羥基化多溴聯苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝臟微粒體的體外代謝及對CYP450酶活性的影響

張易曦，張圣虎，吳永貴，劉濟寧，石利利

1. 貴州大學 資源與環境工程學院，貴陽 550025 2. 環境保護部南京環境科學研究所，南京 210042

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羥基化多溴聯苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝臟微粒體的體外代謝及對CYP450酶活性的影響

張易曦1,2，張圣虎2,*，吳永貴1，劉濟寧2，石利利2

1. 貴州大學 資源與環境工程學院，貴陽 550025 2. 環境保護部南京環境科學研究所，南京 210042

羥基化多溴聯苯醚(OH-PBDEs)是一類具有內分泌干擾效應的酚類化合物，生物毒性要高于母體多溴聯苯醚(PBDEs)，研究OH-PBDEs的體外代謝行為對于理解其在生物體內的富集轉化具有重要意義。以小鼠肝臟微粒體作為研究對象，考察了3-OH-BDE-47、5-OH-BDE-47、6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68在小鼠肝臟中的體外代謝，并分別研究了濃度為0.1、0.2、0.4、0.6、1.0 μmol·L-1條件下4種OH-PBDEs對細胞色素P450酶系中7-乙氧基香豆素-O-脫乙基酶(ECOD)、7-乙氧基異吩唑酮-O-脫乙基酶(EROD)和苯胺4-羥基化酶(ANH)活性的影響。結果表明，4種OH-PBDEs在小鼠肝臟微粒體中均能夠快速代謝，代謝率分別為80% (3-OH-BDE-47)、42% (5-OH-BDE-47)、86% (6-OH-BDE-47)和63% (2’-OH-BDE-68)。實驗所設OH-PBDEs各濃度對微粒體的ECOD活性無顯著性抑制作用，但對EROD的活性均表現出相同的顯著抑制作用；4種OH-PBDEs表現出不同的ANH活性影響，即3-OH-BDE-47對ANH活性具有抑制作用，5-OH-BDE-47具有誘導作用，而6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68對ANH活性無顯著性影響。

OH-PBDEs；肝微粒體；體外代謝；CYP450酶活

羥基化多溴聯苯醚(OH-PBDEs)是一類具有內分泌干擾性質的酚類化合物[1]，在環境介質[1-4]與生物樣品[5-6]中普遍檢出。由于OH-PBDEs與甲狀腺激素(T4)具有相似的結構，可以與T4競爭結合在甲狀腺轉移蛋白(TTR)上[7-8]，進而產生比母體多溴聯苯醚(PBDEs)更大的生物毒性[9]。研究還發現OH-PBDEs同分異構體間結構的不同將導致……