用GC法測定克利貝特中5種殘留溶劑的效果分析

彭 杰 張 娟 王翠香

（德州德藥制藥有限公司 山東 德州 253015）

克利貝特是我公司研發(fā)的一種調(diào)脂藥。此藥在生產(chǎn)過程中使用了乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃和環(huán)己烷這五種有機溶劑。其中，二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃和環(huán)己烷均屬于二類限制性有機溶劑，乙醇屬于三類限制性有機溶劑。因此，準(zhǔn)確地檢測出克利貝特中殘留的上述5種溶劑對證實克利貝特屬于合格藥品具有重要的意義[1]。在本次研究中，我公司使用GC法測定克利貝特中的5種殘留溶劑，取得了很好的效果。現(xiàn)將此情況報告如下：

1 實驗用的儀器與藥品

本次實驗使用的儀器包括Agilent7890B型氣相色譜儀、Mettler AL104型電子天平、氫火焰離子化檢測器、氮氣、克利貝特、乙醇、二氯甲烷、環(huán)己烷、正己烷、四氫呋喃。在本次研究中，我公司根據(jù)《中國藥典》（2010年版）規(guī)定的內(nèi)容，選用N,N-二甲基甲酰胺作為溶劑[2]。本次實驗選用的乙醇、二氯甲烷、環(huán)己烷、正己烷、四氫呋喃和N,N-二甲基甲酰胺均為色譜純。

2 測定條件

本次實驗的色譜柱為：DB-624(30m×530μm×3.0μm)，進樣口的溫度為：200℃，檢測器的溫度為250℃，采用程序升溫法對柱溫進行升溫，起始溫度為40℃，保持3min后按照15℃/min的速度將柱溫升至200℃，保持10min。本次實驗的進樣方式為直接進樣，進樣量為：1μl。

3 溶液配制

3.1 對照品溶液的配制

精密稱取適量的乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃和環(huán)己烷。向每種成分中加入1ml的 N，N-二甲基甲酰胺，分別制成有效含量為0.029mg、0.5mg、0.072mg、0.388mg和0.06mg的對照品溶液。

3.2 供試品溶液的配制

精密稱取適量的克利貝特，將其加入到N，N-二甲基甲酰胺中并稀釋，制成濃度為0.1g/ml的供試品溶液。

4 方法學(xué)考察

4.1 進行線性關(guān)系試驗

精密稱取乙醇1.2386g、二氯甲烷0.1450g、環(huán)己烷0.9594g、正己烷0.0757g、四氫呋喃0.1729g。將這5種溶劑分別放入25ml的量瓶中，向每個量瓶中加入適量的DMF進行稀釋，然后搖勻，作為1級貯備液。分別精密稱取5種1級貯備液各10ml，將其分別放入100ml的量瓶中，加DMF進行稀釋，然后搖勻，作為對照品貯備液。精密稱取5 種 對 照 品 貯 備液各 0.5ml、1.0ml、3.0ml、5.0ml、6.0ml、8.0ml，將其分放入50ml的量瓶中，用DMF進行稀釋，然后搖勻并進行線性關(guān)系測定。結(jié)果：這5種溶劑的線性關(guān)系良好。詳情見表1

表1 這5種溶劑的線性關(guān)系

環(huán)己烷 Y=3.0749x+0.1748 38.38～614.02μg/ml 0.9996

4.2 進行精密度試驗

取4.1中的對照品貯備液作為精密度溶液，對其連續(xù)進樣6次。其中，乙醇峰面積的RSD值為：2.3%，二氯甲烷峰面積的RSD值為：2.9%，環(huán)己烷峰面積的RSD值為：3.8%，正己烷峰面積的RSD值為：2.7%，四氫呋喃峰面積的RSD值為：3.8%。這5種溶劑峰面積的RSD值均小于5%[2]，表明儀器的精密度良好。

4.3 進行加樣回收率試驗

精密稱取“4.1”中的5種1級貯備液各5ml，將其放入50ml的量瓶中，用N，N二甲基甲酰胺進行稀釋后作為2級貯備液。精密稱取2級貯備液4.0ml、5.0ml、6.0ml，將其分別放入50ml的量瓶中，用DMF進行稀釋，然后進行回收率的測定。稱取9份（每分1g）克利貝特，分別放入10ml的量瓶中，向其中加入低、中、高濃度的貯備液各三份，然后精密稱取本品0.9762g放入10ml的量瓶中，加入DMF進行稀釋，搖勻后作為作為供試品溶液。對供試品溶液進行測定。結(jié)果顯示，采用本法測定克利貝特中殘留的5種溶劑效果很好，且回收率良好。詳情見表2

4.4 進行檢測限試驗

經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，乙醇的檢測限為：0.03μg/ml，二氯甲烷的檢測限為：0.6μg/ml，正己烷的檢測限為：0.15μg/ml，四氫呋喃的檢測限為：0.35μg/ml，環(huán)己烷的檢測限為：0.04μg/ml。

4.5 進行樣品測定

對3批次的克利貝特樣品進行溶劑殘留測定，結(jié)果見表3。

表2 進行加樣回收率試驗的結(jié)果

表3 進行樣品測定的結(jié)果

總之，使用GC法可準(zhǔn)確地測定克利貝特中殘留的乙醇、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃和環(huán)己烷。此方法值得在藥物質(zhì)量控制工作中推廣使用。