瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血脂及高敏C反應蛋白水平的影響

丘睿業(yè)

(梅州市人民醫(yī)院心血管內4科，廣東梅州514031)

·檢驗與臨床·

瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血脂及高敏C反應蛋白水平的影響

丘睿業(yè)

(梅州市人民醫(yī)院心血管內4科，廣東梅州514031)

目的探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者的療效及高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法對將100例急性心肌梗死患者隨機分為A組和B組；觀察2周后兩組血脂、hs-CRP水平。結果2周后A組、B組的膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），hs-CRP水平較治療前均有顯著下降(P<0.05)，B組的TC，TG，LDL-C和hs-CRP水平較A組明顯降低(P<0.05)；2組病人的高密度脂蛋白（HDL-C）在治療后均較前升高（P<0.05），而B組的HDL-C水平較A組的更高(P<0.05)。結論瑞舒伐他汀20mg/d能更顯著降低急性心肌梗死患者血脂與高敏C反應蛋白水平。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；血脂水平；高敏C反應蛋白

急性心肌梗死作為威脅人類生命健康安全的疾病，具有較高的致死率。中國居民死因構成中冠心病是上升最快的疾病成為威脅人群健康的重大公共衛(wèi)生問題[1]；冠心病(CHD)多發(fā)于老年人，具體致病機制可能與血脂、炎癥等因素有關系[2]，而急性心肌梗死是冠心病中比較嚴重的一類疾病，他汀類藥物用于預防和減少心血管事件發(fā)生被廣泛應用，除降低血脂外研究發(fā)現(xiàn)其可以減低炎癥的指標，高敏C反應蛋白（hs-CRP）為炎性反應指標，其水平與心血管事件也有著密切的聯(lián)系[3]；本實驗通過對比急性心肌梗死患者使用瑞舒伐他汀前后的血脂水平和血超敏C反應蛋白水平，同時觀察其療效及安全性，為急性心肌梗死患者瑞舒伐他汀的合理使用提供理論依據及臨床論證。

1 資料與方法

1臨床資料

1.1 資料選擇2016年1月-6月在我院因急性心肌梗死住院的患者100例。AMI組入選標準參照WHO急性心肌梗死的診斷標準[4]：⑴典型胸痛持續(xù)30min；⑵心電圖出現(xiàn)相鄰2個或以上ST段抬高；⑶血清心肌酶超出正常參考值上限的2倍。排除嚴重的心肌病變和心臟瓣膜病，心肌炎、先天性心臟病、感染性疾病糖尿病惡性腫瘤全身免疫性疾病等。肝、腎功能異常、急性感染、免疫系統(tǒng)疾病、曾經接受過冠狀動脈成形術（PTCA）或冠狀動脈旁路移植的患者。所有患者基本臨床情況、冠脈病變及支架植入情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；見表1。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP的測定空腹靜脈血3ml，分離血清，使用日本OLYPUS AU5400生化分析儀及配套試劑測定hs-CRP值，所有操作嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。

1.2.2 血脂的測定空腹取靜脈血3ml，應用全自動分析儀采用酶法測定血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.2.3 CAG檢查所有患者經橈動脈行冠脈造影檢查，術前至少已給予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg負荷量，瑞舒伐他汀40mg口服；其后所有患者均使用阿司匹林100mg每日1次口服、氯吡格雷75mg每日1次口服；其中A組給予瑞舒伐他汀10mg每日1次口服，B組給予瑞舒伐他汀20mg每日1次口服，直至2周。PCI術由有資質的心血管專科醫(yī)師進行。

1.3 統(tǒng)計學處理選擇SPSS 16.0進行數據統(tǒng)計，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異具有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者的一般情況對比見表1。

2.2 不同組患者血脂水平比較見表2。

2.3 不同組患者hs-CRP水平比較見表3。2.4不良反應A組有2例出現(xiàn)轉氨酶輕度升高，5例出現(xiàn)腹脹、惡心、消化不良等消化道反應；B組3例出現(xiàn)轉氨酶輕度升高，4例出現(xiàn)腹脹、惡心、消化不良等消化道反應；兩組以上不良反應較輕，未見肌痛、橫紋肌溶解、腎功能變化等嚴重不良反應，且未停藥可自行緩解，兩組總體不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

