腦干出血并發腦心綜合征心律失常與兒茶酚胺濃度的臨床分析*

李敬，李穎，姜瑞博，韓永燕，王維展，扈曉霞，郭麗娟

（河北省哈勵遜國際和平醫院心內科，河北 衡水 053000）

臨床論著

腦干出血并發腦心綜合征心律失常與兒茶酚胺濃度的臨床分析*

李敬，李穎，姜瑞博，韓永燕，王維展，扈曉霞，郭麗娟

（河北省哈勵遜國際和平醫院心內科，河北 衡水 053000）

目的探討腦干出血合并腦心綜合征（CCS）患者心律失常與兒茶酚胺（Cate-cholamine，CA）濃度的相關性。方法選取2013年2月-2016年2月該院腦干出血患者92例（腦干出血組），腦干出血并發CCS心律失常患者70例（CCS組）以及2015年9月-2016年2月該院健康體檢者30例（對照組）。于發病后24 h和5 d分別檢測兒茶酚胺[去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、多巴胺（DA）]濃度，記錄同步心電圖。結果70例腦干出血并發CCS心律失常患者中快速型心律失常46例（65.71%），緩慢型心律失常24例（34.28%）。CCS組死亡率高于腦干出血組，差異有統計學意義（χ2=5.271，P=0.020）。CCS組發病24 h NE、E、DA濃度高于腦干出血組，兩組NE、E、DA濃度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。發病5 d后，CCS組NE、E、DA濃度仍高于腦干出血組，兩組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。快速心律失常患者發病24 h和5 d的NE、E、DA濃度比較，均高于緩慢心律失常患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關性分析示，腦干出血并發CCS心律失常患者CA濃度（NE、E、DA）與快速型心律失常的發生呈正相關，與緩慢型心律失常的發生無相關，與預后呈正相關。隨著腦干出血并發CCS患者CA濃度升高，快速型心律失常的發生率越高，死亡率越高。結論腦干出血并發CCS心律失常患者的CA濃度與心律失常的發生有相關性，可以早期評估病情及預后。

腦干出血；腦心綜合征；兒茶酚胺；心律失常

腦心綜合征（cerebrocardiac syndrome，CCS）是腦部病變所致的心血管功能障礙，可引起各種心律失常改變[1]。CCS的發病機制與腦實質某些特定功能部位損害后導致的自主神經功能紊亂、神經體液調節失調和電解質紊亂有關[2]。腦干出血并發CCS病情兇險，嚴重時可猝死。本研究通過觀察腦干出血合并CCS心律失常患者兒茶酚胺（Catecholamine，CA）濃度的變化，探討其與心律失常發生的相關性及其在CCS治療中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月-2016年2月該院收治的腦干出血患者92例為腦干出血組（陽性對照組）。其中男43例，女49例，平均年齡（61.14±12.46）歲，根據患者臨床表現及頭部CT或MRI檢查證實為腦干出血。入選條件：首次發病，發病時間24 h以內，出血量≤2 ml；對腦干出血合并心、肝、腎等重要臟器并發癥及其他腦器質性疾病者予以排除。選擇2013年2月-2016年2月腦干出血并發CCS心律失常患者70例為CCS組。其中男37例，女33例，平均年齡（60.92±13.07）歲。入選條件：既往無明確的心臟疾病病史；病后心電圖有各種心律失常改變，隨病情好轉，心律失常逐步好轉，排除既往心血管疾病、肺源性心臟病、先天性心臟病、高血壓心臟病等。因患方原因放棄治療、5 d內死亡病例為脫落病例。另選2015年9月-2016年2月體檢者30例為對照組。其中男15例，女15例，平均年齡（60.43±12.38）歲。各組在性別、年齡、體重等方面具有均衡可比性。

1.2 方法及觀察指標

入院后予以降顱壓、止血、促進代謝等綜合治療。于發病后24 h和5 d抽肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于2～8℃冰箱冷凍保存，高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）檢測兒茶酚胺[去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、腎上腺素（Epinephrine，E）和多巴胺（Dopamin，DA）]。另外選取健康體檢者清晨空腹血作為對照。本研究符合醫學倫理學標準，所有檢測及治療均獲得患者或家屬的知情同意。觀察患者CA濃度（包括NE、E、DA）、心律失常類型。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較用方差分析，兩組間比較用LSD-t檢驗，計數資料的比較用χ2檢驗，相關性分析用Pearson檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CCS組與對照組同步心電圖追蹤記錄

