HR-HPV與TCT篩查宮頸癌及其癌前病變的臨床價(jià)值

幸 瓊，幸 情

(高安市人民醫(yī)院婦科，江西宜春330800)

HR-HPV與TCT篩查宮頸癌及其癌前病變的臨床價(jià)值

幸 瓊，幸 情

(高安市人民醫(yī)院婦科，江西宜春330800)

目的探討高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)（TCT）篩查宮頸癌及其癌前病變的臨床價(jià)值。方法選取2011年3月-2016年3月在高安市人民醫(yī)院婦科收治的289例HR-HPV或TCT陽性患者作為研究對象，其均在陰道鏡下行宮頸組織病理活檢術(shù)。以病理活檢為宮頸癌及其癌前病變的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析HR-HPV、TCT篩查宮頸癌及其癌前病變的臨床價(jià)值。結(jié)果①289例HR-HPV或TCT陽性患者，宮頸活檢顯示正常/宮頸炎105例、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ級(jí)53例、CINⅡ級(jí)55例、CINⅢ級(jí)63例、宮頸癌13例。②HR-HPV陽性患者共244例，其中HPV單一感染219例、HPV多重感染25例，單一感染以HPV16型最為常見、HPV18型次之，多重感染以HPV16/18型最為常見。宮頸活檢顯示正?；蚵詫m頸炎80例，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ級(jí)41例、CINⅡ級(jí)52例、CINⅢ級(jí)59例、宮頸癌12例。③TCT陽性患者共251例，其中未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）155例、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）49例、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）42例、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）5例。宮頸活檢顯示正常/宮頸炎101例、CINⅠ級(jí)51例、CINⅡ級(jí)45例、CINⅢ級(jí)49例、宮頸癌5例。④HR-HPV對CINⅠ級(jí)檢出率顯著低于TCT，對CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、宮頸癌的檢出率顯著高于TCT，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論HR-HPV與TCT篩查宮頸癌及其癌前病變各有所長，兩者聯(lián)合檢測有利于提高宮頸癌及其癌前病變的檢出率。

高危型人乳頭瘤病毒；液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)；宮頸癌；癌前病變

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，既往諸多研究均認(rèn)為高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1，2]。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)（TCT）是目前臨床篩查宮頸癌及其癌前病變的常用方法，其診斷性能有待進(jìn)一步研究[3]。本文即旨在探討HR-HPV與TCT篩查宮頸癌及其癌前病變的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象選取2011年3月-2016年3月在高安市人民醫(yī)院婦科收治的289例患者作為觀察對象，年齡22~69歲，平均（41.4±10.5）歲，孕次1~6次，平均（3.5±1.4）次，產(chǎn)次0~3次，平均（1.6±1.1）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴初次接受HR-HPV以及TCT檢測，且HR-HPV或TCT檢測結(jié)果呈陽性；⑵篩查試驗(yàn)后再在陰道鏡下給予宮頸組織病理活檢術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往已確診為宮頸癌或癌前病變的患者；⑵檢查不完善的患者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 HR-HPV檢測⑴標(biāo)本采集前準(zhǔn)備：標(biāo)本采集前72h內(nèi)無性生活，無陰道沖洗、用藥，無宮頸操作。此外，還應(yīng)避開月經(jīng)期采集標(biāo)本[4]。⑵標(biāo)本采集：窺陰器暴露宮頸，無菌棉球擦拭干凈宮頸口分泌物，采用一次性無菌宮頸采樣器插入宮頸口適宜深度，沿同一方向旋轉(zhuǎn)3~5圈后立即將其置入保存液中，封蓋。⑶標(biāo)本檢測：主要流程包括細(xì)胞裂解、雜交、捕獲、信號(hào)放大、檢測等。美國Digene公司HC-2技術(shù)檢測13種型別的HR-HPV，分別為HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68等，當(dāng)某種型別HRHPV的熒光讀數(shù)與陰性對照測定值之比＞1.0時(shí)，即診斷該型別HR-HPV陽性[5]。

