜△李延暉

中國人民解放軍火箭軍總醫院(北京100088)

目的：通過對失眠患者腦內神經遞質水平、不良反應及戒斷癥狀的測定,評價交泰丸加減方的療效。方法：治療組采用交泰丸加減方治療,每日2次；對照組采用艾司唑侖治療，每晚睡前1次；比較兩組療效。結果：用藥1個月后治療組總有效率84.00%、對照組86.00% (P>0.05)。停藥1個月、半年后，治療組總有效率明顯提升分別達92%、90%，而對照組則有所下降76%、60%。用藥期間對照組不良反應發生率達86%，治療組僅10%。停藥2周及1個月后對照組相繼出現12例、23例戒斷癥狀患者，而治療組則沒有出現戒斷癥狀。經交泰丸加減方治療后GABA/GA值、5-HT均得到明顯升高，分別為2.39±1.62、29.58±6.56。結論：交泰丸加減方可有效改善患者睡眠質量，還可有效糾正腦神經遞質的失衡狀態。

失眠是一種常見病癥，在工作、生活各方面壓力日益增加的今天，失眠患者的發病年齡也日趨年輕化。而長期失眠也往往會使患者出現情緒極度抑郁、焦慮，甚至引發更嚴重的心理疾病。筆者在前期相關研究中也發現失眠癥患者的腦內神經遞質發生了失衡變化，因此應用一種治療手段去平衡這種狀態應該是有利于失眠癥的恢復的[1]。現代醫學治療失眠應用安眠鎮定類藥物已有很長一段時間，但此類藥物的依賴性、成癮性以及給患者帶來的不良反應和不適感是困擾醫患的一項難題。近幾年來中藥湯劑以其無毒副作用、不產生藥物依賴等優勢被越來越多的應用到臨床，并收到滿意療效。

失眠，即“不寐”《靈樞·大惑論》中詳述了其病機，認為“衛氣不得入于陰，常留于陽。留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛；不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣。”衛氣盛于外，營陰虛于內，陰陽失調，營衛失和，陽不入陰而發。交泰丸出自明代《韓氏醫通》，組方簡單，由黃連、肉桂以最有效配比(10∶1)組成，能交通心腎、平衡陰陽，清心除煩、引火歸原[2]。現代化學成分及藥理研究表明其在最佳配比時可影響中樞神經遞質從而起到最強的鎮靜安神作用[3]。因此自2015年1月以來，筆者應用交泰丸加減方在所在單位治療失眠患者50例，與艾司唑侖比較療效顯著，現報道如下。

臨床資料 觀察100例失眠患者均來自于2015年1月～2016年6月中國人民解放軍火箭軍總醫院中醫與康復醫學科門診及住院會診患者。隨機分為治療組、對照組，每組50例。其中治療組男性20例，女性30例；年齡19～69歲，平均年齡52.60±14.26歲 。對照組男性21例，女性29例；年齡21～70歲，平均年齡52.19±12.06歲。病程3個月到20年。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料通過卡方檢驗、非參數檢驗進行比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

診斷標準 《中醫循證臨床實踐指南：中醫內科：失眠癥中醫臨床實踐指南》標準[4]。西醫診斷標準：參照美國精神病協會制訂的《診斷與統計手冊：精神障礙》第四版(DSM-IV)中非器質性失眠癥的診斷標準[5]、《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)失眠癥診斷標準[6]及《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)》[7]。

治療方法 治療組:給予交泰丸加減方(肉桂1g，黃連、遠志、黨參各10g，茯神20g，酸棗仁、首烏藤各30g，白術18g，當歸15g，桂圓5g)治療。情志抑郁、煩躁者加郁金、香附各10g；陰虛較重者加五味子10g、百合15g；有五心煩熱者加知母、黃柏各10g；易驚嚇、心慌者加琥珀2g、生龍骨、生牡蠣各30g。每日1劑，分別于早晚餐后各服1次，連續服藥1個月。對照組：口服艾司唑侖片(國藥準字H11020891,1mg/片)1mg/晚，晚上睡前30min服用，連續用藥1個月。

