右美托咪定對老年患者手術麻醉藥物用量和應激反應的影響*

朱波，劉凌，劉慶

（1.成都市第二人民醫院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民醫院疼痛科，四川610017；3.西南醫科大學附屬中醫醫院麻醉科，四川瀘州646000）

右美托咪定對老年患者手術麻醉藥物用量和應激反應的影響*

朱波1，劉凌2，劉慶3△

（1.成都市第二人民醫院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民醫院疼痛科，四川610017；3.西南醫科大學附屬中醫醫院麻醉科，四川瀘州646000）

目的探討全身麻醉復合右美托咪定（DEX）對老年患者髖關節置換術中麻醉藥物用量和應激反應的影響。方法選取2015年2～11月成都市第二人民醫院進行髖關節置換術的老年患者66例，將其分為DEX組（A組）和對照組（B組），各33例。A組患者在麻醉誘導前給予靜脈輸注DEX負荷劑量0.5 μg/kg，持續輸注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持續至手術結束前30 min，B組患者給予等容量的生理鹽水，比較兩組麻醉藥物用量及患者應激反應情況。結果A組患者術中舒芬太尼和丙泊酚用量明顯少于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者血清皮質醇和白介素6水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論在老年患者全身麻醉手術中應用DEX可以明顯減少術中阿片類藥物舒芬太尼和靜脈全身麻醉藥物丙泊酚的用量，可以明顯降低術中應激反應。

右美托咪定；麻醉，全身；老年人；患者；麻醉藥物；應激反應

自2000年以來，中國已進入老齡化社會，隨著老齡患者生理功能的改變導致其對麻醉和手術的耐受力較差，術后并發癥也大幅增加。作為新一代高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑的右美托咪定（DEX），因其只激動極少量α1受體，所以不良反應大大降低。本研究通過在老年患者髖關節置換術中使用DEX旨在觀察其對麻醉藥物用量和應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2～11月成都市第二人民醫院全身麻醉下擇期行骨科髖關節置換術的患者66例，年齡65～80歲。采用隨機數字表法將其分為DEX組（A組）和對照組（B組），各33例。無明顯高血壓、心肺疾病，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：（1）有糖尿病病史、冠心病、腦梗死、肺氣腫等疾病者；（2）有腦損傷或曾行開顱手術史者或有精神疾病者；（3）服用鎮靜劑、抗抑郁藥、酒精中毒及藥物成癮者；（4）有緩慢型心律失常，如房室傳導阻滯等；（5）存在肝腎功能障礙者。兩組患者在年齡、性別、身高、體質量、手術時間、麻醉時間、術中出血量等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經醫院倫理委員分批準，患者及家屬均知情同意本研究并簽署同意書。

表1 兩組患者圍術期一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法所有患者均在氣管內插管，全身麻醉下進行手術。A組：在麻醉誘導前給予靜脈輸注DEX負荷劑量0.5 μg/kg，持續輸注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持續至手術結束前30 min。B組：給予等容量的生理鹽水，麻醉誘導：靜脈給予咪達唑侖、舒芬太尼、丙泊酚、羅庫溴銨。術中麻醉維持：術中根據手術步驟和麻醉需要調節丙泊酚靶控輸注（TCI）效應室濃度在2～4 μg/mL，并間斷追加適量舒芬太尼維持鎮痛和羅庫溴銨維持肌松。術中腦電雙頻譜指數（BIS）維持在40～60。記錄手術持續時間、麻醉時間、術中出血量和輸液量及尿量。手術結束前10min左右時停止丙泊酚泵入。拔管后送麻醉復蘇室（PACU），監測1 h患者生命體征平穩后，送回病房。

1.2.2 觀察指標（1）術中舒芬太尼、丙泊酚藥物使用劑量。（2）血清皮質醇和白介素6（IL-6）測定：分別在以下6個時間點抽取患者靜脈血，測定血清中皮質醇和IL-6水平。包括麻醉誘導前（C1）、氣管插管后5 min（C2）、手術開始時（C3）、手術開始30 min后（C4）、手術結束2 h（C5）、術后1 d（C6）。

1.3 統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術中丙泊酚、舒芬太尼用量比較A組患者術中丙泊酚及舒芬太尼用量均明顯少于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者不同時間點血清皮質醇和IL-6水平比較兩組患者C3時皮質醇和IL-6開始升高，C5時開始下降，且A組上升幅度較B組小，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、4。

