Cl-BDE-208和BDE-209誘導LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

曾柳丹，馬慧敏，張干，于志強，盛國

1. 中國科學院廣州地球化學研究所 有機地球化學國家重點實驗室和廣東省環境資源利用與保護重點實驗室， 廣州 510640 2. 中國科學院研究生院，北京 100049

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Cl-BDE-208和BDE-209誘導LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

1. 中國科學院廣州地球化學研究所 有機地球化學國家重點實驗室和廣東省環境資源利用與保護重點實驗室， 廣州 510640 2. 中國科學院研究生院，北京 100049

十溴聯苯醚(BDE-209)是使用最多的一種多溴阻燃劑，由于具有高親脂性和低揮發性，容易蓄積在生物體內，在人體血清、母乳、肝臟等組織中均有檢出；其環境脫溴產物九溴一氯聯苯醚(Cl-BDE-208)也在血清樣品和環境樣品中被頻頻檢出，而目前對這種化合物的毒理學研究，特別是對人體早期健康效應的研究較少。為了評估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效應，以人乳腺癌細胞MCF-7為模型，環境相關濃度(0.375～3 μmol·L-1)為暴露濃度，檢測Cl-BDE-208和BDE-209對重復序列LINE-1、全基因組DNA甲基化(GDM)和雌激素受體基因(包括ESR1和ESR2)甲基化水平的改變。結果表明，Cl-BDE-208和BDE-209都可能通過降低DNA甲基化轉移酶(DNMTs)活性而誘導了LINE-1和GDM的低甲基化，8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平的升高可能參與了BDE-209引起的低甲基化過程；同時通過促進雌激素受體α (ESR1)基因的高甲基化而顯著下調了ESR1基因的表達，而對雌激素受體β (ESR2)基因甲基化水平并沒有顯著影響。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通過改變DNA甲基化水平而影響人體的早期健康效應，同時ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起內分泌毒性的機制之一。

Cl-BDE-208；BDE-209；DNA甲基化；LINE-1；ESR1；環境相關濃度

Received 26 November 2015 accepted 11 January 2016

十溴聯苯醚(BDE-209)，作為價格低廉、穩定性良好的阻燃劑，被廣泛用于電子和紡織等消費產品中，是目前市場需求量最大的一類多溴聯苯醚(PBDEs)，約占PBDEs使用量的83.3%左右[1]?！?br>