紫杉醇聯合地西他濱對老年胃癌患者臨床療效及血清癌胚抗原、糖類抗原12-5、72-4水平的影響

袁 明 王 瓊 吳 丹 顧菊鳳 陳 業

(江陰市人民醫院腫瘤四科，江蘇 江陰 214400)

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紫杉醇聯合地西他濱對老年胃癌患者臨床療效及血清癌胚抗原、糖類抗原12-5、72-4水平的影響

袁 明 王 瓊 吳 丹 顧菊鳳 陳 業

(江陰市人民醫院腫瘤四科，江蘇 江陰 214400)

目的 探討紫杉醇聯合地西他濱對老年胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5、CA72-4水平的影響及其臨床療效。方法 老年胃癌患者134例，隨機分為兩組，實驗組給予紫杉醇聯合地西他濱化療，對照組給予紫杉醇化療。對比分析兩組患者治療前后卡氏評分、腎功能、肝功能以及血清CEA、CA12-5、CA72-4水平。結果 治療后兩組患者卡氏評分均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后實驗組顯著高于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。治療后腎功、肝功與治療前無顯著差異(P>0.05)，實驗組與對照組之間無顯著差異(P>0.05)。結論 紫杉醇聯合地西他濱可有效降低老年胃癌患者血清CEA、CA12-5及CA72-4的水平，改善患者的生活質量，且不會損傷肝臟及腎臟功能。

紫杉醇；胃癌；地西他濱；癌胚抗原

約一半的胃癌患者在患病初期沒有明顯的癥狀，導致了病程延誤影響治療，錯過最佳手術治療期，而不得不采取化療輔助手術治療或者直接化療治療。地西他濱(DAC)是一種抗腫瘤活性的藥物，最初廣泛運用在血液系統惡性腫瘤的治療中，而后也常用于肺癌和前列腺癌的治療〔1〕。本研究將探討紫杉醇聯合DAC治療老年胃癌患者的臨床療效及對血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5和CA72-4水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月于我院治療的老年胃癌患者134例，年齡65～76歲，男88例，女46例，病程4～21個月。按TNM分期標準，Ⅰ期28例、Ⅱ期28例、Ⅲ期36例、Ⅳ期42例。將其隨機分為兩組，實驗組67例，男43例，女24例，平均年齡(69.31±2.57)歲，腫瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期15例、 Ⅲ期17例、Ⅳ期21例；對照組67例，男45例，女22例，平均年齡(69.28±2.37)歲，腫瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期13例、Ⅲ期19例、Ⅳ期21例。

納入標準：①年齡≥65歲的胃癌患者；②腎臟肝臟等臟器功能正常；③具備接納化療的條件；④除患有胃癌外，不含其他惡性腫瘤、血液系統疾病等；⑤簽署知情同意書。

1.2 治療方法 為了避免出現過敏反應，兩組患者均使用等量的苯海拉明，用藥0.5 h后采用紫杉醇化療，對照組將135～175 mg/m2紫杉醇與500 ml 0.9%氯化鈉混合后靜脈滴注，滴注時間超過3 h；實驗組在對照組基礎上增加DAC，采用靜脈滴注的方式，8 h注射1次DAC 15 mg/m2，連續治療3 d，每次治療間隔6 w，治療4個療程。在所有患者治療前后，各取空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，加入等量的乙二胺四乙酸，將血液樣本3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80℃保存待檢。

1.3 觀察指標 ①Karnofsky功能狀態評分(卡氏評分)；②血清CEA、CA12-5及CA72-4；③腎功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；④肝功能：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 兩組患者術前得分無顯著差異(對照組：55.37±7.51，實驗組55.64±7.35,P>0.05)，術后實驗組得分(82.49±8.64)要顯著高于對照組(69.59±8.24)(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比較 見表1。治療前，兩組患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平無顯著差異(P>0.05)；化療后，兩組患者上述指標水平均較治療前均顯著降低，實驗組較對照組降低更顯著(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與治療前相比：2)P<0.05

2.3 兩組患者治療前后腎功能、肝功能比較 兩組患者治療前后肝、腎功能均不存在顯著差異，并且兩組間也無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能、肝功能比較±s,n=67)

