沐舒坦支氣管肺泡灌洗對(duì)胎糞吸入綜合征新生兒PaO2的影響

陳敬國(guó)+鄂桂娟+方慧云

【中圖分類號(hào)】R720.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2016）12-0-01

胎糞吸入新生兒往往病情重，并發(fā)癥多，肺功能差，胎糞黏稠，潴留于支氣管內(nèi)，致使氣道阻塞和感染加重，導(dǎo)致低氧血癥及呼吸衰竭。Peter A. Dargaville [1]等的研究表示，HFO、iNO、外源性肺泡表面活性物質(zhì)等用于治療MAS有上升的趨勢(shì)，有近51%的胎糞吸入患兒要選擇其中之一。另外還有常規(guī)的抗炎、化痰、解痙等方法，但對(duì)機(jī)械通氣及氧療持續(xù)時(shí)間似乎并沒得到很大改善。因此，盡可能清除胎糞，保持呼吸道通暢非常重要。鹽酸氨溴索針劑（沐舒坦）系黏液溶解劑，對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病多方面的保護(hù)作用日益得到重視。自2010年12月至2015年12月，我院NICU將沐舒坦支氣管肺泡灌洗應(yīng)用于30例胎糞吸入新生兒的臨床救治，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1 儀器與試劑：MAQUET Servo-i型呼吸機(jī)，丹麥雷度ABL80血?dú)夥治鰞x，沐舒坦（德國(guó)勃林格殷格翰國(guó)際公司生產(chǎn)，規(guī)格15mg/支等）。

1.2 對(duì)象 2010年12月～2015年12月，我院共收集需行機(jī)械通氣治療的MAS新生兒60例，其中男35例，女25例，胎齡37+1～42W，出生時(shí)羊水Ⅲ度污染，無活力。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。兩組患兒的胎齡、體重、1min Apgar評(píng)分、病情的嚴(yán)重程度等各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均﹥0.05），具有可比性。所有患兒均符合有關(guān)文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：有胎糞污染羊水、宮內(nèi)窘迫或者分娩時(shí)有窒息等情況的發(fā)生；產(chǎn)后從氣管內(nèi)吸出的羊水有胎糞污染的痕跡；產(chǎn)后有不同程度的呼吸窘迫癥狀；影像學(xué)上有MAS的表現(xiàn)。

1.3 研究方法：

1.3.1 支氣管肺泡灌洗方法 在喉鏡直視下，吸凈氣管口處的胎糞，按操作要求經(jīng)口插人不同型號(hào)氣管導(dǎo)管，吸痰管經(jīng)插管導(dǎo)管插入氣管深部，連接吸引器，吸引次數(shù)<4次，負(fù)壓為60 mmHg～100 mmHg。隨后滴人無菌生理鹽水沖洗液1ml/h（對(duì)照組）或沐舒坦1.5mg加生理鹽水1ml/h（實(shí)驗(yàn)組），用復(fù)蘇囊加壓給氧4～5次，再吸引。患兒仰臥位，保持頭部上仰，氣道通暢，用復(fù)蘇囊面罩作為簡(jiǎn)易拍打器，拍打患兒背部，由臀部向頭部，由外側(cè)向內(nèi)側(cè)拍打5～6次再吸引，每次不超過10 s。

1.3.2 治療方法：對(duì)兩組機(jī)械通氣患兒均給予常規(guī)治療和精心的護(hù)理，主要包括保暖、營(yíng)養(yǎng)支持、糾酸、保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、預(yù)防感染及治療并發(fā)癥等。兩組患兒均給予支氣管肺泡灌洗，隨機(jī)分成兩組。治療組30例每次用沐舒坦1.5mg加生理鹽水1ml/h支氣管肺泡灌洗，對(duì)照組每次單用生理鹽水1ml/h支氣管肺泡灌洗，于支氣管肺泡灌洗前，灌洗10次后，抽動(dòng)脈血作血?dú)夥治觯容^兩組病人的血?dú)夥治鲋兄饕獢?shù)值PaO2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)兩組的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)后，用t檢驗(yàn)分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

對(duì)兩組患兒血?dú)夥治龅南嚓P(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較，結(jié)果如下：

兩組患兒支氣管肺泡灌洗前、灌洗10次后血氧數(shù)值比較：見表1。兩組機(jī)械通氣患兒支氣管肺泡灌洗前血氧數(shù)值PaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組機(jī)械通氣患兒支氣管肺泡灌洗10次后血氧差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

機(jī)械通氣已在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用，相關(guān)的理論和經(jīng)驗(yàn)在不斷豐富，近20年來呼吸機(jī)的設(shè)計(jì)和性能方面也有很大的進(jìn)展，雖然機(jī)械通氣提高了呼吸衰竭的搶救成功率，但有時(shí)缺氧問題仍難以解決。