表1 一般情況對比

表2 不同組患者血脂水平比較（x±s）

表3 不同組患者hs-CRP（mg/L）水平比較（x±s）

3 討論

隨著人民生活水平的改善，我國的冠心病發(fā)病率及死亡率逐年上升[5]。冠心病患者多合并高脂血癥，繼而出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化，急性心肌梗死由冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊破裂后，促進多種炎性因子釋放，繼而活化的血小板聚集后形成冠狀動脈血栓形成，這過程中炎性反應參與其中并起關鍵作用[6]。經皮冠狀動脈介入術，藥物洗脫支架植入是再通冠狀動脈，減輕心肌損傷、改善心肌血流再灌注的現(xiàn)代治療[7]；急性心肌梗死患者的血脂水平和炎性因子水平可反映在整個疾病過程中的轉歸，本研究通過探討接受冠狀動脈介入的急性心肌梗死患者，分別使用不同劑量瑞舒伐他汀后，對血脂水平和hs-CRP的影響，探討瑞舒伐他汀的合理使用及安全性。

眾所周知，血脂異常的冠心病的一個危險因素，其中高TG、TC、LDL-C水平及低HDL-C與冠心病發(fā)病相關[8]；尤其高LDL-C水平與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生正相關，為血脂中重要的參與冠狀動脈粥樣硬化病變形成的機制[9]。他汀類藥物是為一種親脂性的3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A（HMGCoA），主要是通過選擇性地競爭抑制HMG-CoA還原酶而發(fā)揮調節(jié)脂質作用[10]；瑞舒伐他汀鈣是第三代親水型他汀類藥物[11]，對肝臟HMG-CoA還原酶的競爭性抑制作用和降脂作用比以往的其他他汀類藥物更強[12]，瑞舒伐他汀能顯著降低致死性和非致死性心血管事件的發(fā)生，被廣泛應用于心腦血管疾病的一級和二級預防。其非調脂作用突出表現(xiàn)在抗炎、抗氧化、抗栓、改善血管內皮功能、抗心肌細胞肥大和纖維化、抑制細胞凋亡等效應[13]。本研究中對急性心肌梗死患者分別給予瑞舒伐他汀鈣10、20mg進行治療，結果顯示，治療后兩組TC、TG和LDL-C水平明顯降低；而HDL-C水平升高，流行病學資料顯示，血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與CAD的發(fā)生呈負相關，HDL-C水平每增加1mg/dl，冠心病發(fā)病率降低2%~3%[14]；與10mg組相比，20mg組能進一步降低TC、LDL-C水平，同時升高HDL-C水平；美國于2004年發(fā)表的ATPIII血脂治療指南中建議高危患者的LDL-C水平應低于1.81mmol/L[15]，在實驗中我們看到20mg的瑞舒伐他汀對可使LDL-C水平達標，其通過降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平從而降低冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生。

臨床上hs-CRP的水平與動脈粥樣硬化發(fā)生嚴重程度及預后密切相關，是心血管疾病較好的預測因子之一[16]，hs-CRP是由肝細胞產生的一種炎性標志物，在冠狀動脈不穩(wěn)定性粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展、破裂目前被認為是其疾病發(fā)動的關鍵作用[17]，在急性心肌梗死患者機體血清中的炎癥因子水平較正常時明顯上升[18]，最大值可高達1000倍[19]。瑞舒伐他汀治療心腦血管疾病獲得益處不僅僅是其調脂作用，更重要的是其調脂外作用，抗炎作用是一個重要方面。本結果顯示所有患者在治療2周后血清hs-CRP水平均明顯降低；而B組降低幅度大于A組（P＜0.05），提示20mg劑量的瑞舒伐他汀治療可更有效降低AMI患者血清hs-CRP水平。有研究表明其通過直接抑制細胞中的信號轉導及與淋巴細胞功能性抗原1結合后從而降低CRP的表達[20]，改善抗炎細胞因子和致炎細胞因子之間的失衡；高hs-CRP濃度的患者發(fā)生心肌梗死或心血管事件的危險性超過正常人的3倍[21]，因此瑞舒伐他汀可降低冠心病患者再發(fā)心梗的風險。近來Yun KH等[22]報道給予非ST段抬高型心肌梗死患者PCI術前40mg的瑞舒伐他汀負荷治療可減少圍術期心肌損傷和術后1個月和1年的心臟不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的發(fā)生率。

瑞舒伐他汀是現(xiàn)有他汀類藥物中終末半衰期最長，與其他藥物交互作用少[22]，在藥物安全性方面，兩組均未發(fā)生肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良反應，表明瑞舒伐他汀鈣強化降脂治療安全性好。綜上所述，瑞舒伐他汀是目前強有效的降脂藥物，有超級他汀之稱，具有調脂和非調脂作用[23]；瑞舒伐他汀能夠全面改善高脂血癥患者的整體血脂水平，其20mg/d組在降低血漿TC、LDL-C及TG方面更好，并且可以提高HDL-C，在急性心肌梗死患者中的應用是安全的，但由于本研究的樣本含量小，不能代表整體情況，仍有待大樣本、多中心的隨機臨床試驗進一步探討驗證。

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廣東省梅州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項（編號：2014-B-30）