阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽治療絕經后骨質疏松臨床療效評價

薛秀娟

遼寧省殘疾人康復中心內科，遼寧沈陽 110015

阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽治療絕經后骨質疏松臨床療效評價

薛秀娟

遼寧省殘疾人康復中心內科，遼寧沈陽 110015

目的 探討阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽治療絕經后骨質疏松患者的臨床療效以及對患者所造成的不良反應。 方法 選取我院2014年1月～2015年1月接收治療的絕經后骨質疏松癥患者200例，隨機分成兩組，各100例。其中觀察組接受阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽治療，對照組接受阿侖膦酸鈉結合鈣爾奇 D 治療。兩組療程均為6個月。對比分析兩組患者前后骨密度（BMD）、骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）、血鈣、血磷、I型膠原羧基端肽交聯（B-CTX）及不良反應發生情況。 結果 觀察組患者治療后L1～4、Ward’s等部位骨密度明顯高于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）;觀察組患者治療后血清ALP、BGP水平明顯低于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）;觀察組患者治療后B-CTX水平明顯低于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽對于絕經后骨質疏松患者治療療效確切，能明顯改善生活質量，且基本不對患者產生不良反應。

阿侖膦酸鈉；骨肽；絕經；骨質疏松癥；療效；不良反應

骨質疏松癥是一種骨質退行性疾病，婦女絕經后雌激素分泌量降低進而導致 25- 羥甲基維生素D 水平下降，這就大大增加了骨質疏松的風險，因此絕經后婦女成為骨質疏松的高發人群[1]。近年來骨質疏松的發病率越來越高，引起了全社會的高度重視，也成為了世界性嚴重健康問題。疼痛、駝背、骨折、呼吸功能下降等為該疾病較為常見的臨床表現。進行及時、有效治療對緩解患者疼痛，提高整體治療效果非常重要[2-3]。阿侖膦酸鈉是骨吸收抑制劑中的一種，能夠顯著抑制破骨細胞活性，在增加骨密度、降低椎體及非椎體骨折發生率方面發揮特殊功效[4]。本次研究目的在于對阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽對絕經后骨質疏松癥患者的治療療效及不良反應進行統計學評價。現對研究結果作如下報道。

表1　兩組患者治療前后BMD比較

表1　兩組患者治療前后BMD比較

組別　n　L1～4Ward’s治療前　　治療后　t　P　　治療前　　治療后　t　P對照組　100　0.70±0.14　0.82±0.11　2.175　　＜0.05　0.43±0.09　0.44±0.05　1.243　　＞0.05觀察組　100　0.68±0.15　0.97±0.10　3.896　　＜0.05　0.41±0.10　0.51±0.03　2.668　　＜0.05 t 0.421　2.936　0.135　2.385 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

1　資料與方法

1.1一般資料

在以往的治療中,主要是從解熱鎮痛入手,使用抗菌、抗病毒藥物,匹多莫德顆粒是一種免疫促進劑,能夠增強巨噬細胞、中性粒細胞的活性,從而增強患兒的免疫力。匹多莫德還可以刺激淋巴細胞的有絲分裂,增加患兒體內的輔助性T細胞、抵制性T細胞的數量,通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細胞免疫反應,進一步增強患兒的抵抗力[4-5]。

美國著名的教育心理學家布魯納曾經說過：“追求優異的成績，不但同我們教什么有關系，而且同我們怎樣教和怎樣引起學生的興趣有關系。因此，要調動學生學習語文的積極性，就要讓學生對語文產生興趣。

本次研究資料來自于2012年1月～2015年1月，在我院進行治療的絕經后骨質疏松患者200例作為研究對象，均為女性，隨機分成兩組，各100例，其中100例患者接受阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽進行治療，作為本次的觀察組，其中，年齡48～72歲之間，平均 （58.0±6.6） 歲，病程2～11年，平均（5.1±2.3）年；另100例患者接受阿侖膦酸鈉結合鈣爾奇 D 治療為對照組，其中，年齡 49～75歲之間，平均（56.24±3.1）歲，病程2～10年，平均（5.5±2.5）年。全部患者經診斷全部滿足世界衛生組織所頒布的標準，所有患者身體體質指數（BMI）介于18～30kg/m2，骨密度水平與健康成年女性峰值水平相比低 2.5SD。且本次觀察對象不包含有合并相關影響骨代謝的疾病患者，長期進行糖皮質激素治療患者，半年內使用降鈣素、鈣劑等影響骨代謝的藥物、有嚴重臟器損傷患者及有嚴重精神問題、依從性極差的患者。兩組患者在年齡等因素比較上基本沒有差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

