內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在PFOS致大鼠肝損傷中的作用

肖靜，毛偉明，丁慧，丁晴，鸝璐，齊聰，徐仙，劉夢(mèng)，包怡寧

1. 南通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 職業(yè)衛(wèi)生與環(huán)境毒理學(xué)教研室，南通 226019 2. 新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，烏魯木齊 830054

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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在PFOS致大鼠肝損傷中的作用

肖靜1,*，毛偉明1，丁慧1，丁晴1，鸝璐1，齊聰1，徐仙2，劉夢(mèng)1，包怡寧1

1. 南通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 職業(yè)衛(wèi)生與環(huán)境毒理學(xué)教研室，南通 226019 2. 新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，烏魯木齊 830054

通過(guò)全氟辛烷磺酸(PFOS) 28 d大鼠經(jīng)口染毒評(píng)價(jià)PFOS肝損傷效應(yīng)，探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在PFOS毒效應(yīng)中的作用。Wistar大鼠隨機(jī)分組，分別以0 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1PFOS 灌胃染毒28 d。HE染色觀察大鼠肝臟形態(tài)改變。ELISA法測(cè)定各組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和淀粉酶(AMY)含量變化。紫外分光光度法測(cè)定肝組織勻漿中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性變化。RT-PCR檢測(cè)肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白表達(dá)水平。結(jié)果表明，PFOS造成大鼠體重降低、肝重增高(P<0.05)，組織切片顯示肝細(xì)胞出現(xiàn)脂質(zhì)沉積。PFOS不同劑量組大鼠ALT隨暴露濃度增加，分別為(50.96±10.02) U·L-1、(71.73±11.55) U·L-1，顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，AST、ALP含量與對(duì)照組相比顯著上升(P<0.05)，高劑量組AMY水平為(833.46±63.05) U·L-1，與對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)。GSH-Px和SOD水平隨PFOS濃度增加出現(xiàn)了顯著降低(P<0.05)，而MDA水平顯著升高(P<0.05)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白表達(dá)均較對(duì)照組顯著上升(P<0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明PFOS可導(dǎo)致大鼠肝細(xì)胞損傷，其機(jī)制可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控有關(guān)。

全氟辛烷磺酸(PFOS)；大鼠；肝損傷；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

Received 9 November 2015 accepted 18 November 2015

全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate, PFOS)是全氟有機(jī)化合物(perfluorinated compounds, PFCs)的一種，因其物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定而在紡織、皮革制造、農(nóng)藥及個(gè)人消費(fèi)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，但同時(shí)PFOS所具有的疏水疏油特性使其難以降解并易在各環(huán)境介質(zhì)間遷移，目前在大氣、水體和土壤中都已檢測(cè)到PFOS的廣泛存在[1-2]。環(huán)境中的PFOS可通過(guò)呼吸、飲食等方式進(jìn)入機(jī)體，并在生物放大、生物濃縮等作用下在人體內(nèi)富集產(chǎn)生毒性效應(yīng)，代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明肝臟為PFOS主要蓄積和作用器官[3-4]。目前研究發(fā)現(xiàn)PFOS可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)肝細(xì)……