高壓氧治療老年糖尿病周圍神經病變的療效

陸 磊 陳澤響 趙玉武

(上海交通大學附屬第六人民醫院神經內科，上海 200233)

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高壓氧治療老年糖尿病周圍神經病變的療效

陸 磊 陳澤響 趙玉武

(上海交通大學附屬第六人民醫院神經內科，上海 200233)

目的 評價高壓氧治療老年糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效和安全性。方法 96例老年DPN患者隨機分為高壓氧組和對照組。高壓氧組48例，在對照組基礎上加用高壓氧治療，1次/d，連續14 d；對照組48例，使用丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d，連續14 d。分別于治療前、治療后7、14 d測定癥狀總評分(TSS)和密歇根神經病變篩選法(MNSI)評分。結果 治療7 d后，高壓氧組的癥狀、TSS和MNSI評分較治療前均有好轉 (P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)；治療14 d后，高壓氧組的癥狀、TSS和MNSI評分較治療7 d時好轉(P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。結論 高壓氧治療對老年DPN有效而且安全。

老年糖尿病；周圍神經病變；高壓氧

糖尿病周圍神經病變(DPN)是由于糖尿病患者存在長期嚴重的高血糖，導致微循環異常、代謝障礙和自身免疫紊亂，引起周圍神經系統逐漸損傷，它是糖尿病中最常見的慢性并發癥之一，尤其以老年人多見〔1〕，常見癥狀為四肢感覺異常，有時出現痛覺過敏，易受創傷或者灼燒導致皮膚破潰，繼發感染時可以引起急、慢性骨髓炎，甚至敗血癥而危及生命。DPN合并下肢供血不足在感染侵害下可出現足部疼痛，皮膚潰瘍，嚴重者出現指端壞疽，最終導致截肢〔2〕。本研究擬采用多種臨床評價方法評估高壓氧治療對老年DPN的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年8月來我院就診的老年DPN患者96例，采用隨機對照表分為高壓氧組與對照組，每組48例。入選的98例患者全部完成治療。兩組病人的年齡、糖尿病病程、出現DPN癥狀時間、治療前空腹血糖(FPG)、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)等一般資料方面均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準：全部病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準：①臨床表現：有不同程度的肢體感覺異常，如肢體麻木、發涼、疼痛、蟻走感、感覺減退，腱反射減弱或消失；②密歇根神經病變篩選法(MNSI)評分≥3分，癥狀總評分(TSS)>7.0分；③HbA1c<12%；④年齡≥60歲。排除腰椎病、中毒性末梢神經炎、感染性多發性神經炎、慢性酒精中毒、脈管炎、系統性紅斑狼瘡、尿毒癥、足潰瘍、感染及水腫等其他疾病所致的周圍神經病變。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 對照組予以常規降血糖并使用丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，連續14 d。高壓氧組：基礎治療與對照組相同，同時加用高壓氧治療，采用上海701所楊園醫用氧艙廠生產的大型醫用高壓氧治療艙，治療壓力為0.22 MPa(2.2ATA)，加壓時間為15～20 min，減壓時間為20～25 min，穩壓吸氧時間共60 min，每2次吸氧中間休息5 min，吸艙內空氣，1次/d，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 兩組患者均于治療前后觀察臨床表現，測定FPG、FINS、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP和HbA1c，進行神經病變癥狀和體征的TSS、MNSI評分。在治療第7、14天進行TSS和MNSI評分。