2.1兩組患者治療前后BMD比較

2.2兩組患者血清ALP、BGP水平比較

（1）觀察兩組患者治療前、治療12個月后骨密度（BMD）變化，包括腰椎L1～4和Ward’s三角部位；（2）觀察兩組患者治療前、治療12個月后血清骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）水平變化。分別于治療前、治療12個月后取靜脈血3mL，分離血清，于-80℃下保存待測。BGP采用酶聯免疫吸附法檢測，應用ELX800全自動酶標儀（美國Biotek公司）；ALP采用硝基磷酸動力學測定，應用全自動生化分析儀（日本日立180）；嚴格按照試劑盒說明書標準操作。（3）觀察兩組患者治療前、治療12個月后血鈣（Ca）、血磷（P）、工型膠原羧基端肽交聯（8-CTX）水平變化，采用化學發光法測定血Ca、血P、B-CTX水平。（4）觀察兩組治療期問不良反應發生情況。

1.3觀察指標

在花生的生長過程中，如何更好的發揮出單粒精播的優勢，是我國農戶和科研人員都在思考的一個問題。本文通過對花生種植過程中種子處理、整地翻地、田間管理等方面進行分析，希望可以為農戶以及研究人員提供一些參考。

兩組患者治療前L1～4、Ward’s三角部位的骨密度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者治療后L1～4等部位骨密度明顯高于治療前，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后L1～4、Ward’s等部位骨密度明顯高于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2　結果

1.2方法

1.4統計學方法

2.3兩組患者血Ca、血P、B-CTX水平比較

對照組：阿侖膦酸鈉（杭州默沙東制藥有限公司，H20130085），于每日第一次進食前30min用白開水送服，10mg/d，一次服完；鈣爾奇 D （惠氏制藥有限公司，H10950029）1片/次，早晚各一次，嚼服。連續治療6個月。觀察組：阿侖膦酸鈉同對照組，注射用骨肽（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，H20060085），采用靜脈滴注給藥方式，取50～100mg 溶于250mL生理鹽水中進行給藥，1次/d，共30d。

兩組患者治療前血清ALP、BGP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血清ALP、BGP水平明顯低于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

結合上面的分析，我們可以得知，東北方言形容詞的重疊式的句法功能與普通話形容詞句法功能基本一致：主要作謂語、定語，也作狀語和補語。重疊式形容詞不能受程度副詞修飾，作狀語時一般要在后面加上“地”。在語義色彩上，東北方言形容詞重疊式也具有[-褒義]的語義特征。

兩組患者治療前血Ca、血P、B-CTX水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者治療后血Ca、血P水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；而B-CTX水平明顯低于治療前，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后B-CTX水平明顯低于治療前和對照組治療后，且比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表2　兩組患者血清ALP、BGP水平比較

表2　兩組患者血清ALP、BGP水平比較

組別　n　ALP（U/L）BGP（ng/mL）治療前　　治療后　t　P　　治療前　　治療后　t　P對照組　100　76.38±16.51　64.17±11.33　10.376　　＜0.05　15.93±2.13　13.72±1.78　2.550　　＜0.05觀察組　100　75.67±15.12　56.44±10.48　16.154　　＜0.05　16.33±2.02　10.92±1.66　4.275　　＜0.05 t 0.654　8.386　0.878　2.398 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

表3　兩組患者血Ca、血P、B-CTX水平比較（

表3　兩組患者血Ca、血P、B-CTX水平比較（

組別　n　　血Ca（mmol/L）　　血P（mmol/L）　B-CTX（ng/mL）治療前　　治療后　t　P　　治療前　　治療后　t　P　　治療前　　治療后　t　P對照組　100　2.40±0.14　2.38±0.17　0.376　　＞0.05　1.24±0.16 1.22±0.14 0.646　　＞0.05　0.37±0.11　0.22±0.09　2.078　　＜0.05觀察組　100　2.39±0.16　2.36±0.14　0.765　　＞0.05　1.26±0.15 1.21±0.12 0.450　　＞0.05　0.39±0.12　0.12±0.07　4.375　　＜0.05 t 0.142　0.535　0.205　0.455　0.331　2.373 P＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.4兩組患者不良反應比較

