全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后單用與聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物的療效對(duì)比研究*

高益，瞿玉興，王斌，周祺，徐建達(dá)

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院骨一科，江蘇 常州 213000）

新進(jìn)展研究

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后單用與聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物的療效對(duì)比研究*

高益，瞿玉興，王斌，周祺，徐建達(dá)

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院骨一科，江蘇 常州 213000）

目的對(duì)比研究全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后單用與聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物對(duì)股骨假體周圍骨質(zhì)疏松的療效。方法實(shí)驗(yàn)共納入60例患者，隨機(jī)分為單用藥物（阿侖膦酸鈉70 mg/周）組（18例）、聯(lián)合用藥（阿侖膦酸鈉35 mg/周和阿法骨化醇）組（20例）、空白對(duì)照組（22例），術(shù)后1、12、24和48周利用雙能X線檢查假體周圍骨密度（BMD）、血清骨堿性磷酸水平，以及血清Ⅰ型膠原N端肽水平，統(tǒng)計(jì)分析各組指標(biāo)的差異。結(jié)果術(shù)后12、24和48周單用藥物及聯(lián)合用藥組研究對(duì)象股骨距區(qū)域BMD基本穩(wěn)定，高于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后12、24和48周單用藥物及聯(lián)合用藥組血清Ⅰ型膠原N端肽水平低于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論單用阿侖膦酸鈉、聯(lián)合應(yīng)用阿侖膦酸鈉及阿法骨化醇可以有效地預(yù)防股骨假體周圍骨量減少和BMD下降，尤其是在股骨距區(qū)域。聯(lián)合用藥可以降低阿侖膦酸鈉的用量，療效與標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量相當(dāng)。

全髖關(guān)節(jié)置換；股骨假體；抗骨質(zhì)疏松；藥物

股骨假體周圍骨量減少和骨密度（bone mineral density，BMD）降低是全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（total hip arthroplasty，THA）后常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響假體壽命及關(guān)節(jié)功能重建質(zhì)量。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，假體周圍骨量減少和BMD降低好發(fā)于股骨中段[1-3]，移植物的應(yīng)力遮擋效應(yīng)是導(dǎo)致假體周圍BMD下降的重要原因[4]。還有研究表明，假體周圍骨質(zhì)溶解也會(huì)導(dǎo)致假體周圍BMD下降。假體周圍骨質(zhì)溶解通常由以下機(jī)制產(chǎn)生：關(guān)節(jié)假體磨損產(chǎn)生的顆粒物，如聚乙烯顆粒、金屬顆粒等在假體周圍聚集，誘發(fā)局部免疫功能增強(qiáng)，破骨細(xì)胞增殖和活動(dòng)增加，導(dǎo)致假體周圍骨吸收增多[5]。因此減少破骨細(xì)胞活動(dòng)，促進(jìn)成骨作用是治療假體周圍骨量降低的基本原則。

近年來(lái)研究表明，全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后應(yīng)用雙膦酸鹽治療假體周圍骨質(zhì)疏松效果較好[6-8]。雙膦酸鹽可以有效抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，減少骨吸收，提高絕經(jīng)后婦女骨密度，降低骨折發(fā)生率。但是關(guān)于雙膦酸鹽的副作用報(bào)道也日漸增多，特別是可以引起下頜骨壞死。雙膦酸鹽的劑量、受試者年齡、原發(fā)的口腔疾病是下頜骨壞死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。如何在保證療效的前提下，減少雙磷酸鹽使用量是急需解決的問(wèn)題。

阿法骨化醇是一種活性維生素D3，具有促進(jìn)鈣吸收與礦化，調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換，提高肌肉功能等多重功能，可以有效地防治骨質(zhì)疏松[11]。有研究證實(shí)，多重藥物聯(lián)合（阿侖膦酸鈉與阿爾法骨化醇）對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效優(yōu)于單純應(yīng)用雙膦酸鹽[12]。因此本研究將應(yīng)用聯(lián)合阿法骨化醇，減少雙膦酸鹽用量的方案，對(duì)比與常規(guī)單用雙膦酸鹽方案對(duì)假體周圍骨質(zhì)疏松的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2012年12月在本院骨科就診的患者64例。其中，女性51例，男性13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為股骨頸骨折，行接受初次全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受系統(tǒng)性骨質(zhì)疏松治療；②雙側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換或者合并其他關(guān)節(jié)置換；③嚴(yán)重的原發(fā)性疾病和其他系統(tǒng)疾病。本研究方案通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究相關(guān)內(nèi)容獲得患者及家屬的知情同意。見圖1。