胎糞吸入綜合征是危及新生兒的一種嚴(yán)重疾病，可一定程度抑制肺內(nèi)的活性物質(zhì)，因而出現(xiàn)各種臨床癥狀，如易發(fā)生低氧血癥及呼吸衰竭，危及患兒生命[3]。若能及時(shí)清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢，可迅速緩解癥狀，減輕呼吸衰竭。沐舒坦的活性成分“鹽酸氨溴索”（又稱溴環(huán)乙胺醇），是一類快速排除痰液的藥物，一種較新的粘液溶解劑，因此可促進(jìn)患兒分泌物的排出，溶解胎糞，改善呼吸功能。沐舒坦主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為Cmax=226.53±34.59ng/ml，Tmax=1.81±0.80h，T1/2=6.27±0.66h，提示起效快；另外沐舒坦對(duì)肺組織有高度特異親和力，lvanov [4]及國(guó)內(nèi)的阮為勇[5] 等研究提示氨溴索可刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌肺泡表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力及黏液的粘著力；提高抗生素在支氣管分泌區(qū)中的濃度，以增強(qiáng)其殺菌能力；另外氨溴索可使蛋自質(zhì)分子的二硫鍵斷裂，降解胎糞蛋白質(zhì)成份，液化胎糞，降低其黏稠度，改變胎糞物理性質(zhì)減輕化學(xué)性損害。Guitar、Seifart等[6] [7]的研究發(fā)現(xiàn)沐舒坦通過抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成，減弱炎癥反應(yīng)的程度，以及抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向肺組織的內(nèi)流和聚集，能有效增強(qiáng)肺組織的自身氧化防御作用，并能充當(dāng)肺脂質(zhì)的抗氧化劑。Seifart [7]等的研究顯示沐舒坦海可通過調(diào)節(jié)PS的表達(dá)來發(fā)揮正性作用，氨溴索還可以抑制巨噬細(xì)胞溶酶體的磷酯酶A的活性，降低其對(duì)磷脂的降解作用，從而減少磷脂的分解代謝，減少由于炎癥反應(yīng)造成的PS消耗。且復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索在極少數(shù)患者中出現(xiàn)消化道癥狀、皮疹等輕微不良反應(yīng)，Guitar[6]新近報(bào)道鹽酸氨溴索致免疫性溶血性貧血1例。

本研究針對(duì)沐舒坦對(duì)肺組織有高度特異親和力，且無明顯不良反應(yīng)，見效快的優(yōu)點(diǎn)，嘗試使用沐舒坦用生理鹽水稀釋后直接支氣管肺泡灌洗的方式來改善機(jī)械通氣的通氣效率，對(duì)糾正缺氧，穩(wěn)定酸堿平衡，減輕患者呼吸困難程度，縮短呼吸困難持續(xù)時(shí)間，減少機(jī)械通氣的時(shí)間，減少氧療時(shí)間，減少并發(fā)癥，改善臨床進(jìn)程，改善肺順應(yīng)性，療效顯著。可以預(yù)見，沐舒坦支氣管肺泡灌洗將會(huì)有越來越廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] Peter A. Dargaville， et al.The Epidemiology of Meconium Aspiration Syndrome：Incidence， Risk Factors， Therapies and Outcome . Pediatrics，2006，117（5）：1712-1721.

[2]Aibarb M，Dobish K，Akiyama M，et al.Effects of Nacetyl cysteine and Ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages[J]. Respiration ，2008，67（6）：662.

[3]Falagas ME，Avgeri SG，Matthaiou DK，et al.Short-versus long-duration antimicrobial treatment for exacerbations of chronic bronchitis：a meta -analysis[J].J Antimicrob Chemother，2008，62（3）：442-450.

[4] lvanov VA.Meconlum aspiration syndrome treatment—new approaches using old drugs[J].Medical Hypotheses，2006，66（4）：808-810.

[5]阮為勇，鄭意楠，李海浪.鹽酸氨溴索支氣管肺泡灌洗治療新生兒胎糞吸入綜合征療效觀察[J].實(shí)用臨床兒科雜志，2004，19（10）：880-881.

[6] Guitar M，Giannoli C，Bachet P，et a1.Ambroxol-induced immune hem-olytic anemia[J].RewMed Interne，2006，27：797.

[7] Seifart C，Clostermann U，Seifart U，et al.Cell-specific modulation of surfactant proteins by ambroxol treatment[J].Toxicol Appl Pharmacol， 2005，203（1）：27-35.