89鍶治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析

劉 云, 王曉嵐, 周海中

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

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89鍶治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析

劉 云, 王曉嵐, 周海中

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

89鍶; 惡性腫瘤; 骨轉(zhuǎn)移

多種惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至骨，對骨轉(zhuǎn)移癌的治療方法較多，有雙磷酸鹽類、降鈣素、麻醉藥物、局部姑息外照射及核素內(nèi)照射治療等。作者采用89鍶(89Sr)治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移所致疼痛，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

158例均為本院住院及門診患者，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理、影像學(xué)及臨床確診。其中前列腺癌62例，乳癌46例，肺癌28例，其他22例(胃癌9例，肝癌5例，腸癌5例，腎癌3例)。所有患者均經(jīng)全身骨顯象證實(shí)為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。158例患者中，男85例，女73例，年齡38～86歲，平均55.6歲。所有患者均常規(guī)行全身骨顯象、肝腎功能和血常規(guī)檢查, 102 例患者進(jìn)行了血鈣檢測。

1.2 治療方法

89Sr由上海科欣藥業(yè)有限公司提供，采用靜脈留置針一次性給藥，每人每次給藥劑量148 MBq, 重復(fù)治療間隔3～6個月。

1.3 骨痛反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

Ⅰ級：所有部位的骨疼完全消失; Ⅱ級: 25%以上部位的骨疼消失或骨疼明顯減輕，必要時(shí)服用少量的止痛藥品; Ⅲ級：骨痛減輕不明顯或無任何改善。Ⅰ級和Ⅱ級為有效, Ⅲ級無效。

2 結(jié) 果

158例患者治療效果見表1。

表1 89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效評價(jià)

與前列腺癌和乳癌比較, *P<0.05。

30例治療無效患者(Ⅲ級)血鈣、全身骨顯像及與中醫(yī)辨證的關(guān)系如下; ① 血鈣高于正常者5例，占16.7%。② 全身骨顯像病灶大于3 cm者14例，占46.7%, 其中6例骨轉(zhuǎn)移侵犯周圍軟組織。③ 中醫(yī)辯證為毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型者11例，占36.6%。

3 討 論

多數(shù)晚期惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中以乳腺癌、前列腺癌、肺癌發(fā)生率最高，可達(dá)80%左右[2]。骨轉(zhuǎn)移可引發(fā)骨痛、病理性骨折、行動困難、脊髓壓迫癥狀以及惡性高血鈣等臨床并發(fā)癥，嚴(yán)重影響癌癥晚期患者的生存質(zhì)量。

89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛在臨床使用已有多年，大量的文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道其對前列腺癌和乳癌骨轉(zhuǎn)移所致疼痛效果較好，本研究亦與報(bào)道相同，前列腺癌有效率90.3%, 乳癌有效率86.9%, 顯著高于肺癌和其他(P<0.01)。89Sr為純β放射性核素，半衰期為50.5 d, β-射線最大能量為1.463 MeV(100%)。靜脈注射后，在人體內(nèi)的代謝類似鈣，由血液迅速清除，并選擇性地濃集于骨，作為磷酸鍶沉積在骨中，尤其是代謝活躍的腫瘤骨轉(zhuǎn)移部位，通過核素的β-射線直接殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療的目的[6]。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移分為成骨性和溶骨性兩種類型，但絕大多數(shù)的骨轉(zhuǎn)移病灶都是兩種類型并存。無論是以溶骨性為主的肺癌和乳腺癌，還是以成骨性為主的前列腺癌，在全身骨顯像時(shí)多呈現(xiàn)放射性濃聚影像。由于89Sr與全身骨顯像檢查注射用顯像劑99Tcm-MDP的趨骨性和體內(nèi)分布非常相近，故89Sr治療時(shí)更適于全身骨顯像顯示為異常放射性濃聚的病灶[7], 本組患者均常規(guī)做全身骨顯像。

骨轉(zhuǎn)移常伴有周圍軟組織侵犯，由于β射線射程僅為3 mm, 無法達(dá)到周圍軟組織，故骨轉(zhuǎn)移伴有周圍軟組織侵犯時(shí)治療效果差。文獻(xiàn)[8]報(bào)道全身骨顯像病灶大于3 cm者常伴有周圍軟組織侵犯。本文全身骨顯像病灶大于3 cm者14例，均治療無效。其中肺癌10例，比例較高，這是由于肺癌尤其是肺腺癌多發(fā)于肺邊緣的杯狀細(xì)胞或黏液腺，容易向外生長侵犯，可直接侵犯脊柱和肋骨，骨骼覆蓋面積較大，常伴周圍軟組織侵犯[9]。

中醫(yī)學(xué)將骨轉(zhuǎn)移癌歸于“骨瘤”、“骨石疽”、“骨痹”的范圍。中醫(yī)辨證[10]將骨轉(zhuǎn)移癌分成3種類型：陰寒凝滯型、毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型。前期研究[11]表明89Sr對陰寒凝滯型療效顯著，疼痛緩解有效率高達(dá)97.5%, 生活質(zhì)量的改善亦十分顯著，而對毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型療效較差。本文中醫(yī)辯證為毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型者11例均無效，驗(yàn)證了前期研究結(jié)果。

89Sr 生化特性類似鈣，靜脈注射后約 50%89Sr 聚集在骨，89Sr在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的聚集量約是正常骨的 2～25 倍。血鈣高于正常，理論上講89Sr不能注射，因與其競爭，減少89Sr進(jìn)入骨髂的量，影響治療效果。早期文獻(xiàn)[12]報(bào)道89Sr可降低堿性磷酸酶和前列腺素，有利于減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，降低血鈣，從而達(dá)到止痛作用。本文30例治療無效者，血鈣高于正常者5例。

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2016-05-20

周海中

R 73

A

1672-2353(2016)23-181-02

10.7619/jcmp.201623069