圖1 研究對(duì)象納入流程示意圖

1.2 分組與干預(yù)

實(shí)驗(yàn)對(duì)象被隨機(jī)分為單用藥物組、聯(lián)合用藥組和空白對(duì)照組。手術(shù)方法：3組患者均由同一術(shù)者主刀，術(shù)前完善相關(guān)檢查。積極治療基礎(chǔ)疾病，行標(biāo)準(zhǔn)后側(cè)入路關(guān)節(jié)置換，患者側(cè)臥位，切口起自髂后上棘下方約5 cm，沿臀大肌方向至股骨大轉(zhuǎn)子后緣，繼轉(zhuǎn)向股骨干方向，向下延伸約5 cm。切開闊筋膜，分離臀大肌，沿臀大肌肌纖維方向切開臀大肌后并拉開，顯露梨狀肌窩和外旋肌群，切斷外旋肌群，可保留部分股方肌，分離后切開關(guān)節(jié)囊后即可進(jìn)行髖臼及股骨端的處理，常規(guī)方法進(jìn)行關(guān)節(jié)置換。患者均應(yīng)用同種生物型假體及同種髖臼假體（生廠商：美國(guó)強(qiáng)生公司），高交聯(lián)聚乙烯襯墊（生廠商：美國(guó)強(qiáng)生公司），術(shù)后予以抗凝、鎮(zhèn)痛、消腫、補(bǔ)液及抗感染等治療，密切觀察患者術(shù)后變化，術(shù)后早期進(jìn)行功能鍛煉。

術(shù)后第1天起，單用藥物組予以阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥公司）口服，70 mg/次，1次/周[13]。聯(lián)合用藥組予以阿侖膦酸鈉口服，35 mg/周（半片）；阿法骨化醇軟膠囊（昆明貝克諾頓制藥公司）口服，1μg/d。空白對(duì)照組無(wú)特殊干預(yù)。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 基線數(shù)據(jù)利用門診、住院病歷及其他臨床資料，統(tǒng)計(jì)分析入組研究對(duì)象年齡，性別，體重指數(shù)（body mass index，BMI），以及既往史等一般基線資料，對(duì)比實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組基線資料差異。

1.3.2 影像學(xué)檢查使用雙能X線設(shè)備測(cè)量骨密度BMD（美國(guó)GE公司）。術(shù)后1周測(cè)量股骨假體周圍BMD作為基線數(shù)值，以后依次測(cè)量各組患者術(shù)后12、24和48周假體周圍骨密度。將股骨區(qū)域分為7個(gè)感興趣區(qū)域（regions of interest，ROIs），雙能X測(cè)量數(shù)據(jù)均由相同影像醫(yī)師完成。術(shù)后48周根據(jù)術(shù)后影像，按照BROWN等[14]的分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估假體組件匹配及假體松動(dòng)情況。見圖2。

圖2 股骨假體周圍骨密度測(cè)量ROIs區(qū)域示意圖

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查將術(shù)前骨轉(zhuǎn)換相關(guān)指標(biāo)數(shù)值作為基線數(shù)值，依次測(cè)量術(shù)后12、24和48周骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。骨源性堿性磷酸酶（bone-specialalkaline phosphatase，BAP）作為骨形成的標(biāo)志物，血清Ⅰ型膠原酶N端肽（N-terminal telopeptides of type-1 collagen，NTx）作為骨吸收的標(biāo)志物，晨間收集外周血樣本（排除生物周期干擾）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，假體周圍骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化均以基線數(shù)據(jù)為參照，進(jìn)行百分比轉(zhuǎn)換，兩兩比較用t檢驗(yàn)。多組計(jì)量資料比較時(shí)，先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，若方差齊，認(rèn)為組間均數(shù)按檢驗(yàn)水準(zhǔn)有差異者，進(jìn)一步用Student-Newman-Keuls檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)間兩兩比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

研究期間，單用藥物組2例患者和聯(lián)合用藥組2例患者因?yàn)橐缽男暂^差退出研究，最終18例患者入單用藥物組，20例患者入聯(lián)合用藥組，22例患者入空白對(duì)照組。3組患者年齡、骨密度、BMI、腰椎BMD及股骨BMD間比較，經(jīng)方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥物應(yīng)用期間未觀察到明顯不良反應(yīng)。見表1。

