葉酸聯合認知訓練對MCI老人認知功能和事件相關電位P300的影響

何 冰　穆 偉　范靜波　盧國華

1.濰坊護理職業學院，山東青州 262500；2.中國人民解放軍第八十九醫院神經外科，山東濰坊 261021；3.濰坊醫學院，山東濰坊 261053

葉酸聯合認知訓練對MCI老人認知功能和事件相關電位P300的影響

何 冰1穆 偉2范靜波1盧國華3▲

1.濰坊護理職業學院，山東青州 262500；2.中國人民解放軍第八十九醫院神經外科，山東濰坊 261021；3.濰坊醫學院，山東濰坊 261053

目的 探討葉酸聯合認知訓練對MCI患者認知功能的影響。 方法 將2012年4～12月從濰坊市某社區居民中篩選出的60例MCI老人隨機分為干預組和對照組，對干預組進行口服葉酸及進行認知訓練干預，對照組不做任何干預，時間為6個月。用簡易精神狀態量表（MMSE）和64導腦電信號采集記錄儀分別記錄兩組受試對象干預前后MMSE評分和事件相關電位P300的情況以評估受試者認知訓練效果。 結果干預組MMSE評分與6個月前相比明顯增高，P300潛伏期明顯縮短，P300波幅明顯升高；對照組變化不明顯。 結論 葉酸聯合認知訓練可以有效延緩認知功能的下降，改善MCI患者的認知功能狀況。

葉酸；認知訓練；聽覺事件相關電位P300；輕度認知功能障礙；認知功能

我國老年人口比例不斷增加，預計到2020年，老年人口將達到2.48億[1]，癡呆老人比率也逐年增加。輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI) 是指老年人認知功能下降程度超過實際年齡下降的程度，但尚未達到癡呆診斷標準的認知功能狀態[2]。我國每年約有1.24%的健康老年人進展為老年癡呆，而MCI老人發展率為6.53%[3]，因此延緩老年人的認知功能減退及癡呆的發生和發展應從預防及治療MCI開始。本研究對MCI患者進行葉酸聯合認知訓練，應用神經心理學量表和聽覺事件相關電位P300（auditory event related potential P300）評價干預效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

于2012年4～12月從濰坊市某社區居民中篩選出60～75歲MCI受試對象60名，隨機分為對照組和干預組，每組各為30例。根據 Petersen等[4]的入組標準：患者本人或其知情人提供的記憶主訴；GDS為2～3級或CDR為0.5分；ADL評分＜26分。排除癡呆患者或腦功能異常者、嚴重視力和聽力減退者、嚴重器質性病變，嚴重貧血，嚴重營養不良者，患有甲狀腺疾病及葉酸缺乏者及近1個月內服用葉酸者。兩組間年齡、性別、受教育程度差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。受試對象均為右利手，視力和聽力正常。所有受試對象均知情同意。

表1　干預后兩組MMSE評分各項比較

表1　干預后兩組MMSE評分各項比較

組別　　定向能力　　記憶能力　　注意力及計算力　　回憶能力　　語言能力對照組（n=30）　9.44±0.23　2.77±0.42　3.87±0.22　1.631±0.88　7.87±1.32干預組（n=30）　9.63±0.54　2.81±0.55　4.77±1.00　2.51±0.45　8.90±0.99 t 1.213　1.783　3.312　6.437　4.772 P 0.091　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.01　　＜0.01

表2　葉酸聯合認知訓練前后兩組P300的潛伏期、波幅、MMSE總分比較）

表2　葉酸聯合認知訓練前后兩組P300的潛伏期、波幅、MMSE總分比較）

注：與對照組比較t=7.339，8.671，1.363，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　n　　潛伏期（ms）　　波幅(μV)　MMSE總分干預組　6個月前　30　379.71±16.70　10.33±3.77　25.71±2.50 6個月后　30　　354.90±17.21**　　 13.60±2.50**　 26.57±1.54*t 7.043　6.633　2.566 P＜0.01　　＜0.01　　＜0.05對照組　6個月前　30　372.58±21.32　11.50±2.71　25.11±2.07 6個月后　30　374.11±20.33　11.41±3.11　25.32±2.10 t 0.467　0.821　1.051 P 0.630　0.412　0.872

1.2方法

1.2.1干預方法 干預組受試者每月1號由社區服務站相關人員統一發放400μg/片的葉酸1瓶（常州制藥廠，H20003143），口服一片/d，持續6個月，經常回訪，詢問葉酸服用情況并記錄。同時，組織專門的認知訓練成員經過統一培訓后每周二、四、六下午對干預組反復進行定向力、記憶力、注意力、計算能力、回憶力、語言能力和執行能力的認知訓練。

1.2.2MMSE檢測 由研究組成員對受試對象干預前后進行一對一的MMSE檢測。

1.2.3ERP實驗 采用被動聽覺oddball范式對受試對象干預前后分別進行聽覺事件相關電位P300檢測，標準刺激為1000Hz、85dB的純音，偏差刺激為2000Hz、95dB的純音，二者出現概率分別為0.8、0.2，相鄰兩次刺激間隔設為1.5秒。指導受試者聽到偏差刺激時按鼠標左鍵，聽到標準刺激不做任何反應，刺激總數為250次。腦電數據的記錄使用美國Neuroscan公司的ESI-64導腦電記錄儀和64導電極帽。用Scan4.3 軟件分析ERP腦電數據。

