硒蛋白R(shí)抑制銅離子介導(dǎo)的Aβ42聚集和細(xì)胞毒性

郭明，陳平，都秀波，劉瓊,

1. 深圳大學(xué) 生命與海洋科學(xué)學(xué)院，深圳 518000 2. 南陽理工學(xué)院，南陽 473000

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硒蛋白R(shí)抑制銅離子介導(dǎo)的Aβ42聚集和細(xì)胞毒性

郭明1，陳平2，都秀波1，劉瓊1,

1. 深圳大學(xué) 生命與海洋科學(xué)學(xué)院，深圳 518000 2. 南陽理工學(xué)院，南陽 473000

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種神經(jīng)退行性疾病，其主要病理特征包括腦內(nèi)出現(xiàn)老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)以及神經(jīng)元缺失。過渡金屬離子如Fe2+、Zn2+、Cu2+等會(huì)在AD病人腦中大量蓄集，從而促進(jìn)-淀粉樣多肽(Aβ)聚集并產(chǎn)生大量活性氧自由基，引起細(xì)胞功能改變。硒蛋白R(shí)(SelR)是一種蛋氨酸亞砜還原酶，可將蛋白中的蛋氨酸亞砜還原為蛋氨酸。然而SelR與金屬離子的關(guān)系尚無報(bào)道。文章對SelR的突變體SelR′(SelR中硒代半胱氨酸Sec95突變?yōu)榘腚装彼酑ys95)結(jié)合Cu+的性質(zhì)進(jìn)行了表征，同時(shí)也對SelR′調(diào)節(jié)Cu+/Cu2+誘導(dǎo)的Aβ42聚集和細(xì)胞毒性的能力進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，SelR′可與Cu+特異性螯合劑BCA競爭結(jié)合Cu+，說明SelR′具有較強(qiáng)的Cu+結(jié)合能力。采用硫磺素?zé)晒夥?ThT)，發(fā)現(xiàn)Cu+/Cu2+顯著性抑制Aβ42的纖維化、誘導(dǎo)其形成非纖維化聚集體，而SelR′則能夠顯著抑制Cu+/Cu2+誘導(dǎo)的Aβ42聚集形態(tài)的改變。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明：SelR′能顯著降低Cu+/Cu2+誘導(dǎo)的Aβ42的細(xì)胞毒性。上述結(jié)果提示：SelR在腦內(nèi)除了還原蛋氨酸亞砜，還可通過與銅離子的結(jié)合抑制其細(xì)胞毒性作用，從而干預(yù)AD的發(fā)展。

銅離子；β-淀粉樣蛋白；阿爾茨海默癥；硒蛋白R(shí)；細(xì)胞毒性

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其主要病理特征為β-淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。Aβ是由淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)過β-和γ-分泌酶剪切而成，在體內(nèi)主要以Aβ40和Aβ42形式存在，Aβ42具有細(xì)胞毒性且容易聚集。……