頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應18例臨床分析

周曉霞（蘇州市吳江區中醫醫院吳江區第二人民醫院　蘇州　215221）

頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應18例臨床分析

周曉霞（蘇州市吳江區中醫醫院吳江區第二人民醫院蘇州215221）

目的：探討頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應的發病機制、臨床診治方法及預防措施。方法：回顧性分析我院2013年5月～2015 年5月收治的18例應用頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應患者的臨床資料。結果：本組18例患者應用頭孢類抗生素后出現雙硫侖樣反應，癥狀表現輕重不一，輕癥患者經臥床休息自行緩解；重癥患者給予地塞米松、納洛酮、維生素C、補液、利尿等對癥治療后癥狀得到緩解，未發生其他異常改變。結論：應用頭孢類抗生素治療時，醫護人員應告知患者在用藥期間及停藥后1周內禁止飲酒或者服用其他含有乙醇的制品，防止發生雙硫侖樣反應，導致嚴重后果。

頭孢類抗生素 雙硫侖樣反應 臨床分析

頭孢類抗生素屬于半合成的廣譜抗生素，尤其是第三代頭孢，具有較強的抗菌作用，使其在臨床上的應用越來越普遍。但是，隨著頭孢類抗生素的廣泛使用，臨床上發生不良反應的報道逐漸增加，雙硫侖樣反應就是其中的一種。雙硫侖樣反應又被稱為戒酒硫樣反應，是患者應用頭孢類抗生素期間或者停藥后1周內接觸含有乙醇的制品而引起體內乙醛蓄積的一種中毒反應［1］，后果十分嚴重。本文對我院近兩年出現的18例雙硫侖樣反應患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下：

1臨床資料

1.1一般資料：本組18例患者既往均無酒精過敏史以及藥物過敏史，其中男性15例，女性3例；年齡21～65歲，平均年齡43.5歲；疾病類型：上呼吸道感染7例，肺部感染5例，泌尿系統感染4例，急性闌尾炎2例；用藥情況：頭孢哌酮舒巴坦8例，頭孢曲松5例，頭孢米諾4例，頭孢唑林1例。18例患者在服用上述藥物期間飲酒15例，在停藥后1～3d飲酒3例，其中飲白酒者12例，飲啤酒者4例，飲紅酒者2例。飲酒量：白酒20～160mL，啤酒250～500mL，紅酒50～200mL。

1.2臨床表現：本組患者均在飲酒后5～30min內出現雙硫侖樣反應，患者表現為面部及全身潮紅（10例），視物模糊（5例），頭頸部血管搏動劇烈（2例），頭暈、頭疼（7例），惡心、嘔吐（6例），胸悶、胸痛、氣短、呼吸困難（13例），血壓下降（5例）。心電圖檢查顯示所有患者心動過速，其中ST-T段壓低2例。

1.3治療及轉歸：一旦出現雙硫侖樣反應，應立即停用此類抗生素及乙醇制品。讓患者臥床休息，給予吸氧、補液，同時給予維生素C加速乙醇的氧化。建立靜脈通道，靜脈注射地塞米松、納洛酮對癥處理。對惡心、嘔吐的患者給予H2受體阻斷劑、抗組胺藥等，以改善胃腸道的不適；短時間內飲用大量酒精的患者可以洗胃，減少乙醇的吸收；血壓降低的患者快速補液以升高血壓；心電圖顯示ST-T段壓低者可給予硝酸酯類藥物進行治療，改善心肌缺血癥狀。本組18例患者癥狀較輕者經臥床休息30min～2h自行緩解，癥狀嚴重者經對癥處理后2～6h逐漸恢復正常，未發現其他異常。

2討論

2.1雙硫侖樣反應的發生機制：雙硫侖是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量酒，機體也會出現面部潮紅、惡心、嘔吐、血壓降低、呼吸困難等嚴重不適。正常情況下，乙醇進入機體后在肝臟經乙醇脫氫酶作用后轉化為乙醛，乙醛在乙醛脫氫酶的作用下轉化為乙酸，然后經三羧酸循環后轉變為二氧化碳和水排到體外。由于頭孢類抗生素母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的3位上存在與雙硫侖分子結構類似的甲硫四氮唑活性基團，會對乙醛脫氫酶產生抑制作用，導致乙醛無法在體內進一步轉化為乙酸，使得體內的乙醛濃度升高發生蓄積。乙醛是一種毒性物質，當體內乙醛濃度過高時會與機體的蛋白質、磷脂、核酸等發生共價結合［2］，使其失去活性，破壞人體代謝平衡，最終表現為雙硫侖樣反應。值得注意的是，頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑活性基團，但是含有甲硫三嗪側鏈，也會引起雙硫侖樣反應。此外，臨床上還能引起雙硫侖樣反應的藥物有咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑；降糖藥中的甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、格列齊特等；其他抗菌藥物：呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑等。

2.2雙硫侖樣反應的診斷及治療：雙硫侖樣反應主要表現為心血管、呼吸及胃腸道等全身反應，查體可顯示血壓下降、心電圖改變，根據雙硫侖樣反應的臨床表現進行診斷并不困難，一般符合以下幾點：近期正在服用頭孢類或其他可引起雙硫侖樣反應的藥物；出現雙硫侖樣反應前數小時或數分鐘使用了含有乙醇的制品；臨床癥狀與雙硫侖樣反應相符；排除乙醇中毒、過敏反應及其他系統性急癥；經對癥治療后癥狀迅速緩解。

患者一旦發生雙硫侖樣反應要立即停用頭孢類抗生素和含有乙醇的制品。癥狀較輕者應臥床休息，并密切觀察；癥狀較重者應進行如下治療：①使患者保持平臥位，清除呼吸道及口腔分泌物，保持呼吸通暢，給予吸氧；②建立靜脈通道，給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖溶液靜脈滴注，地塞米松具有解毒、抗應激反應的作用，可有效改善患者臨床癥狀［3］。對意識不清的患者，給予納洛酮0.8～1.6mg加入葡萄糖溶液靜脈滴注，納洛酮為阿片受體拮抗劑，可以阻斷乙醇的中樞抑制作用；③補液及利尿，增加機體內毒性物質的排泄，根據患者病情可以給予血管活性藥物，胸悶、心肌缺血的患者可以給予硝酸甘油；④患者發生雙硫侖樣反應后在積極對癥治療的同時還應密切監測呼吸、脈搏、體溫、血壓等各項生命體征，做好實驗室檢查以排除其他疾病。

2.3雙硫侖樣反應的預防：雙硫侖樣反應是頭孢類抗生素一種嚴重不良反應，臨床表現較為多樣，應引起醫護人員的重視。在用藥過程中要詳細詢問飲酒史及過敏史，告知患者服用頭孢類抗生素治療期間和停藥后的5～7d內禁止飲酒或服用其他含有乙醇的制品，做好用藥教育，使患者能夠意識到雙硫侖樣反應的危害，自覺避免接觸含有乙醇的制品，保證用藥安全。

［1］趙麗萍．飲酒致頭孢類抗生素雙硫侖樣反應30例分析［J］．現代診斷與治療，2013，24（16）：3691-3692．

［2］汪紅軍，陳豪，張榮偉．頭孢菌素致雙硫侖樣反應56例診治體會［J］．中國傷殘醫學，2013，21（7）：246-247．

［3］劉曉鵬，朱平，馮青俐．雙硫侖樣反應32例急救療效分析［J］.中國現代藥物應用，2015，9（6）：180-181．

R595.3

B

1672-8351（2016）08-0067-02