西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的效果觀察

陳建鴻 詹開(kāi)宇 張冬梅

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院干部病房二科，福建 福州 350025)

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西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的效果觀察

陳建鴻 詹開(kāi)宇 張冬梅△

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院干部病房二科，福建 福州 350025)

目的 探討西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的效果。方法 選取我院收治的110例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，將其隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組，每組55例，其中對(duì)照組給予常規(guī)治療加用六味地黃丸，觀察組在此基礎(chǔ)上加用西格列汀，比較兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況以及治療前后的不同部位BMD比較。結(jié)果 治療前兩組Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比較無(wú)明顯差異，觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組，ALP、OC水平明顯高于對(duì)照組，組間比較有明顯差異(P<0.05)。治療前兩組患者腰椎L2～4、股骨頸、股骨粗隆、Ward三角區(qū)的BMD比較無(wú)明顯差異，治療后12個(gè)月觀察組的腰椎L2～4、股骨頸BMD明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合六味地黃丸應(yīng)用于T2DM合并骨質(zhì)疏松癥的治療，能夠顯著促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD，值得臨床推廣應(yīng)用。

西格列汀； 六味地黃丸； 糖尿??； 骨質(zhì)疏松

2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松為一類(lèi)全身性骨代謝障礙性疾病，在臨床上具有較高的發(fā)病率，其致死率以及致殘率均較高[1]。糖尿病合并骨質(zhì)疏松涉及到了胰島素缺乏、降糖藥物等多方面，目前降糖藥物在糖尿病骨質(zhì)疏松治療中的作用越來(lái)越受到關(guān)注，研究[2]指出羅格列酮治療能夠使得骨密度(BMD)、骨礦化以及骨形成指標(biāo)均下降，而二甲雙胍對(duì)于骨骼能夠產(chǎn)生有益的影響，通過(guò)早期干預(yù)能夠延緩疾病的進(jìn)展。我們聯(lián)合應(yīng)用了西格列汀以及六味地黃丸對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松進(jìn)行了治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月間我院收治的住院治療的2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者110例，其均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，采用雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法對(duì)BMD進(jìn)行測(cè)定符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并有影響骨代謝疾病，長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物，先天性以及獲得性骨代謝障礙性疾病患者。采用數(shù)字隨機(jī)分組方法將其分為觀察組以及對(duì)照組，每組55例，觀察組中男31例，女24例，年齡59～84歲，平均(73.3±12.1)歲，體質(zhì)量指數(shù)12.8～26.8 kg/m2，平均(23.4±1.6) kg/m2，病程1～10.4年，平均(3.2±0.5)年，空腹血糖(8.5±1.6) mmol/L，對(duì)照組中男30例，女25例，年齡59～83歲，平均(72.9±13.4)歲，體質(zhì)量指數(shù)13.7～25.5 kg/m2，平均(24.2±1.8) kg/m2，病程1～10.7年，平均(3.3±0.4)年，空腹血糖(8.9±1.7) mmol/L，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用六味地黃丸進(jìn)行治療(河南省宛西制藥有限公司生產(chǎn)，成分：熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z401022128),8粒/次， 3次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上加用西格列汀片(廠(chǎng)家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批轉(zhuǎn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140153)治療，每次100 mg， 1次/d，兩組均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用生化分析法測(cè)定治療前后兩組血Ca、堿性磷酸酶(ALP)水平，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)水平，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清骨鈣素(OC)水平，采用雙能X線(xiàn)吸收法測(cè)定治療前后患者腰椎L2～4及股骨粗隆、左側(cè)股骨頸、Ward三角區(qū)各點(diǎn)的骨密度(BMD)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況 治療前兩組Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比較無(wú)明顯差異，觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組，ALP、OC水平明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況

2.2 治療前后兩組不同部位骨密度比較 治療前兩組患者腰椎L2～4、股骨頸、股骨粗隆、Ward三角區(qū)的BMD比較無(wú)明顯差異，治療后12個(gè)月觀察組的腰椎L2～4、股骨頸BMD明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組不同部位骨密度比較±s)

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥為一種老年常見(jiàn)病，隨著年齡的增長(zhǎng)，骨代謝逐漸失調(diào)，骨吸收的速度加快引起，其主要表現(xiàn)為骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)受到破壞，使得骨脆性增加，更容易出現(xiàn)病理性骨折[4]。既往臨床上六味地黃丸在骨質(zhì)疏松的治療中得到了廣泛的應(yīng)用，六味地黃丸來(lái)源于宋代兒科專(zhuān)著，為滋補(bǔ)腎陰的常用藥方。有研究[5]指出，六味地黃丸能夠?qū)浌羌?xì)胞凋亡起到顯著的抑制作用，降低堿性磷酸酶水平。

