抗SSA抗體陽性患者臨床及神經影像學分析

羅瑩婷，王冬梅，王群

(南方醫科大學南方醫院 神經內科，廣東 廣州 510515)

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·論 著·

抗SSA抗體陽性患者臨床及神經影像學分析

羅瑩婷，王冬梅，王群

(南方醫科大學南方醫院 神經內科，廣東 廣州 510515)

目的：探討抗SSA抗體陽性患者的臨床特點及神經影像學特征，提高醫生對該抗體臨床意義的認識。方法:對我院2015年3月15日至2016年1月15日抗SSA抗體陽性患者的臨床資料進行回顧性分析。結果：共308例抗SSA抗體陽性患者，其中男77例，女231例，男女1∶3。35～50歲組構成比高于其它組；系統性紅斑狼瘡患者有106例(34.42%)，干燥綜合征患者有52例(16.88%)，類風濕性關節炎患者有10例(3.25%)，視神經脊髓炎患者有7例(2.27%)；50例行影像學檢查中10例正常，26例白質變性，9例缺血樣改變，5例頸髓病變。54例患者合并神經系統損害。結論：抗SSA抗體陽性不能與干燥綜合征劃上等號?？筍SA抗體陽性患者更易合并神經系統損害，包括中樞性(腦、脊髓)損害及周圍性(周圍神經、肌肉)損害，神經影像學表現以皮層下白質及室旁白質病變為主。

自身免疫性疾??；抗SSA抗體；神經影像學

抗SSA抗體作為抗可提取核抗原(ENA)抗體譜的抗體之一，在診斷自身免疫性疾病方面具有重要的臨床價值[1]。抗SSA抗體由Ro蛋白與非編碼小RNA分子非共價結合而成，在人體中以低含量的核糖核蛋白復合物的形式存在，其蛋白成分主要包括52 kD和60 kD SSA蛋白兩種，并與抗SSB抗體一起被視為原發性干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)的特異性抗體。

抗SSA抗原在生理狀態下廣泛存在于正常人體肝腎、淋巴細胞、成纖維細胞、上皮細胞等組織細胞胞漿和胞核中[2]。多種自身免疫疾病可出現抗SSA抗體陽性，如SS、系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosis，SLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)、多發性肌炎、原發性膽汁性肝硬化、系統性硬化癥(systemic sclerosis，SSc)及先天性心臟傳導阻滯患者母親的血清等[1,3-5]。多學者用各自合成的Ro不同表位多肽檢測SS和SLE患者體內相應表位抗體，發現不同表位自身抗體具有疾病的相對特異性[3]，不同Ro表位引發的自身免疫可引起不同的組織器官損傷。

近年來，我們在臨床上發現了許多抗SSA抗體陽性的非原發性SS患者的多種結締組織病中抗SSB抗體均有較高滴度。本研究選取我院住院的抗SSA抗體陽性患者進行分析比較，旨在了解抗SSA抗體陽性患者的一般情況、首發癥狀、臨床表現、不同疾病的陽性率。同時，通過分析患者的神經影像學資料尋求異同點，探討其引起中樞神經系統并發癥的病理機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集南方醫科大學南方醫院2015年3月15日至2016年1月15日所有臨床實驗室檢查抗SSA抗體為陽性患者的臨床資料。

入選標準：(1) 住院期間診斷明確并排除了其它疾病可能的患者；(2) 患者住院的時間為2015年3月15日至2016年1月15日；(3) 血清學檢查提示抗SSA抗體陽性，性別不限、年齡不限、科室不限；(4) 同一患者在此期間住院1次以上者，取第1次血清學檢查陽性病歷。

1.2 研究方法

采用回顧性調查分析的方法：(1) 設計調查表，記錄患者的姓名、性別、年齡、住院日期、診斷日期、臨床診斷、出院日期、臨床癥狀、體征、并發癥、治療方案、病程、轉歸、有無血液系統受累、有無神經系統受累、自身抗體、狼瘡抗凝物、蛋白電泳、類風濕因子、炎癥指標(血沉、C反應蛋白)、抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β2GPI)、抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)、斷層掃描(CT)/核磁共振成像(MRI)等；(2) 根據調查表詳細收集2015年3月15日至2016年1月15日納入研究的資料完整的抗SSA抗體陽性患者的病歷。