療效標準 有效率：采用國際統一標準的睡眠效率值制定。痊愈：癥狀消失，睡眠效率值達75%以上；顯效：癥狀緩解，睡眠效率值達65%以上；有效：癥狀改善，睡眠效率值達55%以上。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%；治療后1個月、停藥1個月及半年進行對比。睡眠效率=(實際入睡時間/上床至起床總時間)×100%。用藥期間不良反應發生率，停藥2周及1個月后階段癥狀發生率進行對比。顱內神經遞質水平測定：采用ET分析儀檢測治療前及治療后1個月的GABA、Glu、5-HT、NE及DA水平。

統計學方法 采用統計軟件SPSS19.0進行統計學處理和分析，試驗數據計數采用卡方檢驗；治療前后比較采用配對樣本t檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗(非正態分布或方差不齊采用秩和檢驗)，所有數據以P<0.05作為有統計學差異。

治療結果 治療有效率 根據睡眠效率療效標準，治療組總有效率84.00%，對照組總有效率88.00%。結果顯示，治療1個月后兩組治療均達到顯著療效，經檢驗，治療組的總有效率與對照組比較無統計學意義(P>0.05)。停藥1個月后治療組總有效率下降至76%，對照組總有效率有所提高達92%，兩組比較具有統計學意義(P<0.01)；停藥半年后治療組總有效率明顯下降至60%，而對照組仍可達到90%，兩組對照具有顯著統計學意義(P<0.01)。

不良反應戒斷癥狀發生率 在用藥過程中，治療組僅出現口干癥狀3例、乏力2例，不良反應發生率10%；而對照組則出現嗜睡10例、口干20例、頭暈12例、乏力12例、健忘6例、皮疹2例，其中包括同時出現上述癥狀兩種以上12例，脫落病例2例，據統計不良反應發生率高達96%。治療組無明顯戒斷癥狀出現；停藥1個月后，對照組出現上述戒斷癥狀達23例，治療組為0例。

腦內神經遞質水平變化 GABA/GA水平變化，經交泰丸加減方治療后可見實證、虛實夾雜患者腦內GABA水平得到升高，虛證患者降低；GA水平在實證、虛實夾雜患者治療后降低，虛證患者升高；GABA/GA值三種證型患者均得到明顯升高(P<0.01)。而對照組治療后GABA/GA未見明顯變化(P>0.05)。兩組間比較治療后有顯著統計學意義(P<0.01)。兩組經交泰丸加減方治療后不論證型虛實，5-HT水平均顯著升高，治療前后具有顯著統計學意義(P<0.01)。兩組間比較治療前無統計學意義(P>0.05)，治療后有顯著統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 治療后兩組GABA/GA、5-HT水平動態變化

討 論 正常睡眠有賴于陰平陽秘的機體環境，臟腑調和，心神安定，心血得靜，水火相濟，陽能入陰，方可安枕無憂。交泰丸乃調和陰陽中醫經典古方，方中黃連苦寒入心經，清降心火以下交腎水，肉桂辛熱入腎經，溫升腎水上濟心火，一寒一熱，一陰一陽，清心除煩，交通心腎，引火歸原，此乃調節失眠、平衡陰陽之根本[8]。筆者又在此基礎方內加以調節心脾之黨參、茯神、棗仁、首烏藤、白術等，再根據患者實際證型以加減，臨床得到了不錯的效果。從上述結果可見交泰丸加減方與艾司唑侖組均可有效改善患者睡眠的質量，但在停藥1個月后交泰丸加減組總有效率還有所提高，半年后仍可達到較高水平維持，而艾司唑侖組則明顯下降，可見中藥在治療失眠上還是有一定的延效性及良好的維持性的，這在失眠患者的治療上是極其有利的。且在研究中我們發現用藥期間中藥也會讓患者出現少數的乏力、口干等癥狀，但癥狀較輕，絕大部分患者是可以堅持繼續服藥的，用藥依從性好，無脫落病例產生，并且在停藥后無任何戒斷癥狀、失眠復發的現象發生，這些都遠遠優于傳統西藥的治療。在本例研究中筆者發現交泰丸加減方糾正了患者腦內神經遞質Glu、GABA的變化，使其從新達到了平衡，Glu/GABA明顯得到了提高，近而有效改善了患者的失眠。而艾司唑侖則對腦內神經遞質無明顯干預作用。