有研究[6]指出，糖尿病與BMD降低有一定的相關(guān)性，隨著飲食習(xí)慣等因素的變化，目前糖尿病及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率正不斷升高。糖尿病骨代謝與機(jī)體的血糖控制不良、鈣元素代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及降糖藥物的使用有著密切的聯(lián)系，既往有研究發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮類(lèi)藥物能夠降低大鼠骨密度[7]；而二甲雙胍能夠?qū)趋佬纬捎欣挠绊?。西格列汀屬于一?lèi)新型的降糖藥物，與骨質(zhì)疏松之間密切相關(guān)。研究[8]顯示，分別給予2型糖尿病患者西格列汀或安慰劑治療1年后發(fā)現(xiàn)，西格列汀組能夠顯著降低患者的骨折發(fā)生率。研究[9]指出，GLP-1能夠通過(guò)對(duì)胰島素的分泌起到刺激效果或直接作用于成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成，同時(shí)刺激降鈣素生成增多，對(duì)破骨細(xì)胞的作用起到抑制作用，所以西格列汀能夠顯著減輕糖尿病患者的骨質(zhì)流失現(xiàn)象。

骨形成和降解主要取決于成骨細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)的合成以及破骨細(xì)胞的吸收作用。骨轉(zhuǎn)換屬于一個(gè)骨吸收以及形成持續(xù)狀態(tài)的過(guò)程[10]。ALP對(duì)于成骨細(xì)胞的分化在早期即開(kāi)始表達(dá)，基質(zhì)成熟期的分泌到達(dá)最高峰，基質(zhì)礦化期表達(dá)逐漸下降，ALP為骨轉(zhuǎn)換動(dòng)力學(xué)的重要評(píng)估指標(biāo)，能夠?qū)寝D(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)變化起到預(yù)測(cè)作用，OC在成骨細(xì)胞中被合成，隨后部分進(jìn)入骨基質(zhì)中，對(duì)血清骨鈣素測(cè)定能夠預(yù)測(cè)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)[11]。血清TRACP5b是骨吸收的重要指標(biāo)，能夠反映出體內(nèi)破骨細(xì)胞的活性以及骨吸收水平。降糖藥物也能夠?qū)寝D(zhuǎn)換指標(biāo)起到影響，研究證實(shí)，噻唑烷二酮類(lèi)藥物能夠降低骨礦化及形成指標(biāo)[12]；而雙胍類(lèi)藥物能夠使其表達(dá)水平升高，有利于骨骼形成，通過(guò)本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組，ALP、OC水平均高于對(duì)照組，組間比較有明顯差異(P<0.05)。

綜上，西格列汀聯(lián)合六味地黃丸應(yīng)用于T2DM合并骨質(zhì)疏松癥的治療，能夠顯著促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD，其效果優(yōu)于單用六味地黃丸。

[1] Sheng Z，Xu K，Ou Y.Relationship of body composition with preva-lence of osteoporosis in central south Chinese postmenopausal women[J].Clinical Endocrinology(Oxford),2011，7(3)：319-324.

[2] Liu S,Li J,Sheng Z.Relationship between body composition and age,menopause and its effects on bone mineral density at segmental re-gions in Central Southern Chinese postmenopausal elderly women with and without osteoporosis[J].Archives of Gerontology and Geriatrics,2011，53：e192-e197.

[3] Abdulameer SA,Syed SA,Hassali MA.Psychometric properties of Osteoporosis Knowledge Tool and self-management behav-iours among Malaysian type 2 diabetic patients[J].Journal of Community Health,2013，38(3)：95-105.

[4] 楊華軍, 易洪城, 熊屹.椎體后凸成形術(shù)與藥功療法治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的臨床療效探討[J].貴州醫(yī)藥,2013,37(12):1073-1077.

[5] Esbrit P,Alcaraz MJ.Current perspectives on parathyroid hormone(PTH)and PTH-related protein(PTHrP)as bone anabolic therapies[J].Biochemical Pharmacology,2013，85(10):1417-1423.

[6] Wysolmerski JJ.Parathyroid hormone-related protein:Nn Update[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2012,97(9):2947-2956.

[7] Toulis KA,Anastasilakis AD,Polyzos SA.Targeting the osteoblast:approved and experimental anabolic agents for the treatment of osteoporosis[J].Hormones(Athens),2011,10(3):174-195.

[8] Schwartz AV,Sel meyer DE,Vittinghoff E.Thiazolidinedione use and bone loss in older diabetic adults[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2006,9:3349-3354.

[9] Torres-Sánchez I,Valenza MC,Carrasco F.Endocrinom etabolic disorders in chronic obstructive pulmonary disease[J].Nutricion Hospitalaria,2013,4:1022-1030.

[10] 劉文波, 胡志俊, 劉洪舉.骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)研究進(jìn)展[J].貴州醫(yī)藥,2010,34(1):85-86.

[11] Legakis I.The role of parathyroid hormone-related protein(PTHrP)in the pathophysiology of diabetes mel itus[J].Mini Reviews in Medicinal Chemistry,2009,9(6):717-723.

[12] Ohba S,Kawaguchi H,Kugimiya F.Patched1 haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity[J].Developmental Cell,2008,14(5):689-699.

福建省科技廳科研項(xiàng)目(2014Y5007)

R587.1；R681

B

1000-744X(2016)11-1157-03

2016-01-04)

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