1.2.2 TCT檢測⑴標(biāo)本采集前準(zhǔn)備、標(biāo)本采集方法與HR-HPV測定一致，注意標(biāo)本采集時(shí)選用TCT專用刷，且標(biāo)本采集結(jié)束后將其置入裝有保存液的專用容器中，反復(fù)洗涮10次，封蓋。⑵制片：采用ThinPrep 2000全自動(dòng)制片機(jī)制片。為減少炎癥組織、血液、黏液的殘跡，在檢查前使用全自動(dòng)細(xì)胞檢測儀對樣本進(jìn)行分散、過濾。⑶結(jié)果報(bào)告：由病理醫(yī)師在顯微鏡下觀察并出具報(bào)告，報(bào)告結(jié)論分為標(biāo)本評估、正常范圍（WNL）、反應(yīng)性病變（RCC）、感染性病變（INF）、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、未明確診斷意義的不典型腺細(xì)胞（AGUS）、腺癌等，其中ASCUS、LSIL、HSIL、SCC、AGUS、腺癌定義為TCT陽性[6]。

1.2.3 宮頸活檢⑴標(biāo)本采集前準(zhǔn)備方法與HRHPV測定一致。⑵陰道鏡檢查：主要觀察病灶邊界形態(tài)、血管結(jié)構(gòu)，并給予醋酸白試驗(yàn)、碘溶液試驗(yàn)等，確定患者陰道鏡檢查滿意或不滿意。⑶陰道搜刮術(shù)：陰道鏡檢查不滿意患者再行陰道搜刮術(shù)，取標(biāo)本行組織病理學(xué)檢查。⑷結(jié)果報(bào)告：由病理醫(yī)師在顯微鏡下觀察并出具報(bào)告，報(bào)告結(jié)論分為正常宮頸組織、宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、宮頸癌[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩種方法之間檢出率比較采用配對設(shè)計(jì)卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察對象宮頸活檢結(jié)果289例HR-HPV或TCT陽性患者，宮頸活檢顯示正常/宮頸炎105例、CINⅠ級(jí)53例、CINⅡ級(jí)55例、CINⅢ級(jí)63例、宮頸癌13例。

表1 HR-HPV陽性患者檢測結(jié)果分析

2.2 HR-HPV陽性患者檢測結(jié)果HR-HPV陽性患者共244例，其中HPV單一感染219例、HPV多重感染25例，單一感染以HPV16型最為常見、HPV18型次之，多重感染以HPV16/18型最為常見，結(jié)果見表1。宮頸活檢顯示正常/宮頸炎80例，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ級(jí)41例、CINⅡ級(jí)52例、CINⅢ級(jí)59例、宮頸癌12例。

2.3 TCT陽性患者檢測結(jié)果TCT陽性患者共251例，其中ASCUS 155例、LSIL 49例、HSIL 42例、SCC 5例。宮頸活檢顯示正常/宮頸炎101例、CINⅠ級(jí)51例、CINⅡ級(jí)45例、CINⅢ級(jí)49例、宮頸癌5例。

2.4 HR-HPV與TCT對宮頸病變檢出率的比較HR-HPV對CINⅠ級(jí)檢出率顯著低于TCT，對CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、宮頸癌的檢出率顯著高于TCT，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 HR-HPV與TCT對宮頸病變檢出率的比較

3 討論

宮頸癌是目前臨床最常見的婦科惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率逐步升高，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢[8]，從而備受臨床關(guān)注。值得注意的是，我國宮頸癌的一級(jí)預(yù)防比較落后，因此很多宮頸癌患者在就診時(shí)常已有明顯的臨床癥狀，此時(shí)臨床分期常較晚甚至喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此宮頸癌及其癌前病變早期篩查就顯得尤為重要[9]。

HPV是女性生殖系統(tǒng)最常感染的病毒，應(yīng)用基因克隆、分子雜交方法等可以將其分為60多個(gè)型。根據(jù)HPV的致病性，臨床又可將其分為低危型、高危型兩大類，低危型主要有HPV-6、HPV-11等，在臨床上可以導(dǎo)致尖銳濕疣，高危型主要有HPV-16、HPV-18等，在臨床上可以導(dǎo)致宮頸癌及其癌前病變[10]?；谏鲜隼碛桑琀R-HPV檢測成為目前臨床宮頸癌及其癌前病變篩查的重要手段之一。王倩等[11]報(bào)道，HR-HPV是高級(jí)別CIN及宮頸癌的重要致病因素，且宮頸病變程度越嚴(yán)重，HRHPV陽性率越高，此外，HR-HPV可以用于低級(jí)別CIN與高級(jí)別CIN的鑒別診斷。李春紅等[12]報(bào)道，HR-HPV檢測對宮頸癌及其癌前病變的診斷具有重要意義，且宮頸癌及其癌前病變患者的HPV-16、HPV-52、HPV-56、HPV-58陽性率較高，因此有條件的醫(yī)院可以開展HR-HPV檢測用于宮頸癌及其癌前病變的篩查。