2 結 果

2.1 流行病學特點

2015年3月15日至2016年1月15日南方醫科大學南方醫院共收治抗SSA抗體陽性住院患者308例，臨床表現為SLE的患者106例(34.42%)，SS患者52例(16.88%)，類風濕性關節炎(RA)患者10例(3.25%)，炎性肌病患者14例(4.55%)，SSc患者7例(2.27%)，SLE/SS重疊綜合征患者32例(10.39%)，未分化結締組織病患者12例(3.90%)，視神經脊髓炎患者7例(2.27%)，特發性血小板減少性紫癲患者12例(3.90%)，淋巴瘤患者7例(2.27%)，自身免疫性肝病患者2例(0.65%)，血管炎患者2例(0.65%)，慢性格林巴利綜合征患者22例(7.14%)，再生障礙性貧血患者2例(0.65%)，腎病綜合征患者2例(0.65%)，腫瘤患者7例(2.27%)，12例患者診斷不明。

2.2 性別及年齡構成

本組中男77例，女231例，男女1∶3。其中年齡最小者為20歲，年齡最大者為83歲，35～50歲組患者構成比明顯高于其它各組，共178人，占58.12%(表1)。

2.3 實驗室檢查

抗SSA抗體陽性308例，ANA(抗核抗體)陽性(>1∶100)214例(214/308)，抗dsDNA抗體陽性37例(37/308)，抗Sm抗體陽性50例(50/308)，RF>1∶30有41例(41/150)，抗SSB抗體陽性74例(74/307)，感染指標(ESR)異常120例(120/159)，狼瘡抗凝物異常55例(55/104)，抗中性粒細胞胞漿抗體陽性7例(7/198)，抗心磷脂抗體陽性3例(3/156)，抗β2GPI抗體陽性14例(14/58)。7例視神經脊髓炎表現的患者行AQP-4抗體檢測，4例陽性，3例陰性。

表1 308例患者性別及年齡構成比情況 例

2.4 神經影像學檢查

共50例患者行神經影像學檢查，10例未見異常，白質病變有26例(52%)，腦缺血樣改變有9例(18%)，頸髓病變有5例(10%)。其中，診斷為系統性紅斑狼瘡有神經影像學異常的有13例，診斷為干燥綜合征的有8例，診斷為腦梗死的有6例，診斷為視神經脊髓炎的有4例，診斷為類風濕性關節炎的有3例，診斷系統性硬皮病的有2例，診斷為特發性肌炎的有2例，診斷為再生障礙性貧血的有1例，診斷為特發性血小板減少性紫癲的有1例。

行腦電圖檢查有25例，異常腦電7例。行肌電圖檢查有30例，異常肌電圖25例。異常肌電圖中神經源性損害23例，肌源性損害2例。

2.5 神經系統受累情況

本組共有54例抗SSA抗體陽性患者有神經系統受累，其中有中樞性(腦、脊髓)損害患者24例(44.44%)，周圍性(周圍神經、肌肉)損害患者30例，分別設為中樞組和周圍組，中樞組以急性腦梗死多見，見表2。

表2 神經系統受累情況 例

3 討 論

抗SSA抗體與多種自身免疫性疾病相關，因為該自身抗體是與SS相關的第1個抗體，所以將其命名為抗SSA抗體。抗SSA抗體是目前已知的ENA抗體中分布最廣、最常見的一種抗體。SSA抗原是一種含有hY1、hY3、hY4和hY5等小的富含尿苷的核糖核蛋白，目前已知的有4種蛋白類型，分子量分別為45、52、54及60 kD，其中最為大家所熟知的就是52 kD和60 kD的蛋白質。Tan[6]報道，抗SSA抗體可出現在多種自身免疫性疾病如SLE、SS、RA、ITP等患者血清中?？筍SA抗體還與SLE的多種并發癥有直接關系，是SLE精神神經病變的一個獨立預測因素。

本研究資料表明，抗SSA抗體陽性患者平均年齡為40歲，女性多見。在所有抗SSA抗體陽性的患者中，最常見的疾病是SLE，其次是SS、SLE/SS重疊綜合征、慢性吉蘭巴雷綜合征、炎性肌病、RA、急性腦梗死等。

