自身免疫復發性流產治療性探討

陳雪容　潘瓊委

廣東省高州市第二人民醫院婦產科，廣東高州 525200

自身免疫復發性流產治療性探討

陳雪容潘瓊委

廣東省高州市第二人民醫院婦產科，廣東高州 525200

目的 研究并探討自身免疫型復發性流產的治療方法及效果。 方法 于2013年1月～2015年12月，選取100例自身免疫型復發性流產患者隨機分為兩組，每組50例。對照組給予小劑量阿司匹林治療，觀察組給予強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療。比較兩組患者的保胎成功率、流產率、不良反應發生率、孕激素水平。 結果 觀察組的保胎成功率為92%，較對照組明顯更高（P＜0.05），觀察組的流產率明顯更低（P＜0.05）。治療后觀察組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明顯增高（P＜0.05），且兩組之間的差異均具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 在自身免疫型復發性流產的臨床治療中，采用強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療具有顯著的療效，可有效減少流產的發生，且安全性較高。

自身免疫型復發性流產；阿司匹林；強的松；低分子肝素

復發性流產主要是至少連續兩次發生的流產，其中約有30%的流產是由自身免疫狀態異常而導致的，被稱為“自身免疫型復發性流產”[1-2]。由于自身免疫型復發性流產的發生與胎盤微血管栓塞密切相關，故臨床治療自身免疫型復發性流產多采取抗凝治療，通過對胎盤微血管栓塞進行治療，促使微血管栓塞溶解，從而起到保胎作用。臨床治療自身免疫型復發性流產的治療用藥物主要包括糖皮質激素、抗凝藥物，如強的松、阿司匹林、低分子肝素等，而采取何種藥物治療方案進行治療的效果更加理想尚有待探討。本次研究為了探討自身免疫型復發性流產的治療方法及效果，特選取了2013年1月～2015年12月共100例自身免疫型復發性流產患者進行分組比較，分別給予強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療，現作如下報道。

1　資料與方法

1.1一般資料

于2013年1月～2015年12月，選取我院產科收治的100例自身免疫型復發性流產患者作為此次研究的對象，凡是抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝血物、抗B2糖蛋白抗體陽性的患者確診為自身免疫型復發性流產；既往流產均為自然流產，次數達到兩次。此次研究經患者及其家屬知情同意，且符合倫理學要求，獲我院倫理委員會審批許可。采取數字隨機表法將患者分為對照組、觀察組，每組50例。對照組：年齡最小為25歲，年齡最大為34歲，平均（30.2±3.6）歲；既往自然流產次數為2～4次，平均為（2.97±0.68）次。觀察組：年齡最小為24歲，年齡最大為35歲，平均（30.3±3.9）歲；既往自然流產次數為2～4次，平均為（3.01±0.75）次。兩組患者的基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），說明兩組基本資料之間的均衡性保持良好，可進行對比研究。

表2　兩組患者治療前后的孕激素水平比較

表2　兩組患者治療前后的孕激素水平比較

注：t1、P1表示治療前兩組比較，t2、P2表示對照組治療前后比較，t3、P3表示觀察組治療前后比較，t4、P4表示治療后兩組比較

組別　n　　時間　　雌二醇（ρmol/L）　　β-HCG（μg/L）　　孕酮（ng/mL）對照組　50　　治療前　62.34±8.21　14.37±2.05　22.08±2.84治療后　113.85±16.95　19.82±3.24　27.59±3.37觀察組　50　　治療前　62.12±8.49　14.32±2.03　22.12±2.93治療后　159.69±20.42　24.06±3.41　32.27±3.46 t1　0.132　0.123　0.069 P1　0.896　0.903　0.945 t2　19.339　10.051　8.841 P2　0.000　0.000　0.000 t3　31.198　17.355　15.830 P3　0.000　0.000　0.000 t4　12.214　6.374　6.852 P4　0.000　0.000　0.000

1.2方法

對照組給予小劑量阿司匹林治療，妊娠前1個月給予患者阿司匹林（石家莊康力藥業有限公司，H13024364；規格：25mg），口服，每天50mg；待患者證實宮內受孕后，斷續服用阿司匹林，并給予患者黃體酮（廣州白云山明興制藥有限公司，H44020562；規格：1mL：10mg）肌肉注射，每天1次，每次20mg，直至患者妊娠達到12周或超過既往流產月份。

觀察組給予強的松（廣東萬健制藥有限公司，H44021252；規格：5mg；生產批號：2010-05-18）、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療，妊娠前1個月給予患者阿司匹林，口服，每天50mg；待患者證實宮內受孕后，斷續服用阿司匹林，并給予患者強的松5mg，每天2次，低分子肝素（杭州九源基因工程有限公司，H10980114；規格：1mL：2500IU；生產批號：2010-06-09）皮下注射，每天1次，每次5000IU，直至患者妊娠達到12周或超過既往流產月份。

1.3觀察指標

治療結束后，比較兩組患者的保胎成功率、流產率、不良反應發生率，并對兩組患者治療前后的孕激素水平進行比較；其中保胎成功是指患者經藥物治療其妊娠時間超過既往月份且達到12周，未發生流產，宮內胚胎發育正常[3]；孕激素包括雌二醇、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮，于治療前1天、治療結束后，采集患者的血液標本3mL，以每分鐘3000r的速度持續離心10min，待上清液分離，取血清，將血清樣本置于零下20℃的冷凍室中進行貯藏，檢測方法為放射免疫法。