綜上所述，這也是筆者查閱近10年的有關交泰丸治療失眠的文獻報道中，首次將中醫經典方劑與現代醫學腦神經遞質的變化相結合，從微觀的遞質變化到宏觀的總有效率及不良反應、戒斷癥狀發生率，綜合評定中醫經典的臨床療效。當然此例報道也有待進一步完善，可以沿此思路多測定一些有意義的腦神經遞質的變化情況，使中醫經典的治療更加具有標準化、量化，這也是筆者今后努力的方向，望對中醫臨床醫學有一些貢獻，也可造福更多患者。

[1] 劉曉辰，張 蓉,楊云霜,等.原發性失眠癥不同證型與焦慮、抑郁評分的關聯性研究[J].陜西中醫，2015，36(6)：693-695.

[2] 朱雪梅，陳永財.黃連和肉桂不同配比對交泰丸中總生物堿含量的影響[J].浙江中醫雜志，2014，49(12)：922-923.

[3] 全世建，王紅丹.交泰丸化學成分及藥理作用的研究進展.河南中醫學院學報,2007,22(131):83-84.

[4] 中國中醫科學院.中醫循證臨床實踐指南：中醫內科：失眠癥中醫臨床實踐指南[M].北京:中國中醫藥出版社，2011.

[5] 美國精神醫學學會.診斷與統計手冊：精神障礙[M].第五版.北京：北京大學醫學出版社，1952：49.

[6] 中華醫學學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社,2001：118-119.

[7] 失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)[J].中華神經科雜志,2006,39(2):141-143.

[8] 謝 鳴.方劑學[M].第1版.北京：人民衛生出版社,2006:261.

(收稿2016-07-17；修回2016-09-20)

The clinical efficacy of modified decoction of Jiaotai pill treatment in 50 patients with insomnia

Rocket Forces of the PLA General Hospital(Beijing 100088)

Qu Bin Zhang Rong Yang Yunshuang et al

Objective：Through the determination of the levels of neurotransmitters in the brain of insomnia patients, the incidence of adverse drug reactions and withdrawal symptoms. Methods:The treatment group with Jiaotai Pill treatment, 2 times a day; the control group estazolam, 1 times every night before going to bed. After 1 months treatment, the sleep quality and the changes of the levels of neurotransmitters in the brain were observed and compared between the two groups after the treatment of the two groups by EEG super slow fluctuation analysis. Ruselts：After January, the total effective rate of the treatment group was 84%, and the control group was 86%, and the difference was not statistically significant(P>0.05). After 1 months and six months, the total effective rate of the treatment group was 92% and 90%, respectively, while the control group decreased by 76% and 60% respectively. In the control group, the incidence of adverse reactions was 86%, while the treatment group was only 10%. And after 2 weeks of drug withdrawal and the control group in the 12 cases, 23 cases of withdrawal symptoms, while the treatment group did not appear withdrawal symptoms. After treatment, the GABA/GA value and 5-HT were significantly increased in the treated with the modified formula, which were 2.39 + 1.62 and 29.58 + 6.56, respectively, with significant statistical significance (P<0.01). Conclusion：Jiaotai pill not only can effectively improve the sleep quality of the patients, also can effectively correct the imbalance in patients with brain neurotransmitter.

Insomnia/ Traditional Chinese medicine therapy @ Jiaotai pill

*首都臨床特色應用研究發展基金項目(z151100004015190)

△通訊作者

失眠癥/中醫藥療法 @交泰丸

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.028