治療過程中對患者的臨床表現進行嚴密觀察，并定期對患者進行常規身體檢查，根據檢查結果表示，患者經治療，各項臟器功能都較為完善，只有極少數患者出現頭暈現象，但程度較輕，可以自行緩解。

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3　討論

絕經后骨質疏松占骨質疏松患者的絕大部分，骨質疏松癥的常見癥狀有骨痛、身高變矮、骨畸形、活動能力下降、骨折風險及死亡率增加，這些都嚴重影響著骨質疏松患者的身心健康以及生活質量[5-6]。目前治療骨質疏松的藥物主要包括骨吸收抑制劑和骨形成促進劑兩大類，ALN 屬于骨吸收抑制劑類藥物中的一種。相關文獻記錄[7-10]，ALN 在有效提高患者骨密度，降低患者骨折風險的同時能夠顯著提高患者四肢活動能力、減輕骨疼痛，從而改善生活質量。對于周沛然等[11]關于阿侖膦酸鈉在減輕骨質疏松患者患者背部以及關節等部位疼痛、緩解患者焦慮情緒方面的機制尚需要進行進一步的觀察研究。含有鈣生長因子與多種鈣磷無機鹽的骨肽，可以調節骨礦物質的代謝，減少骨破壞及破骨細胞的作用同時增加鈣沉積量，對于促進新骨生成具有極為重要的意義[12-13]。阿侖膦酸鈉是雙膦酸鹽類一種藥物，該藥物具有較強的抗OP作用。藥理研究表明，該藥物主要具有幾下作用：（1）阿侖膦酸鈉能夠誘導成骨細胞分泌抑制因子，以及阻斷評估細胞啟動的破骨過程，從而抑制骨吸收；（2）阿侖膦酸鈉可對破骨細胞發揮細胞毒性作用；（3）強力親和磷酸鈣，能夠吸附于骨組織中羥基磷灰石結晶表明，同時還可抑制其非結晶與結晶前體物質形成，阻止骨骼中鈣鹽逸出，維持骨結構，故可增加骨密度[14]。還有研究顯示，雙膦酸鹽能夠誘導成骨細胞分化，增加其堿性磷酸酶活性，以及促進骨基質礦化[15]。本研究結果表明，阿侖膦酸鈉聯合注射用骨肽治療后骨密度L1～4、Word’s三角區治療后變化顯著高于對照組，血清ALP、BGP水平明顯低于對照組。故而提示二者結合可明顯增加絕經后骨質疏松癥患者骨密度。綜上所述，阿侖膦酸鈉在治療絕經后骨質疏松患者方面具有顯著的臨床療效，并且阿侖膦酸鈉副作用較小，并不能對患者造成任何嚴重不良反應，僅有部分患者出現了輕微胃腸道反應，用藥后 30min 內不平躺或進食即可緩解。當然，該研究結果可能受本次研究樣本樣及研究時限的影響，為進一步確定阿侖膦酸鈉在治療過程中療效以及可能對患者造成的不良影響，需要進行更加深入的調查研究。

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Evaluation of clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis

XUE Xiujuan
Internal Medicine, Rehabilitation Center for the Disabled, Liaoning, Shenyang 110015, China

Objective To explore the clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis and the adverse reactions to patients. Methods 200 cases of patients with postmenopausal osteoporosis cured in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups with 100 cases in each. Patients in observation group were treated with alendronate combined with ossotide for injection, and patients in control group were treated with alendronate combined with caltrate D. The course of treatment is 6-month long for each group. Bone mineral density (BMD), osteocalcin (BGP), alkaline phosphatase (ALP), calcium, phosphorus, collagen carboxy-terminal cross-linked peptides (B-CTX) and adverse reaction conditions before and after the treatment of the two groups were compared and analyzed. Results L1-4, Ward 's and other parts of bone mineral density after the treatment of observation group was significantly higher than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Alkaline phosphatase (ALP) and osteocalcin (BGP) after the treatment of observation group were significantly lower than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜ 0.05). Collagen carboxy-terminal cross-linked peptides (B-CTX) after the treatment of observation group were significantly lower than that before the treatment and control group after the treatment, and the difference was statistically significant (P＜ 0.05). Conclusion The clinical efficacy of alendronate combined with ossotide for injection in treatment of postmenopausal osteoporosis is definite. It can significantly improve the quality of life. And it basically does not have adverse reactions to patients.

Alendronate; Ossotide; Menopause; Osteoporosis; Efficacy; Adverse reactions

R580

B

2095-0616（2016）18-57-04

（2016-05-31）