3 討 論

老年人隨著年齡的增長，身體各機能均處于下行趨勢，而胃癌由于發病隱蔽，確診時已多為晚期，因此伴隨著極高的死亡率。針對此類患者，現今的治療方案仍是以化療為主，輔助營養補充，延續患者的生命并一定程度上改善生活質量〔2〕。但胃癌組織對化療藥物敏感度低，因而難以取得較好的臨床療效〔3〕。

抑癌基因的異常甲基化在胃癌的發展中具有重大意義。不僅在胃癌最初的產生及胃癌的發展中具有重大作用，其甲基化水平也對術后實際療效有重要作用。抑癌基因甲基化會阻礙其基因的表達，不僅失去阻礙細胞增殖的功效，而且參與細胞周期的調節與細胞的死亡，且影響腫瘤細胞對化療藥物的敏感性〔4〕。DAC是具備抗腫瘤活性的一種藥物，高濃度時具有細胞毒作用，低濃度時具有去甲基化作用；主要通過磷酸化抑制DNA甲基轉移酶，導致DNA低甲基化及細胞分化或死亡，從而起到抗腫瘤的功效〔5〕。DAC的去甲基化功效可有效對抗抑癌基因甲基化，從而重新恢復平衡。此外，DAC還可提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，有助于胃癌的治療。

卡氏評分標準〔6〕是綜合患者病情及生活質量評分的一套評分系統，得分越高身體狀況越好，越能承受治療副作用；若低于60分，很多抗腫瘤治療都無法實施。本研究顯示紫杉醇聯合DAC可以顯著提高患者的身體狀況，僅紫杉醇化療可將患者的卡氏計分由50分提升至70分，而紫杉醇聯合DAC可幫助患者提升至80分，由此可知，紫杉醇聯合DAC可有效改善老年人患者術后生存質量。

CEA是由大腸癌組織產生的一種糖蛋白，也廣泛分布在內胚葉起源的消化系統癌和胚胎組織中，可作為消化系統惡性腫瘤的標志物〔7〕。CA12-5是一種大分子多聚糖蛋白，常用于卵巢上皮瘤標志物，也有相關研究表明血清CA12-5可有效標記胃癌腹膜轉移〔8〕。CA72-4是一種黏蛋白類癌胚抗原，對胃癌具有較高的敏感性〔9〕。因此，對血清CEA、CA12-5及CA72-4的檢測，可以很好地評定胃癌的治療效果。而本研究顯示，紫杉醇聯合DAC較單獨使用紫杉醇化療，可更加有效地降低血清CEA、CA12-5及CA72-4水平。而針對BUN、Cr、ALT及AST的檢測，可以明確地判斷兩種化療方案均不會對患者的腎臟及肝臟功能造成重大影響。

1 譚伊諾，袁 瑛.胃癌腹膜轉移的治療進展〔J〕.腫瘤防治研究，2015；42(5)：464-6.

2 岳春迪，彭大為.紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察〔J〕.海南醫學院學報，2009；15(11)：1413-5.

3 El-Hadaad HA，Wahba HA，Toson E.Induction chemotherapy followed by weekly paclitaxel and carboplatin with concurrent radiotherapy in inoperable stage Ⅲ non-small cell lung cancers：results of a phase Ⅱ trial〔J〕.Chin German J Clin Oncol，2013；12(12)：56-60.

4 趙玲俊，劉彥同，王 兵，等.紫衫醇聯合替吉奧沙利鉑治療進展期胃癌臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015；22(B22)：174-5.

5 趙維蒞，張晟婷.地西他濱治療復發難治性急性白血病臨床應用進展〔J〕.中國實用內科雜志，2015；35(2)：114-7.

6 張 恩，袁 彬，施常備等.血清糖類抗原在不同類型腫瘤患者血清中的表達〔J〕.貴州醫藥，2015；39(1)：58-60.

7 邱 純，王 琳.胃癌患者血清胃腸激素、血管內皮生長因子及相關指標的變化〔J〕.海南醫學院學報，2014；20(4)：487-9，493.

8 王寶強，周陳華.紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2015；31(8)：603-5.

9 胡澤成，趙曉春，伍小平，等.紫杉醇脂質體聯合替吉奧與XELOX在胃癌術后輔助化療中的對比研究〔J〕.中國全科醫學，2015；18(13)：1545-8.

〔2015-12-13修回〕

(編輯 袁左鳴)

袁 明(1975-)，男，副主任醫師，主要從事消化道腫瘤研究。

R73

A

1005-9202(2016)22-5643-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.068