代謝綜合征的診療進(jìn)展研究

摘要：近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和人民生活水平的提高以及生活方式的轉(zhuǎn)變，代謝綜合征（MS）的發(fā)病率明顯增加，成為臨床和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的焦點(diǎn)之一，受到各國(guó)學(xué)者和專(zhuān)家的關(guān)注。MS人群發(fā)生心腦血管疾病及Ⅱ型糖尿病的危險(xiǎn)性明顯增加。本文旨在對(duì)MS的診斷和治療進(jìn)展做一總結(jié)，以期對(duì)MS的臨床診療有所幫助。

關(guān)鍵詞：代謝綜合征；診斷；治療；胰島素抵抗

代謝綜合征（MS）的因其發(fā)病率提高而受到越來(lái)越多人的關(guān)注。代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，其臨床表現(xiàn)以胰島素抵抗為主，還包括糖耐量異常、脂質(zhì)代謝紊亂、中心性肥胖、高血壓、纖維蛋白溶解酶功能受損以及促炎性反應(yīng)狀態(tài)等一系列致心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生活質(zhì)量。研究表明[2-3]，MS人群罹患心血管疾病、患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等疾病概率明顯高于無(wú)代謝綜合征者，此外，代謝綜合征還與多囊卵巢綜合征、脂肪肝及腫瘤等疾病的發(fā)病密切相關(guān)。因此，對(duì)代謝綜合征的早期發(fā)現(xiàn)并且及時(shí)干預(yù)成為防治糖尿病、心腦血管疾病的重要措施。本文就代謝綜合征的診治進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 MS的病因和發(fā)病機(jī)制

MS的具體病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，普遍認(rèn)為其是建立在遺傳和環(huán)境因素之上的多因素多步驟的多功能紊亂的癥候群[4]。在中心性肥胖的基礎(chǔ)上產(chǎn)生胰島素抵抗，進(jìn)一步與脂肪因子[5]、纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子、炎癥介質(zhì)、游離脂肪酸以及交感神經(jīng)過(guò)度興奮等因素交互作用，最終發(fā)展成為MS。

2 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 WHO工作定義[6] 目前各國(guó)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同。1999年WHO率先提出代謝綜合征的工作定義：糖尿病、糖耐量異常、空腹血糖受損或存在胰島素抵抗，加上下列2項(xiàng)或以上者：①血壓（BP）≥140/90mmHg；②血甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L和（或）高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）男性<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L；③中心性肥胖：腰臀比（WHR）男>0.90，女>0.85和（或）體重指數(shù)（BMI）>30kg/m2；④微量尿白蛋白：尿白蛋白排泄率≥20ug/min，或尿白蛋白/肌酐≥30mg/g。WHO工作定義由于檢測(cè)指標(biāo)較為繁瑣，不適用于臨床應(yīng)用，但是更精確，因此更適用于學(xué)術(shù)研究。

2.2 2001年NCEP-ATPⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn)[7] 以下5個(gè)成分具備3個(gè)或3個(gè)以上者即為代謝綜合征：①中心性肥胖，腰圍（WC）男性>102cm，女性>88cm；②血TG≥1.69mmol/L；③HDL-C男性<1.04mmol/L，女性<1.30mmol/L；④空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L；⑤BP≥130/85mmHg。此診斷標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)簡(jiǎn)單易行，適用于臨床應(yīng)用。

2.3 2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）診斷標(biāo)準(zhǔn)[8] 中心性肥胖為必要條件，歐洲人、東地中海人及中東人男性腰圍≥94cm及女性腰圍>80cm，南亞洲人、中國(guó)人男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥80cm。在此基礎(chǔ)上加上下列條件中的2個(gè)或2個(gè)以上：①血TG≥1.7mmol/L或血脂異常接受相應(yīng)治療者；②HDL-C 男性<1.04mmol/L，女性<1.30mmol/L或血脂異常已接受相應(yīng)治療者；③FPG≥5.6mmol/L或已被診斷為2型糖尿病，接受治療者；BP≥130/85mmHg或已被診斷為高血壓并接受相應(yīng)治療者。該定義是國(guó)際糖尿病聯(lián)盟在綜合了各個(gè)相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家意見(jiàn)后提出的新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，尤其突出了中心性肥胖對(duì)代謝綜合征診斷的重要性。

2.4 2007年CDS標(biāo)準(zhǔn)[9] 以上診斷標(biāo)準(zhǔn)均為外國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并不一定適用于中國(guó)人群，因此，2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南根據(jù)中國(guó)人群的情況對(duì)2004年CDS建議進(jìn)行了修訂，形成了MS的CDS診斷標(biāo)準(zhǔn)：具備下列三項(xiàng)或以上①超重或肥胖：BMI≥25，或WHR男性>0.90，女性>0.85；②BP≥140/90mmHg和（或）已確診為高血壓并治療者；③血TG≥1.7 mmol/L 和（或）HDL-C男性<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L；④空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）餐后血糖≥7.8mmol/L，和（或）已確診為糖尿病并治療者，符合以上4 項(xiàng)中3 項(xiàng)或全部者可診斷為代謝綜合征。