70例CCS心律失常患者中快速型心律失常46例（竇性心動過速2例，房性期前收縮6例，心房纖顫20例，室性期前收縮8例，室顫10例）。緩慢型心律失常24例（竇性心動過緩15例，房室傳導阻滯6例，束支傳導阻滯3例）。見表1。

2.2 各組患者兒茶酚胺濃度比較

CCS組發病24 h NE、E、DA濃度均高于腦干出血組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組NE、E、DA濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。發病5 d，CCS組NE、E、DA濃度仍高于腦干出血組，兩組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。發病5 d各組的NE、E、DA濃度與發病24 h比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。CCS組死亡率高于腦干出血組，差異有統計學意義（χ2=5.271，P=0.020）。見表2。

表1 兩組患者各種心律失常發生率的構成比例（%）

表2 各組患者兒茶酚胺濃度比較

2.3 CCS不同類型心律失常組患者兒茶酚胺濃度比較

快速心律失常組患者發病24 h、5 d NE、E、DA濃度高于緩慢心律失常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者發病5 d與發病24 h兒茶酚胺濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。快速心律失常組死亡率高于緩慢心律失常組，差異有統計學意義（χ2=3.684，P=0.048）。見表3。

表3 CCS不同類型心律失常組患者兒茶酚胺濃度比較

2.4 兒茶酚胺濃度與心律失常發生的相關性

相關性分析結果顯示，腦干出血并發CCS心律失常患者CA濃度（NE、E、DA）與快速型心律失常的發生呈正相關（r=0.902，P=0.01；r=0.932，P=0.01；r= 0.945，P=0.01）。與緩慢型心律失常的發生無相關（r= 0.184，P=0.390；r=0.203，P=0.342；r=0.308，P=0.144），與預后呈正相關（r=0.359，P=0.01；r=0.534，P=0.01；r=0.589，P=0.01）。隨著腦干出血組并發CCS患者CA濃度升高，快速型心律失常的發生率越高，死亡率越高。見附圖。

附圖兒茶酚胺濃度與心律失常發生的相關性

3 討論

CCS是內科常見急重癥，多發生在起病數小時至1周內，心臟損傷隨腦部原發病的改變而變化，能加重腦部原發病變，影響患者的預后[3]。腦干出血并發CCS患者大多數死于心臟病，這是CCS病死率較高的直接原因。心律失常位于腦干出血并發癥導致患者死亡的第2位[4]。相關研究指出自主神經系統的不平衡因素引起心血管系統顯著的反應[5]。腦干出血導致心律失常的原因，可能是：①心臟的自主神經中樞位于腦干；中樞的傳導通道位于腦干的副交感核；腦干出血后，直接引起交感、副交感神經的功能失調，影響心臟的傳導系統和心肌的去極化過程[6]。②腦干出血時，機體處于一系列應激狀態，機體CA分泌增加[7]，高濃度CA可造成心肌損害，導致心肌復極化障礙。應激和內因性類固醇分泌增加[8]，使得心率加快，異位起搏點的興奮性增強。③腦干出血早期，自身心鈉素水平分泌增加，引起電解質紊亂，可誘發各種惡性心律失常。以上主要因素還是異常升高的CA水平。

CA類神經遞質包括NE、E和DA。CA作用于β受體使得心肌細胞內cAMP升高，鈣離子負荷加重，增加心肌細胞的自律性；作用于β2受體，促進鉀離子從細胞外轉移至細胞內，導致低鉀血癥，激發室性心律失常[9]；刺激α受體，產生心肌遲發后除極。多形性室性心律失常與CA的高敏感性相關，交感神經興奮神經末梢釋放的NE增加，其是反應心臟交感神經活性的標志物[10-11]，NE與惡性室性心律失常的發生有直接因果關系。并且NE濃度不均一，造成心臟各部位除極不同步，復極離散度增大，心肌易損性明顯增加[12]。

