內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡在PBDE-47致大鼠海馬損傷中的作用

馬儒林，張舜，李蓓，楊露，張瀟，汪超，李佩，夏濤，王愛(ài)國(guó),*

1. 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)系，武漢 430030 2. 環(huán)境與健康教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地--湖北省環(huán)境衛(wèi)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家環(huán)境保護(hù)環(huán)境與健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(武漢)，武漢 430030 3.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，石河子 832000

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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡在PBDE-47致大鼠海馬損傷中的作用

馬儒林1,2,3，張舜1,2，李蓓1,2，楊露1,2，張瀟1,2，汪超1,2，李佩1,2，夏濤1,2，王愛(ài)國(guó)1,2,*

1. 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)系，武漢 430030 2. 環(huán)境與健康教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地--湖北省環(huán)境衛(wèi)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家環(huán)境保護(hù)環(huán)境與健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(武漢)，武漢 430030 3.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，石河子 832000

為了明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)介導(dǎo)的凋亡在2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether, PBDE-47)致大鼠神經(jīng)毒性中的作用，在腦發(fā)育的突增期(出生第10天)，分別用0 mg·kg-1、1 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1PBDE-47進(jìn)行單次灌胃染毒，并從出生第8天開(kāi)始每天給予150 mg·kg-1ERS抑制劑4-苯基丁酸(phenylbutyric acid, PBA)，持續(xù)3周。仔鼠出生第8周末，從對(duì)照組、10 mg·kg-1PBDE-47處理組、150 mg·kg-1PBA處理組和150 mg·kg-1PBA+10 mg·kg-1PBDE處理組中隨機(jī)選取8只大鼠進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn)。然后將所有動(dòng)物斷頭處死，分離大鼠海馬組織，觀察其海馬組織形態(tài)學(xué)改變、測(cè)定ERS標(biāo)志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相關(guān)蛋白Cyt c的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，10 mg·kg-1PBDE-47處理可導(dǎo)致雌性大鼠海馬CA4區(qū)細(xì)胞排列紊亂、錐形神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少甚至消失，尼氏小體數(shù)量減少，大鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)(P < 0.05)。5和10 mg·kg-1PBDE-47處理可顯著上調(diào)ERS相關(guān)蛋白IRE1和CHOP的表達(dá)水平(P < 0.05)，并明顯增強(qiáng)海馬組織凋亡相關(guān)蛋白Cyt c的表達(dá)。PBA干預(yù)可明顯降低PBDE-47誘導(dǎo)的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表達(dá)水平，提示PBDE-47可通過(guò)ERS介導(dǎo)凋亡，導(dǎo)致大鼠海馬組織損傷，從而影響大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。

2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚；雌性SD大鼠；……