既往研究表明，SLE患者及SSA抗原免疫動物血清中的抗SSA抗體可通過交叉反應與白細胞表面抗原結合進而激活補體引起級聯反應造成細胞損傷[7-8]。鞏路等[9]通過Logistic回歸分析法指出，抗SSA抗體陽性率與結締組織病血液系統受損呈正相關，并提出抗SSA抗體有可能為自身免疫病血液系統損害的標志性抗體。本組SLE合并血液系統損害的患者占SLE患者的11.36%(12例)，主要表現為血小板減少、三系減少、貧血等。干燥綜合征患者的血液系統受累以白細胞的減少為主，占46.22%(49例)。以血液系統疾病為首發癥狀的患者有14例，ITP患者12例，再障患者2例。由此可見，血液系統受損在抗SSA抗體陽性患者中并不少見。因此，對于抗SSA抗體陽性患者應監測其血液系統有無受累，及早做出應對措施。

目前尚無關于抗SSA抗體與神經系統損傷直接關系的獨立研究。

本組50例患者進行了頭顱影像學的檢查，40例患者有頭顱影像學上的異常。其中，腦白質變性(皮層下白質和腦室旁白質多見)在抗SSA抗體陽性患者中樞神經系統受累中最常見，其形態學表現可為點狀、斑片狀、彌漫性等改變。根據病灶性質可將其分為散在不規則型白質變性(18/50)、融合型白質變性(8/50)、腦缺血樣改變(9/50)、頸髓橫貫性損害(5/50)。

Alexander等[10]認為，抗SSA抗體陽性可作為SS患者合并神經系統嚴重損害或腦MRI大量白質信號的預測因子。本組共有11例SS患者行頭顱磁共振檢查，其中8例患者腦MRI顯示T2上的異常高信號，主要表現為皮質下、側腦室周圍白質長T2信號，形狀不規則，無明顯占位效應，雙側不對稱。影像學異常SLE患者多合并狼瘡腦病，影像學表現為顳葉、頂葉、枕葉深部腦白質彌漫性或局灶性改變，病變多為點片狀長T1和T2信號，一般邊界清晰，脊髓受累多見于NMD患者，部位以頸段為主，均為長脊髓階段受累(單病灶大于等于3個脊髓階段)。

綜上所述，抗SSA/Ro抗體陽性患者更易合并神經系統損傷，在臨床上遇到抗SSA抗體陽性患者，不能草率地下干燥綜合征這個診斷，應詳細詢問病史，進一步完善自身抗體及影像學檢查，充分考慮各系統各疾病的可能性，以利于患者得到早期診斷和及時治療，避免誤診。

本研究為回顧性研究，臨床例數有限，所得的數據不能囊括抗SSA抗體包含的所有疾病類型；另外本研究中僅有50例患者行頭顱MRI，不利于顱內病變特點總結。今后在臨床工作中可進一步收集相關的臨床數據，更加全面地闡述抗SSA抗體與自身免疫性疾病的關系及對顱內病變的影響。

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Clinical and neuroimaging characteristic of patients with positive anti-SSA antibody

LUO Ying-ting，WANG Dong-mei，WANG Qun

(DepartmentofNeurology，NanfangHospital，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)

Objective:To investigate clinical and neuroimaging features of patients with positive anti-SSA antibody on，so as to improve clinician awareness of the significance.Method:Hospitalized patients with positive anti-SSA antibody during March 15，2015 and January 15，2016 of our hospital were enrolled.Results:Among 308 patients enrolled，77 were males and 231 females，with a male to female ratio 1∶3.Those being 35-50 year-old constitute a big portion.Clinical characteristics of patients varied，including 106 cases of SLE (34.40%)，52 cases of SS (16.80%)，10 cases of RA (3.20%).A total of 50 patients underwent MRI/CT scan，10 cases were negative，26 cases with white matter lesions (52%).Also，we found 54 cases with neurologic involvement，including central nervous system involvement in 24 cases，peripheral nervous system involvement in 30 cases.Conclusion:Positive anti-SSA antibody are not necessarily indicating SS only.According to our study，positive anti-SSA antibody was much more common in patients with SLE.Neurological imaging mainly showed white matter and subcortical white matter lesions.This antibody needs a comprehensive examination of the autoantibodies and comprehensive analysis of clinical manifestations．

autoimmune diseases; anti-SSA antibodies; neuroimaging

2016-02-26

2016-05-09

南方醫院院長基金(3101030102)

羅瑩婷(1990-)，女，廣東惠州人，住院醫師，醫學碩士。E-mail:sunniewind@163.com

王群 E-mail:zhpnl023@sohu.com

羅瑩婷，王冬梅，王群.抗SSA抗體陽性患者臨床及神經影像學分析[J].東南大學學報：醫學版，2016，35(5)：723-726.

R392；R741

A

1671-6264(2016)05-0723-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05．016