表13 組患者術(shù)前基線資料（±s）

表13 組患者術(shù)前基線資料（±s）

組別年齡/歲BMI/（kg/m2）股骨BMD/（g/cm2）空白對(duì)照組（n=18）64.0±10.023.6±5.30.5±0.10.9±0.2單用藥物組（n=20）65.0±8.024.3±5.00.5±0.10.9±0.2聯(lián)合治療組（n=22）65.0±9.025.1±3.70.6±0.10.9±0.3 F值0.0820.5230.2810.001 P值0.9250.5990.7580.999腰椎BMD/（g/cm2）

2.2 股骨假體周圍相對(duì)骨密度變化

2.2.1 股骨假體周圍不同區(qū)域各時(shí)間點(diǎn)各組骨密度變化空白對(duì)照組、單用藥物組及聯(lián)合用藥組研究對(duì)象術(shù)后股骨和髖部假體固定位置良好，骨內(nèi)生長(zhǎng)良好。ROI1區(qū)域術(shù)后各組不同時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但各時(shí)間點(diǎn)各組骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合用藥組高于空白對(duì)照組、單用藥物組（F=9.520、5.760和11.350，P=0.000、0.005和0.000）。ROI2區(qū)域僅單用藥物組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.430，P=0.039），術(shù)后該組骨密度較術(shù)前下降，隨時(shí)間推移不斷上升。該區(qū)域僅術(shù)后48周時(shí)3組骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.430，P=0.016）。ROI3區(qū)域僅單用藥物組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 3.640，P=0.033），術(shù)后該組骨密度較術(shù)前下降，隨時(shí)間推移不斷上升。該區(qū)域僅術(shù)后12周時(shí)3組骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.600，P=0.006），聯(lián)合用藥組高于其余組別。ROI4區(qū)域術(shù)后各組不同時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組術(shù)后12和48周骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.300和4.240，P=0.002和0.019），單用藥物組均高于其他組別。ROI5區(qū)域術(shù)后單用藥物組、聯(lián)合藥物組各時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.720和7.040，P=0.002），術(shù)后兩組骨密度均持續(xù)上升；3組術(shù)后24周骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.150，P= 0.004）。ROI6區(qū)域各組各時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROI7區(qū)域各組不同時(shí)間點(diǎn)骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后12、24和48周時(shí)，空白對(duì)照組、單用藥物組及聯(lián)合藥物組骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.660、3.880和5.710，P=0.013、0.026和0.006）。見表2。

2.2.2 股骨假體周圍不同區(qū)域骨密度變化分組分析①空白對(duì)照組：術(shù)后12周時(shí)股骨假體周圍所有ROI區(qū)域均已出現(xiàn)骨量較少，BMD降低。術(shù)后24和48周BMD呈下降趨勢(shì)。股骨內(nèi)側(cè)近端區(qū)域（ROI7）BMD降低最為明顯，分別為（82.0±15.5）%（12周）、（78.7± 18.5）%（24周）和（73.2±15.5）%（48周），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ROI7 vs ROI3：t=6.147，P=0.000；ROI7 vs ROI4：t=6.434，P=0.000；ROI7 vs ROI5：t= 6.629，P=0.000；ROI7 vs ROI6：t=4.500，P=0.000），提示48周時(shí)ROI7的BMD低于ROI3～6，其中ROI7

的骨密度降低最顯著，呈持續(xù)下降趨勢(shì)（見圖3）。②單用藥物組：術(shù)后12周時(shí)股骨假體周圍所有ROI區(qū)域均出現(xiàn)輕度骨量下降，術(shù)后48周時(shí)ROI 2～6等5個(gè)區(qū)域BMD有所回升，分別增加到（97.7±7.1）%（ROI2）、（102.8±13.6）%（ROI3）、（105.9±9.6）%（ROI4）、（103.4±8.8）%（ROI5）和（102.0±11.6）%（ROI6）。ROI7的BMD在術(shù)后持續(xù)降低，分別為（94.1±17.0）%（12周）、（90.7±15.5）%（24周）和（91.8±20.9）%（48周）術(shù)后48周ROI6骨密度稍有上升，ROI7骨密度出現(xiàn)降低，但是與其他區(qū)域比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖4）。③聯(lián)合用藥組：僅股骨假體周圍ROI7的BMD發(fā)生下降，分別為（96.4±13.8）%（12周）、（91.2±13.0）%（24周）和（88.4±16.9）%（48周），經(jīng)方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.690，P=0.194），提示3周ROI7區(qū)域的BMD值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖5）。

