淺談藥品經營質量管理中的冷鏈驗證

蔡劍梅（廈門漢豐醫藥有限公司　廈門　361009）

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淺談藥品經營質量管理中的冷鏈驗證

蔡劍梅（廈門漢豐醫藥有限公司廈門361009）

摘要：目的：對藥品經營質量管理中的冷鏈驗證進行分析，確保藥品經營企業藥品冷鏈完整，為保持藥品質量提供參考。方法：對冷鏈系統驗證的最新參考標準及技術規范進行分析，并對冷鏈系統驗證過程及意義進行總結。結果：冷鏈系統驗證是保證藥品溫度達標的前提，通過制訂驗證方案、驗證實施和出具驗證報告三個階段，為冷鏈藥品在儲存和運輸過程中的質量提供保障。結論：藥品冷鏈驗證能夠對冷藏藥品儲存和運輸過程中的質量風險進行改進或規避，通過加強管理及人員培訓以及軟、硬件設施的投入，制定合理、可行的冷鏈驗證制度及程序，有助于確保藥品質量的持續穩定。

關鍵詞：冷鏈驗證藥品冷藏質量管理

藥品冷鏈是指對溫度敏感的藥物，諸如冷藏類藥物、生物制品等，為了確保品質安全、降低污染及損耗，對設施設備及監測系統的參數漂移、設備損耗、異常變動趨勢等性能及狀態進行確定，并評估其性能是否符合規定的設計標準和要求。冷鏈系統的合理驗證能夠減少藥品在生產和流通過程中的質量風險，為保持冷鏈藥品的質量提供保障[1]。本文對本企業的冷鏈管理進行總結，并對冷鏈技術的規范與環節進行分析，以闡述冷鏈驗證對藥品經營企業的重要性。

1　冷鏈驗證的標準及規范

2013年6月，我國開始正式實施新版《藥品經營質量管理規范》，在對藥品質量進行保障的同時進一步提高了市場的準入要求，對醫藥產業的結構調整起到了積極推動作用[2]。2015年6月國家食品藥品監督管理總局13號令重新發布該《規范》。新版GSP進一步強化了藥品的冷鏈管理，從制度管理、人員培養、規范操作及軟硬件等方面對藥品經營企業提出了更高的要求，諸如冷鏈藥品需要配備與之適應的冷庫，配備發電機組、自動溫度檢測、記錄、調控及報警的設備、保溫箱等；疫苗經營還需要至少配備2個獨立冷庫。另外，與驗證有關的企業質量管理體系文件，如《設施設備驗證和校準管理制度》等，進一步提高了冷鏈藥品的質保能力。

2　冷鏈驗證的范圍及種類

藥品經營企業冷鏈驗證包括對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱、溫濕度自動監測系統的驗證等。冷鏈驗證主要從以下四個方面展開：①使用前驗證：設施設備及系統在新投入使用前或改造后應當進行使用前驗證，對設計或預定的關鍵參數、條件及性能進行測試并確認，確定實際的關鍵參數及性能符合設計方案或規定的使用條件和標準方可投入使用。②定期驗證：每年應當對正常使用及運行的設施設備及系統進行定期驗證，確認設施設備及系統的參數漂移、設備損耗、異常變化趨勢。③停用時間超過規定時限的驗證：質量管理部根據設施設備和系統的設計參數以及通過驗證確認的使用條件，分別確定各類設施設備及系統最大的停用時間限度，超過規定的最大停用時限重新投入使用前，應當重新進行驗證。④專項驗證：當設施設備及系統改變超出設定的條件或用途，或發生設備嚴重運行異常或故障時，應當對調整或改變的情況進行專項驗證，以確保其性能及參數符合設定的標準。

3　冷鏈驗證的程序

冷鏈系統的驗證一般由三個階段組成，即制訂驗證方案、驗證實施和出具驗證報告[3]。

3.1制訂驗證方案：藥品經營企業質量管理部門應依據本企業的設施設備驗證和校準管理制度，在實施驗證前制訂驗證方案。驗證方案經企業質量負責人審核并批準方可實施。方案內容包括：明確驗證目的、驗證實施方式、驗證依據及標準、驗證系統及設備、驗證設備校準、驗證組織與管理、驗證實施時間、驗證實施準備基礎條件、驗證實施項目、數據采集要求、無線溫濕度驗證儀布點方案、驗證設備的基本情況、無線溫濕度驗證儀設備校準報告等。

3.2驗證實施：①質量管理部按照預先確定和批準的驗證方案實施驗證。主要設施設備及溫控系統驗證實施的項目包括冷庫、冷藏車、冷藏箱或保溫箱驗證等[4]。②根據驗證對象及項目，合理設置驗證測點。在被驗證設施設備內，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。③確定適宜的持續驗證時間采取數據，以保證驗證數據的充分、有效及連續。④驗證數據分析及驗證結果分析。

3.3出具驗證報告：驗證技術人員根據驗證實施過程、數據分析及結果出具驗證報告，驗證報告需由質量負責人審核和批準。驗證控制文件應當歸入藥品質量管理檔案，按規定保存。

4　小結

藥品對人類疾病的診斷及防治具有重要作用，必須對癥使用，尤其是冷藏藥物，常需要冷藏保存在2℃～10℃，諸如高溫失穩的化學藥品、微生態活菌制品、血液、疫苗等生物制品。一旦這些環節出現問題，嚴重影響藥物的效價，甚至導致藥物變質及毒副作用的產生從而危及患者健康[5]。這類藥品主要包括生物制品（疫苗、血液制品等）、微生態活菌制品、在較高溫度下不穩定的化學藥品等。

藥品的冷鏈系統驗證是一個相對復雜的系統工程，藥品經營企業需要對冷鏈驗證系統的有效性進行準確評估。新版GSP及附錄五《驗證管理》要求對冷鏈藥品實施連續、不間斷冷鏈控制管理，藥品經營企業采用專門的冷鏈設施以及流程，諸如采用冷藏車、保溫箱、冷柜、冷庫等冷鏈設備，以確保上述環節的冷鏈溫度要求。對于冷鏈設備的有效驗證，是確保冷鏈藥品符合溫度控制要求的前提。除了對冷鏈設備進行驗證，還應該通過驗證對冷鏈系統進行設計與確定，使藥品能夠在儲運過程中不受環境溫度的影響，為藥品提供穩定的冷藏溫度。針對冷鏈儲運過程中存在的風險，仔細設計并驗證冷鏈系統，進而開發出有效、合理的冷鏈系統，諸如對冷鏈設施規格等進行確定，以確保藥品在冷鏈儲運全過程中處于監控范圍，保障藥品的質量安全，對企業的穩定發展具有重要的意義。

參考文獻

[1]陳悅.藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證的探討[J].中國藥房，2013，24（21）：1921-1923.

[2]趙賢.新版《藥品經營質量管理規范》關于冷鏈物流企業質量風險管理初探[J].中國藥事，2014，28（5）：517-520.

[3]劉樹林.風險管理在藥品批發企業冷鏈藥品質量管理中的實踐[J].中國當代醫藥，2014，21（34）：175-178.

[4]王彬.加強冷鏈藥品管理的重要性[J].中國現代藥物應用，2014，8（7）：256-257.

[5]尹雅姝，徐峰，黃金鳳.關于藥品冷鏈系統驗證的探討[J].中國藥房，2014，25（9）：769-771.

中圖分類號：R952

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0150-01