1.4統計學方法

2　結果

2.1兩組患者的保胎成功率、流產率比較

治療后，對照組的保胎成功率為76%，觀察組的保胎成功率為92%，流產率分別為18%、4%，與對照組相比，觀察組的保胎成功率明顯更高，流產率明顯更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者的保胎成功率、流產率比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后的孕激素水平比較

治療前，兩組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平進行比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明顯增高（P＜0.05），且治療后觀察組的雌二醇、β-HCG、孕酮水平與對照組相比均明顯更高（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較

對照組共有3例患者出現不良反應，包括2例血小板減少、1例胃腸道反應，其不良反應發生率為6%；觀察組共有2例患者出現不良反應，均為血小板減少，其不良反應發生率為4%。兩組患者的不良反應發生率進行比較，差異無統計學意義（χ2=0.211，P=0.646）。

3　討論

免疫因素是導致早期妊娠復發性流產的重要原因，其中自身免疫與抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝血物、抗B2糖蛋白抗體陽性密切相關，多見于妊娠12周前，這類患者往往存在多次自然流產史[4-5]。早期復發性流產的原因相對較為復雜，多與免疫、母體內分泌、胚胎染色體等多方面因素有關，病因在臨床上未能完全明確，能夠有效識別病因的復發性流產比例不足50%[6]。臨床上普遍認為，自身免疫因素是導致復發性流產的主要因素之一，據初步統計，自身免疫型復發性流產在復發性流產中所占比例達到1/3，且隨著當前生育年齡的不斷推遲，自身免疫型復發性流產的發生概率出現增高趨勢，給廣大婦女帶來了沉重的心理負擔和生理痛苦，嚴重時還可能會導致不孕[7-9]。因此，臨床上應對自身免疫型復發性流產進行積極有效的治療，以減少流產的發生。

自身免疫型復發性流產的發生與抗心磷脂抗體密切相關，抗心磷脂抗體主要作用于血管內皮磷脂，能夠促進血小板的聚集，在胎盤絨毛微血管內形成微小血栓，導致胎盤絨毛微血管呈高凝狀態，胎盤供血不足，進而導致胚胎停止生長，誘發流產[10-12]，故臨床治療自身免疫型復發性流產可從抗血小板聚集著手。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，能夠對花生四烯酸代謝產物環氧酶的活性進行抑制，從而有效阻斷血小板的聚集，減少血栓形成，保證胎盤絨毛微血管的通暢，進而保證胚胎生長發育所需的血供充足，但大劑量的阿司匹林容易誘發出血[13-14]。低分子肝素屬于常用抗凝劑，難以通過胎盤，可以參與到胚泡的子宮內膜黏附過程中，有效促進胚胎的形成和生長發育，同時，還能有效抑制抗磷脂抗體與血管內皮磷脂的結合，抑制血小板的聚集，從而減少血栓的形成，保證胎盤微血管的通暢[15]。而強的松作為糖皮質激素，是自身免疫性疾病的常用治療藥物，具有抗炎、抗過敏反應的作用，可對結締組織的增生進行有效抑制，對毛細血管壁、細胞膜的通透性進行削弱，進而減少炎性介質和組胺的釋放，對患者的免疫功能起到調節作用，但在治療過程中，應嚴格控制給藥劑量，以避免引發嚴重的藥物副反應。

本次研究結果顯示，采用強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療的觀察組其保胎成功率為92%，較采用阿司匹林治療的對照組明顯更高（P＜0.05），且治療后觀察組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均增高幅度更加顯著（P＜0.05），說明強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療的保胎效果顯著，可有效促進孕激素的增高。此外，兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），說明加用強的松、低分子肝素治療并不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，在自身免疫型復發性流產的臨床治療中，采用強的松、小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療具有顯著的療效，可有效減少流產的發生，改善孕激素水平，且安全性較高。

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Treatment discussion of autoimmune recurrent spontaneous abortion

CHEN XuerongPAN Qiongwei
Department of Obstetrics and Gynecology,Gaozhou Second People's Hospital, Gaozhou 525200,China

Objective To study and discuss the treatment method and effect of autoimmune recurrent spontaneous abortion. Methods 100 cases of recurrent spontaneous abortion patients from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each. Patients in the control group were given lowdose aspirin treatment, and patients in observation group were given prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin. The success rate, abortion rate, the incidence of adverse reactions and progesterone levels were compared between two groups. Results The success rate in observation group was 92%, which was significantly higher than that in control group (P＜ 0.05), and the abortion rate in observation group was significantly lower (P＜0.05). After treatment, the estradiol, beta -HCG, progesterone levels in two groups were significantly increased (P＜0.05), and the differences between two groups were statistically significant (P＜0.05). The incidences of adverse reactions in two groups were compared, and the differences were not statistically significant (P＞0.05). Conclusion In the treatment of autoimmune type recurrent spontaneous abortion, prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin has significant curative effect, it can effectively reduce the occurrence of abortion, and it has high safety.

Autoimmune recurrent spontaneous abortion;Aspirin;Prednisone;Low molecular weight heparin

R714.21

B

2095-0616（2016）18-85-04

（2016-07-02）