表2 各組股骨假體周圍不同區(qū)域各時(shí)間的骨密度變化（%±s）

表2 各組股骨假體周圍不同區(qū)域各時(shí)間的骨密度變化（%±s）

組別術(shù)后1周術(shù)后12周術(shù)后24周術(shù)后48周F值P值ROI1空白對(duì)照組100±086.7±8.385.6±12.782.3±11.90.7600.472單用藥物組100±097.7±12.494.6±5.795.8±7.10.4700.629聯(lián)合用藥組100±097.8±5.095.9±10.896.4±11.30.2400.789 F值0.0009.5205.76011.350 P值1.0000.0000.0050.000 ROI2空白對(duì)照組100±089.8±9.189.5±18.089.8±14.40.0000.996單用藥物組100±092.4±6.594.6±5.797.7±7.13.4300.039聯(lián)合用藥組100±095.9±8.993.9±6.198.1±6.41.9800.147 F值0.0002.7701.1904.430 P值1.0000.0710.3130.016 ROI3空白對(duì)照組100±093.9±5.696.7±5.097.5±6.41.9800.148單用藥物組100±094.6±6.898.9±6.8102.8±13.63.6400.033聯(lián)合用藥組100±099.2±4.098.9±5.0100.8±4.21.1700.316 F值0.0005.6000.9501.770 P值1.0000.0060.3930.180 ROI4空白對(duì)照組100±096.4±3.198.3±5.698.3±5.80.8700.425單用藥物組100±0102.0±6.0102.0±5.9105.9±9.61.8700.164聯(lián)合用藥組100±0100.6±4.0101.7±4.2103.3±8.31.1900.312 F值0.0007.3002.8604.240 P值1.0000.0020.0660.019 ROI5空白對(duì)照組100±094.8±7.397.0±5.099.4±6.42.4000.101單用藥物組100±096.3±4.299.7±4.0103.4±8.86.7200.002聯(lián)合用藥組100±097.5±3.9101.4±2.8101.1±5.87.0400.002 F值0.0001.3206.1501.500 P值1.0000.2760.0040.231 ROI6空白對(duì)照組100±093.1±9.194.5±14.295.0±13.50.1100.894單用藥物組100±098.6±6.899.2±11.0102.0±11.60.6500.523聯(lián)合用藥組100±096.4±7.896.1±10.295.9±12.20.0100.987 F值0.0002.3100.7901.880 P值1.0000.1090.4600.162 ROI7空白對(duì)照組100±082.0±15.578.7±18.573.2±15.51.3500.268單用藥物組100±094.1±17.090.7±15.591.8±20.90.1900.830聯(lián)合用藥組100±096.4±13.891.2±13.088.4±16.91.6900.194 F值0.0004.6603.8805.710 P值1.0000.0130.0260.006

圖3 空白對(duì)照組術(shù)后股骨假體周圍骨密度變化（±s）

圖4 單用藥物組術(shù)后股骨假體周圍骨密度變化（±s）

圖5 聯(lián)合用藥組術(shù)后股骨假體周圍骨密度變化（±s）

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.3.1 血清NTx相對(duì)水平單用藥物組、聯(lián)合用藥組及空白對(duì)照組在術(shù)后12、24和48周收集外周血，測(cè)量血清NTx相對(duì)水平，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析結(jié)果：①不同時(shí)間3組間血清NTx相對(duì)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=21.620，P=0.000）。②3組研究對(duì)象血清NTx相對(duì)水平在術(shù)后不同時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.640、12.440和51.610，P=0.000），聯(lián)合用藥組血清NTx相對(duì)水平低于空白對(duì)照組和單用藥物組。③3組研究對(duì)象血清NTx相對(duì)水平變化趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=71.680，P=0.000），其中隨著時(shí)間推移，空白對(duì)照組血清NTx相對(duì)水平有所波動(dòng)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3和圖6。