表2 兩組患者術中丙泊酚、舒芬太尼用量比較（±s）

表2 兩組患者術中丙泊酚、舒芬太尼用量比較（±s）

注：與B組比較，aP＜0.05。

組別A組B組丙泊酚用量（mg）舒芬太尼用量（μg）33 33 n 514.4±113.5a831.7±203.2 44.2±13.7a59.5±15.2

表3 兩組患者不同時間點皮質醇水平比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患者不同時間點皮質醇水平比較（±s，ng/mL）

注：與同組不同時間點比較，aP＜0.05；與B組同時間點比較，bP＜0.05。

組別C1C2C3C4C5C6A組B組272.2±43.4b288.6±38.7 273.3±49.9 275.2±51.8 289.4±38.6 297.9±46.3 281.5±39.3ab322.3±35.5a278.4±43.6ab325.2±30.2a270.7±44.8b292.2±33.1

表4 兩組患者不同時間點IL-6水平比較（±s，ng/mL）

表4 兩組患者不同時間點IL-6水平比較（±s，ng/mL）

注：與同組不同時間點比較，aP＜0.05；與B組同時間點比較，bP＜0.05。

組別C1C2C3C4C5C6A組B組48.0±2.4 52.6±2.7a47.3±2.9 47.2±2.8 48.4±8.6 47.9±3.3 50.5±1.3ab57.3±2.5a51.0±1.6ab59.2±2.2a48.7±2.8 58.2±3.1a

3 討論

鹽酸DEX作為新一代高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑（是激動α1受體的1 620倍），通過激動位于大腦藍斑核、延髓背側運動神經元復合體、迷走神經、中間外側細胞柱、黑質膠狀體、外周神經中密集分布的α2受體而發揮作用[1]。其激動α2受體的能力是可樂定（α2與α1比為220∶1）的8倍左右，因其只激動極少量α1受體，所以不良反應大大降低。DEX鎮靜、鎮痛、抗交感、降低應激反應的作用呈現劑量依賴性，能維持血流動力學的穩定，呼吸系統穩定同時還與靜脈全身麻醉藥和其他鎮靜劑，鎮痛藥物有良好的疊加效應，可以降低靜脈全身麻醉藥和鎮痛、鎮靜藥物用量[2]。

本研究結果發現，整個麻醉過程兩組患者術中丙泊酚用量A組（514.4±113.5）mg，B組（831.7±203.2）mg，A組較B組用量少25%；A組患者術中舒芬太尼用量[（44.2±13.7）μg]明顯少于B組[（59.5±15.2）μg]，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Kanda等[3]將DEX運用在心臟外科手術中發現，異丙酚及芬太尼的用量較對照組明顯減少，與本研究相符。有研究表明，DEX作用于脊髓后角的α2A腎上腺素能受體，DEX能增強阿片類藥物的鎮痛效果[4-5]。其機制可能為DEX通過作用在藍斑核的α2受體在突觸前膜抑制去甲腎上腺素的釋放，從而達到抑制突觸后膜的興奮性來發揮其鎮靜、鎮痛及抗交感作用，同時減少圍術期麻醉藥的用量。

本研究結果顯示，使用DEX的觀察組患者皮質醇和IL-6水平明顯低于對照組，且在整個手術開始至結束后1 d都有明顯抑制皮質醇和IL-6升高的作用。患者術前焦慮情緒、手術疼痛刺激、出血等常會引起身體神經內分泌系統的應激反應，引起血中皮質醇的濃度迅速增高，是因為應激反應導致的下丘腦-皮質軸活動增加，使得糖皮質激素釋放增多。有研究顯示，DEX可以通過反饋減少藍斑的去甲腎上腺素的產生和釋放，從而抑制交感活性，減少術中應激反應，減少皮質醇的分泌，從而使其處于比較安全穩定的水平[6-8]。IL-6的釋放與手術有直接關系，釋放量的幅度和持續時間大約與創傷、手術、麻醉程度相一致，是組織應激反應的敏感標志。國外研究顯示，DEX在一定程度上可以抑制IL-6活性，并起到穩定血流動力學的作用[9]。

綜上所述，全身麻醉復合DEX在老年患者的髖關節置換術中應用，可以明顯減少術中舒芬太尼和丙泊酚的使用劑量，并且可以降低圍術期應激反應。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.23.027

B

1009-5519（2016）23-3657-03

2016-07-05）

成都市衛生和計劃生育委員會2014年聯合攻關科研項目（2014048）。

△通訊作者，E-mail：1105859368@qq.com。