鉛對人Bel-7402肝癌細胞毒性及EGFP基因DNA甲基化的影響

吳家兵，楊永堅，王先良，葉丹，楊文靜，錢巖，呂占祿，郭辰，梁豹，趙淑莉

1. 安徽醫科大學公共衛生學院勞動衛生與環境衛生系，合肥 230032 2. 中國環境科學研究院環境基準與風險評估國家重點實驗室，北京 100012 3. 中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所，北京 100050 4. 中國環境監測總站，北京 100029

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鉛對人Bel-7402肝癌細胞毒性及EGFP基因DNA甲基化的影響

吳家兵1,2，楊永堅1,*，王先良2,3,#，葉丹3，楊文靜3，錢巖2，呂占祿2，郭辰2，梁豹1,2，趙淑莉4

1. 安徽醫科大學公共衛生學院勞動衛生與環境衛生系，合肥 230032 2. 中國環境科學研究院環境基準與風險評估國家重點實驗室，北京 100012 3. 中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所，北京 100050 4. 中國環境監測總站，北京 100029

以體外培養人Bel-7402肝癌細胞為模型，研究鉛的3種常見化合物氯化鉛(PbCl2)、乙酸鉛(Pb(CH3COO)2)、硝酸鉛(Pb(NO3)2)的細胞毒性和去甲基化表觀遺傳毒性。應用MTS方法檢測細胞的存活率，以前期研究建立的評價方法評價鉛化合物的去甲基化表觀遺傳毒性。結果顯示，PbCl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2均會抑制Bel-7402細胞的增值，計算求得PbCl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2相應的50%細胞存活濃度(IC50)值分別為2 524 μmol·L-1、1 977 μmol·L-1、1 899 μmol·L-1；80%細胞存活濃度(IC80)值分別為264 μmol·L-1、221 μmol·L-1、281 μmol·L-1，通過對3種染毒物不同染毒濃度的細胞存活率進行隨機區組設計的方差分析顯示3種化合物間的差異無統計學意義(F= 0.11；P= 0.897)。去甲基化表觀遺傳毒性檢測結果顯示，PbCl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2均可觀察到明顯的去甲基化表觀遺傳毒性，其相對于5-氮雜-2-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)的去甲基化表觀遺傳毒性當量分別為2.82E-03、1.50E-03、5.09E-04，三者間也無顯著性差異。結果表明，鉛化合物會使Bel-7402細胞的細胞存活率和轉染進細胞的質粒上增強型綠色熒光蛋白基因啟動子的DNA甲基化水平下降。……