在宮頸癌及其癌前病變的細(xì)胞學(xué)篩查方面，傳統(tǒng)常采用巴氏涂片技術(shù)，但是該技術(shù)存在一定的局限性，如靈敏度、特異度均較低等[13]。隨著研究的深入，TCT技術(shù)應(yīng)用于臨床，從而使得宮頸癌及其癌前病變的篩查靈敏度、特異度得到大幅度提高。徐曉英等[14]報(bào)道，TCT可提高宮頸病變尤其是宮頸癌前病變的陽性診斷率，TCT陽性患者配合陰道鏡及鏡下活組織病理檢查診斷能及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變。陳艷宇等報(bào)道，TCT在宮頸癌篩查中具有操作簡便、準(zhǔn)確率高等優(yōu)點(diǎn)，適合作為宮頸癌大范圍篩查的首選方法。

在本結(jié)果中，289例先確診為HR-HPV陽性或者TCT陽性，然后再進(jìn)一步在陰道鏡下行宮頸組織病理活檢術(shù)檢查，結(jié)果顯示HR-HPV對CINⅠ級(jí)檢出率顯著低于TCT，對CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、宮頸癌的檢出率顯著高于TCT，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05）。由此可見，HR-HPV與TCT在宮頸癌及其癌前病變篩查方面各有所長，兩者聯(lián)合檢測在臨床上篩查宮頸癌及其癌前病變的效果更佳。

[1]李寧，佐晶，黃嬰，等.HPV分型檢測在子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變治療后隨訪中的臨床意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（4）：258-262.

[2]黃秀珍，姚心韻，陳文學(xué)，等.人乳頭瘤病毒基因型與宮頸病變的相關(guān)性分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（1）：34-36，42.

[3]王少云，謝東.宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測聯(lián)合陰道鏡在篩查宮頸癌前病變中的價(jià)值[J].中國性科學(xué)，2015，24（11）：36-39.

[4]李敏.規(guī)范化宮頸標(biāo)本采集對TCT檢測過程中的影響及應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（4）：387-388.

[5]龍?jiān)偾?，郭科?宮頸上皮內(nèi)瘤變中HPV感染與病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)改變的相關(guān)性的探討[D].沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2007.

[6]劉珂，鄒志寧，鄧瓊瓊.高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)對宮頸癌篩查研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（6）：767-768.

[7]劉惠蘭，劉端蘭.基于液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的應(yīng)用研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（6）：640-641.

[8]劉慧強(qiáng).我國宮頸癌流行病學(xué)特征和高危因素分析[J].中國婦幼保健，2016，31（6）：1258-1260.

[9]喬友林，趙宇倩.宮頸癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀和預(yù)防[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2015，11（2）：1-6.

[10]陳建英，韓萍.高危型HPV檢測及TCT對中晚期宮頸癌放療后病情監(jiān)測的臨床意義[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30（8）：1243-1245,1249.

[11]王倩，張友忠.高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌及其癌前病變中的臨床意義[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2011.

[12]李春紅，胡芝.高危型人乳頭瘤病毒分型檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的意義[J].中國婦幼保健，2016，31（9）：1827-1829.

[13]田玉旺，張立英，許春偉，等.液基細(xì)胞學(xué)與傳統(tǒng)巴氏制片技術(shù)在宮頸癌及癌前病變早期篩查中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（28）：120-123，128.

[14]徐曉英，陸品紅.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌前病變篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2007，30（12）：49-50，52.

[15]陳艷宇，李艷，王貴明，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（15）：2237-2238.

R711.74，R737.33，R446.8

A

1674-1129(2016)06-0761-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.021

2016-08-01；

2016-10-24)