表33 組各時(shí)間血清NTx相對(duì)水平（%±s）

表33 組各時(shí)間血清NTx相對(duì)水平（%±s）

組別術(shù)后12周術(shù)后24周術(shù)后48周F值P值空白對(duì)照組（n=18）116.3±2.0106.4±3.5109.4±2.571.6800.000單用藥物組（n=20）86.7±19.786.7±24.675.9±3.32.3200.107聯(lián)合用藥組（n=22）86.2±22.281.8±14.379.3±17.70.8400.435 F值17.64012.44051.610 P值0.0000.0000.000

圖6 術(shù)后不同時(shí)間各組相對(duì)血清NTx水平變化趨勢(shì)

2.3.2血清BAP相對(duì)水平單用藥物組、聯(lián)合用藥組及空白對(duì)照組在術(shù)后12、24周和48周收集外周血，測(cè)量血清BAP相對(duì)水平，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析結(jié)果：①不同時(shí)間3組間血清BAP相對(duì)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=37.254，P=0.000）。②3組血清BAP相對(duì)水平在術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.460、12.300和13.320，P=0.0000），聯(lián)合用藥組血清BAP相對(duì)水平低于空白對(duì)照組和單用藥物組。③3組血清BAP相對(duì)水平變化趨勢(shì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中隨著時(shí)間推移，3組血清BAP相對(duì)水平均有所下降。見表4和圖7。

表43 組各時(shí)間血清BAP相對(duì)水平（%±s）

表43 組各時(shí)間血清BAP相對(duì)水平（%±s）

組別術(shù)后12周術(shù)后24周術(shù)后48周F值P值空白對(duì)照組（n=18）121.8±32.4 122.7±34.3 112.1±36.60.4900.616單用藥物組（n=20）105.1±39.892.1±32.495.4±32.90.7100.497聯(lián)合用藥組（n=22）80.6±20.971.3±31.563.0±23.12.6100.082 F值8.46012.30013.320 P值0.0010.0000.000

圖7 術(shù)后不同時(shí)間各組相對(duì)血清BAP水平變化趨勢(shì)

3 討論

本研究結(jié)果提示，在ROI7（股骨內(nèi)側(cè)近端區(qū)域）術(shù)后各組各時(shí)期BMD降低和骨量減少較為明顯，其中空白對(duì)照組ROI7區(qū)域的BMD值低于ROI3～6區(qū)域。阿侖膦酸鈉及阿侖膦酸鈉聯(lián)合應(yīng)用阿法骨化醇可以有效預(yù)防假體周圍BMD降低。聯(lián)合用藥可以減少阿侖膦酸鈉的用量（半量），而預(yù)防假體周圍骨質(zhì)疏松的效用無(wú)明顯改變。

本研究系統(tǒng)報(bào)道初次髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后（生物型假體），聯(lián)合應(yīng)用阿侖膦酸鈉，以及阿法骨化醇防治假體周圍骨質(zhì)疏松的療效，在國(guó)內(nèi)尚屬首例報(bào)道。本研究結(jié)論與國(guó)外THA假體周圍BMD相關(guān)研究的結(jié)論較為一致[15]。聯(lián)合應(yīng)用阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇治療效果與單用雙膦酸鹽效果相當(dāng)，術(shù)后假體周圍多個(gè)區(qū)域出現(xiàn)多時(shí)間點(diǎn)3組骨密度差異，術(shù)后12、24和48周股骨假體周圍BMD值高于空白對(duì)照組，特別在ROI1和ROI7區(qū)域，可以有效緩解該區(qū)域骨量丟失以及骨密度下降。阿法骨化醇，是維生素D3的活性形式，1，25（OH）2D3的代謝產(chǎn)物，該藥物具有多種功效，在國(guó)內(nèi)外被廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的防治，以及骨質(zhì)疏松疾病的治療，已被納入相關(guān)指南[16-17]。近年來(lái)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，阿法骨化醇可以有效地預(yù)防骨量減少，提高卵巢切除術(shù)后大鼠股骨的力學(xué)載荷和骨質(zhì)骨量[18]。阿法骨化醇可以提高阿侖膦酸鈉對(duì)去勢(shì)動(dòng)物的骨密度，以及骨強(qiáng)度的保護(hù)作用[19]。本研究結(jié)果與上述研究一致。