腦干出血導致腦組織及血液中CA分泌升高，于發病24 h、5 d時，腦干出血組、CCS組檢測NE、E、DA濃度均高于對照組，并且CCS組高于腦干出血組。本研究的CCS組死亡率高于腦干出血組，差異有統計學意義。腦水腫高峰期在1周左右，此時機體處于一系列應急狀態，交感-腎上腺髓質系統興奮，CA大量釋放入血；同時腦損傷后神經元興奮或直接受損，合成和釋放CA增多，過量的CA使得交感、副交感神經功能紊亂，造成中樞自主神經網絡的損傷或是傳導通路的中斷。該自主神經功能的紊亂導致患者健康狀態迅速惡化，出現各種惡性腦源性心律失常，甚至出現威脅生命的惡性事件發生。其中，快速心律失常組患者發病24 h、5 d NE、E、DA濃度高于緩慢心律失常組，差異有統計學意義。SYKORA等[13]認為，對急性出血性卒中，改變自主神經功能可能有重要的治療意義。積極治療原發病同時，保護心臟功能，必須迅速處理各種心律失常，盡量降低患者的死亡率。本研究結果顯示腦干出血并發CCS患者CA濃度與快速型心律失常的發生呈正相關，與預后呈正相關。隨著腦干出血組并發CCS患者CA濃度越高，心律失常的發生率越大，患者死亡率越高。

臨床上，腦干出血患者可能主訴不清，而心電圖作為客觀依據，對腦干出血并發CCS心律失常患者病情變化的把握至關重要，過量CA造成神經元功能障礙，加重繼發性腦損害，對患者預后產生嚴重的不良后果。因此，治療原發病同時必須及時處理CA的過量損傷，減少后續心律失常的發生，這可能對降低腦出血患者死亡率和病殘率有積極的意義。

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（申海菊 編輯）

Clinical analysis of cerebral stem hemorrhage complicated with arrhythmia and catecholamine concentration in patients with cerebrocardiac syndrome*

Jing Li,Ying Li,Rui-bo Jiang,Yong-yan Han, Wei-zhan Wang,Xiao-xia Hu,Li-juan Guo
(Department of Cardiovascular Diseases,Harrison International Peace Hospital, Hengshui,Hebei 053000,China)

Objective To study the correlation between arrhythmia occurrence in patients with brain stem hemorrhage complicated with cerebrocardiac syndrome(CCS)and blood catecholamine(CA).Methods This study collected 92 cases of brain stem hemorrhage and 70 cases of brain stem hemorrhage complicated with CCS arrhythmia treated in our hospital from Feb.2013 to Feb.2016 and 30 people having health examination in our hospital between Sep.2015 and Feb.2016 as control group.At 24 hours and 5 days after onset, the levels of catecholamine norepinephrine(NE),adrenaline(epinephrine,E)and dopamine(DA)were detected,and synchronous ECG was recorded.Results Among the 70 patients of brain stem hemorrhage complicated with CCS arrhythmia,there were 46 cases of rapid arrhythmia(65.71%)and 24 cases of slow arrhythmia (34.28%).The mortality of the CCS group was higher than that in the brain stem hemorrhage group,the difference was statistically significant(χ2=5.271P=0.020).At 24 h after onset,NE,E and DA concentrationsin the CCS group were significantly higher than those in the brain stem hemorrhage group;NE,E and DA concentrations in the two groups were significantly higher than those in the normal control group(P＜0.05). On the 5th day after onset,NE,E and DA concentrations in the CCS group were still higher than those in the brain stem hemorrhage group;NE,E and DA concentrations in the two groups were significantly higher than those in the normal control group(P＜0.05).NE,E and DA concentrations of the patients with rapid arrhythmia were significantly higher than those of the patients with slow arrhythmia 24 h and 5 d after onset (P＜0.05).Correlation analysis showed that the concentration of CA(NE,E,DA)in the patients with brain stem hemorrhage complicated with CCS arrhythmia was positively associated with the occurrence of rapid arrhythmia.The higher the CA concentration in the patients with brain stem hemorrhage,the higher the incidence of rapid arrhythmia,the higher the mortality rate.Conclusions There is a certain correlation between CA concentration and occurrence of arrhythmia in patients with brain stem hemorrhage complicated by CCS. CA concentration could be an early assessment of the disease severity and prognosis.

brain stem hemorrhage;cerebrocardiac syndrome;catecholamine;arrhythmia

R541.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.23.012

1005-8982（2016）23-0059-04

2016-03-31

2016年度河北省醫學科學研究重點課題（No：2016326）