1.5 療效評價 ①神經總TSS〔3〕：對病人的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等4種神經病變癥狀進行分別評分，根據癥狀發生的頻度分為偶發、經常、持續3級，分別計1.0，1.33，1.66分；按癥狀的強度分為無癥狀、輕度、中度、重度四級，分別計0、1.33、2.33、3.33分，以同一時間各種癥狀分值之和計為TSS。②MNSI評分〔4〕：根據足外觀(畸形、皮膚干燥、胼胝、感染、潰瘍等)，踝反射及大踇趾振動覺評分。足外觀正常計0分，不正常計1分，若有潰瘍再加1分；踝反射正常計0分，重叩擊出現計0.5分，消失計1分；大踇趾振動覺正常計0分，減弱計0.5分，消失計1分；雙側異常體征積分相加即為MNSI分值，總分為8分。MNSI評分>2分，認為存在DPN。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后TSS的變化 治療7 d后，高壓氧組的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等癥狀較治療前減輕，TSS較治療前下降 (P<0.01)，高壓氧組改善較對照組明顯(P<0.01)。治療14 d后，高壓氧組的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等癥狀較治療7 d進一步減輕(P<0.01)，TSS也較治療7 d下降(P<0.01)，高壓氧組改善較對照組明顯(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后TSS評分的變化

與治療前比較:1)P<0.01；與對照組比較:2)P<0.01；與治療7 d比較:3)P<0.01，下表同

2.2 MNSI評分的變化 治療7 d后，高壓氧組的MNSI評分較治療前下降 (P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。治療14 d后，高壓氧組的MNSI評分較治療7 d進一步下降(P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。見表3。

2.3 兩組的不良反應情況 高壓氧組中有1例在治療第1天主訴耳痛，經檢查無特殊，未予處理，癥狀自行緩解，也未終止治療，其余患者均無明顯不良反應。

表3 兩組治療前后MNSI評分的變化

3 討 論

研究發現糖尿病患者微血管的基底膜逐漸增厚，內皮細胞廣泛增生，導致血管壁緩慢變厚，管腔逐漸狹窄〔5〕。同時，血流量的明顯降低導致神經纖維發生低灌注及缺氧，以至最后出現神經纖維變性與壞死。并且由于紅細胞聚集性顯著增強及變形能力逐步減退，使血黏度進一步增高，微血管血流減緩，從而使得神經缺血、缺氧進行性加重。在高糖狀態下出現糖、蛋白質和脂質的代謝紊亂，引起各種自由基生成增多，產生過多的活性氧〔6〕。由于氧化產物超過機體的抗氧化能力，便形成氧化應激狀態，可使神經細胞及神經纖維膜出現氧化損傷，引起神經元DNA、蛋白、脂質損害，阻礙了軸突運輸及信號傳導。氧化應激是指體內活性氧(ROS)產生過多或抗氧化能力下降，因ROS的清除不足，而導致ROS損傷細胞的過程〔7〕。多元醇通路的激活、糖基化終末產物的形成、蛋白激酶C通路和氨基己糖通路的激活等均是高血糖環境下線粒體內電子傳遞鏈過氧化物產生過量導致的結果。所以，氧化應激損傷是糖尿病慢性并發癥發生的共同通路和致病原因，抗氧化治療是目前治療DPN的主要手段〔8〕。

高壓氧治療對損傷的神經組織有保護作用，可以增加患者體內自由基，而自由基增多可以誘導機體自由基清除酶的增多及活性增強，高壓氧治療引起的氧化應激反應可能通過上調還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶復合體引起ROS的產生，可進一步誘導機體提高超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶活性，從而提高機體消除氧自由基能力〔9〕。高壓氧還可以抑制干擾素〔10〕、白細胞介素(IL)-1β〔11〕和腫瘤壞死因子〔12〕的釋放，誘導DNA損傷，抑制淋巴細胞增殖和人類乳頭上皮增殖，提高系統性氧化應激，從而減緩細胞壞死或凋亡〔13〕。高壓氧治療還可降低白細胞聚集，降低循環中TNF-α，IL-1以及IL-6的分泌〔14〕。高壓氧治療能減輕或消退神經組織水腫，改善神經組織缺氧，使有氧代謝順利進行，促進毛細血管再生〔15〕。

本研究表明，采用高壓氧治療老年DPN患者，能改善患者癥狀、TSS和MNSI評分，而且安全，其機制可能與高壓氧治療具有抗氧化作用有關。

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〔2016-02-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

上海市衛生局基金項目(2010095)

陸 磊(1970-)，男，碩士，副主任醫師，碩士生導師，主要從事神經變性疾病、腦血管病和糖尿病及其神經系統并發癥研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)22-5564-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.031