另外，越來(lái)越多的報(bào)道提示，雙磷酸鹽過(guò)度使用可能導(dǎo)致下頜骨壞死、嚴(yán)重肌肉骨骼痛、消化道癥狀以及腎功能減退等病癥，其中下頜骨壞死與使用者年齡、性別，以及用藥劑量劑型等危險(xiǎn)因素相關(guān)。本研究中予以口服阿侖膦酸鈉，可以減少靜脈注射造成的不良反應(yīng)增多。聯(lián)合用藥組的治療效果與單用藥物組相當(dāng)，而其中阿侖膦酸鈉劑量為單用的半量，提示聯(lián)合用藥可以降低雙膦酸鹽用量，可以一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生，該用藥方案值得臨床推廣應(yīng)用。

血清NTx的下調(diào)表達(dá)反映雙膦酸鹽對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用，是一種臨床常用的骨吸收生化指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果提示，術(shù)后12、24和48周聯(lián)合用藥組和單用藥物組NTx的表達(dá)水平低于空白對(duì)照組，提示空白對(duì)照組骨吸收程度高于其余兩組，從生化水平反映骨量減少，與上述結(jié)論一致。術(shù)后24周時(shí)單用藥物組血清BAP的水平低于空白對(duì)照組。文獻(xiàn)報(bào)道，在阿侖膦酸鈉治療期間，NTx水平先行下降，隨后出現(xiàn)血清BAP的水平下降，NTx下降程度與BMD降低密切相關(guān)[21]。本研究中聯(lián)合用藥組術(shù)后12周時(shí)BAP水平低于其他組，其血清BAP下降時(shí)間點(diǎn)較文獻(xiàn)報(bào)道提前，考慮這種趨勢(shì)有利于BMD的長(zhǎng)期穩(wěn)定，需要進(jìn)一步研究闡明相關(guān)規(guī)律。

本實(shí)驗(yàn)存在以下幾點(diǎn)不足：①研究樣本量較少，研究人群較為單一，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行多中心大樣本研究，驗(yàn)證及加強(qiáng)本研究結(jié)論。②隨訪時(shí)間較短，將繼續(xù)隨訪本研究入組研究對(duì)象，觀察相關(guān)治療方案長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性和有效性。

綜上所述，本研究提示單純應(yīng)用阿侖膦酸鈉和聯(lián)合阿法骨化醇應(yīng)用均可以防止全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體周圍骨密度的降低，尤其是對(duì)股骨內(nèi)側(cè)近端區(qū)域。聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物可以降低阿倫磷酸鈉的使用量，上述應(yīng)用值得推廣。

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（童穎丹 編輯）

Effectiveness of single or combined application of antiosteoporosis drugs against bone mineral density loss around femoral implants after total hip arthroplasty*

Yi Gao,Yu-xing Qu,Bin Wang,Qi Zhou,Jian-da Xu
(Department of Orthopedics,Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Changzhou,Jiangsu 213000,China)

Objective To investigate the effectiveness of Alendronate monotherapy and combined therapy of Alendronate and Alfacalcidol for bone mineral density(BMD)preservation around femoral implants after primary total hip arthroplasty(THA).Methods This study series included 60 patients who were classified into monotherapy(Alendronate alone 70 mg/w,n=18),combined-therapy(Alendronate 35 mg/w and Alfacalcidol, n=20)and non-medication(n=22)groups.The periprosthetic BMD and profile of the biochemical markers such as bone-specific alkaline phosphatase and serum N-terminal telopeptides of type 1 collagen(NTX)were measured at 1,12,24 and 48 weeks after surgery and compared between the groups.Results The BMD values of the region of the calcar in the monotherapy and combined-therapy groups were basically stable and significantly higher than those of the non-medication group at each measurement period(P＜0.05).The plasma level of NTX in the monotherapy and combined-therapy groups was significantly lower than that in the nonmedication group at each measurement period(P＜0.05).Conclusions The monotherapy and combined-therapy regimens can significantly prevent periprosthetic BMD loss around femoral implants,most notably in the calcar.The effectiveness of half-dose Alendronate in combined-therapy is similar to that of whole-dose Alendronate therapy.

total hip replacement;femoral prosthesis;anti-osteoporosis;drug

R687.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.23.017

1005-8982（2016）23-0082-07

2016-04-06

常州市高層次衛(wèi)生人才培養(yǎng)工程基金（No：2016CZBJ049）

瞿玉興，E-mail：qrigZHAO9099@163.com