1.3評價方法

干預前后認知能力的評價指標：（1）MMSE得分,是目前公認的用于初篩及評價認知功能的方法，該量表包括以下7個方面：定向力，記憶力，注意力及計算力，回憶能力，語言能力，共30分。評分越高代表認知能力越好[5]；（2）P300潛伏期 （Latency,ms），反映受試者辨認及決定靶刺激的速度，提示信息加工的功能狀態。該指標延長說明受試者對靶刺激的辨認速度及決定緩慢，信息加工能力降低[6]。（3）P300波幅（Amplitude，μV），是基線到波峰的垂直距離，反映大腦感受外來信息的能力和加工信息時有效資源動員程度。

1.4統計學方法

對兩組受試者干預前后的MMSE評分、P300潛伏期及波幅采用SPSS17.0軟件進行統計分析，組內和組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。計量資料采用表示。

2　結果

2.1干預后兩組MMSE評分各項比較

表1顯示干預組經葉酸聯合認知訓練后記憶能力、注意力及計算力與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；回憶能力和語言能力與對照組相比差異明顯（P＜0.01）。

2.2葉酸聯合認知訓練前后兩組P300的潛伏期、波幅、MMSE總分比較

由表2可見干預組經干預后P300的潛伏期比干預前明顯縮短（P＜0.01），波幅較干預前明顯提高（P＜0.01）,MMSE評分較干預前提高（P＜0.05）；與對照組相比P300的潛伏期明顯縮短,波幅明顯增高（P＜0.01），MMSE評分有所提高（P＜0.05）；對照組變化均不明顯。

3　討論

本研究發現干預組經葉酸聯合認知訓練6個月后MMSE評分、波幅較干預前明顯提高,P300的潛伏期比干預前明顯縮短（P＜0.01）；與對照組相比P300的潛伏期明顯縮短,波幅明顯增高（P＜0.01），MMSE評分有所提高（P＜0.05）；對照組變化均不明顯。以往研究表明MCI患者葉酸水平較健康人下降，葉酸的缺乏與MCI和AD形成密切相關[7-9]，可能與導致高同型半胱氨酸血癥有關[10-11]。補充葉酸能夠降低MCI患者血清同型半胱氨酸水平，而認知訓練可以提高MCI患者神經可塑性，促進新的有效神經通路的形成，加快大腦對外部刺激的反應速度，增加大腦有效資源動員程度，因此可以改善MCI受試者的認知功能狀況。MCI患者是AD的高危人群[12]，其轉化為AD的比率隨年齡和病程而增加[13]。對MCI患者進行早期診斷及有效干預可延緩或防止AD的發生和發展[14-16]。本研究以 MMSE評分和P300潛伏期及波幅作為認知功能的評價指標。MMSE量表是目前通用的評價認知障礙患者常用的心理學量表，聽覺事件相關電位P300是一個全面反映認知功能的綜合性指標[6]，它能發現行為正常的對象在執行特殊認知任務中表現出來的亞臨床病損，其波形的改變反映認知功能的損害程度，能為臨床提供客觀、定量、無創的神經電生理檢測[17-18]。臨床中大多采用神經心理學量表評估干預效果，本研究增加聽覺事件相關電位P300評估MCI老人干預前后的認知能力，能夠發現量表不能體現的客觀干預效果。本研究應用藥物聯合行為訓練從多維度提高干預效果，葉酸可能降低了MCI患者血清同型半胱氨酸水平，而認知訓練提高了其神經可塑性，促進形成新的有效神經通路，從而提高了MCI患者的認知功能；聽覺事件相關電位P300測定可以作為對MCI患者干預效果的定量評價工具。

應用聽覺事件相關電位P300檢測MCI老人的認知功能變化不受文化、語言和文字限制，方便可靠，患者易合作，可以作為一個良好的定量評價工具。但本研究隨訪時間較短，對葉酸聯合認知訓練能否長期改善MCI患者認知功能尚需進一步研究。

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Impact of folic acid combined with cognitive training to cognitive function of the elderly MCI and event related potential P300

HE Bing1MU Wei2FAN Jingbo1LU Guohua3
1. Weifang Nursing Career Academy,Shandong, Qingzhou 262500, China; 2. Department of Neurosurgery, Chinese People's Liberation Army Eighty-ninth Hospital,Shandong, Weifang 261021, China;3. Weifang Medical University, Shandong, Weifang 261053, China

Objective To explore the impact of folic acid combined with cognitive training to cognitive function of the MCI patients. Methods 60 cases of elderly MCI selected from a community resident in Weifang City from April 2012 to December 2012 were randomly divided into intervention group and control group. Ptients in intervention group were treated with folic acid combined with cognitive training, and patients in control group did not do any intervention, and the time was 6 months. The Mini Mental State Scale (MMSE) and the 64 signal acquisition and recording instrument were used to separately record The MMSE scores and event related potentials P300 before and after the intervention. Results The MMSE score of intervention group was significantly higher than 6 months ago, P300 latency was significantly shortened, and P300 amplitude was significantly increased. The control group did not change significantly. Conclusion Folic acid combined with cognitive training can effectively delay the decline of cognitive function, improve the cognitive function of patients with MCI.

Folic acid;Cognitive training; Auditory event related potential P300; Mild cognitive impairment; Cognitive function

R749.1

A

2095-0616（2016）18-15-04

山東省自然科學基金（ZR2010HM402）。

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（2016-07-20）