2.5統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10] 2009年，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、美國(guó)國(guó)家心肺血研究所、世界心臟聯(lián)盟等多個(gè)組織聯(lián)合公布了暫定的\"統(tǒng)一\"標(biāo)準(zhǔn)：符合以下3項(xiàng)或以上：①WC 男性≥90，女性≥80；②血TG≥1.7mmol/L或血脂異常接受相應(yīng)治療者；③HDL-C 男性<1.03mmol/L，女性<1.29mmol/L或接受相應(yīng)治療者；④BP≥130/85mmHg或已確診并治療者；⑤FPG≥5.6或已確診為2型糖尿病者。

3 MS的防治

MS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因此到目前為止關(guān)于代謝綜合征的具體防治措施仍然沒(méi)有統(tǒng)一的意見(jiàn)。由于MS人群的Ⅱ型糖尿病、心腦血管疾病等的患病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于無(wú)MS的健康人群[11]，所以MS的防治目標(biāo)主要是阻止或延緩Ⅱ型糖尿病和心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，對(duì)于已有Ⅱ型糖尿病和心腦血管疾病的患者要積極控制病情，防治并發(fā)癥，延長(zhǎng)壽命，改善生活質(zhì)量。

3.1生活方式干預(yù) 代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展與不良的的生活方式密切相關(guān)，因此生活方式的轉(zhuǎn)變成為代謝綜合征防治的基礎(chǔ)措施之一。生活方式的干預(yù)包括健康教育、合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒、減輕社會(huì)心理壓力等。王昀[12]通過(guò)對(duì)34例代謝綜合征患者生活方式干預(yù)的臨床研究顯示，飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)及戒煙限酒等生活方式干預(yù)能夠改善代謝綜合征臨床癥狀；降低體重指數(shù)；降低空腹血糖及餐后2h血糖水平；降低總膽固醇、甘油三酯水平；降低收縮壓、舒張壓；降低血尿酸水平。齊喜英[13]將200例代謝綜合征患者隨機(jī)分為減重組（n=100）和非減重組（n=100），在同樣條件，減重組較非減重組改善更為明顯，減重組患者的BMI、WHR、BP、FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C等指標(biāo)明顯低于非減重組（P<0.05）。因此生活方式的干預(yù)可以明顯改善代謝綜合征患者的各項(xiàng)指標(biāo)，促進(jìn)其恢復(fù)健康，而減重則更加有利于代謝綜合征患者的康復(fù)。以上研究均表明，科學(xué)合理的生活方式對(duì)于代謝綜合征的預(yù)防具有積極的作用，但應(yīng)注意干預(yù)的系統(tǒng)性、針對(duì)性和長(zhǎng)期性。

3.2藥物治療 對(duì)于糖代謝紊亂、脂代謝異常、高血壓、胰島素抵抗、高凝狀態(tài)等MS的其他組分可在基礎(chǔ)生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)之上聯(lián)合應(yīng)用藥物治療，目的是減輕體重、改善胰島素抵抗、糾正血脂血糖異常、降低血壓、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能等[14]。傅蘇娜選擇了73例代謝綜合征患者，均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，剔除了患糖尿病、遺傳性、家族性高脂血癥及嚴(yán)重的心腦血管病患者，所有對(duì)象受試前至少1個(gè)月內(nèi)未服用任何調(diào)脂藥物。給予阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療。結(jié)果治療后3個(gè)月顯效50例（68.5%），總有效60例（82.2%），6個(gè)月后顯效62例（84.9%），總有效70例（95.9%）。阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍可以明顯降低代謝綜合征患者的血脂水平，并隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)治療效果越顯著，且安全性高。馮瓊對(duì)伴有Ⅱ型糖尿病的MS患者在飲食、運(yùn)動(dòng)控制的基礎(chǔ)上給予吡格列酮干預(yù)以觀察其對(duì)MS及其各組分的治療作用，按照隨機(jī)原則決定是否在原治療方案基礎(chǔ)上加用吡格列酮（30mg qd），由此將所有患者分為兩個(gè)大組即對(duì)照組（繼續(xù)原治療方案，n=39）和試驗(yàn)組（在原治療方案基礎(chǔ)上加用吡格列酮，n=39）。結(jié)果吡格列酮能同時(shí)作用于代謝綜合征的多個(gè)組分，可有效改善血糖、血脂、中心性肥胖及胰島素抵抗。此外還有清熱利濕的中醫(yī)中藥等治療方法。

綜上所述，MS是建立在遺傳和環(huán)境因素之上的多因素多步驟的多功能紊亂的癥候群，發(fā)生在中心性肥胖基礎(chǔ)之上的胰島素抵抗與脂肪因子、纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子、炎癥介質(zhì)、游離脂肪酸以及交感神經(jīng)過(guò)度興奮等因素交互作用，最終發(fā)展成為MS。MS的防治主要有基礎(chǔ)生活方式的干預(yù)和藥物治療等。目前對(duì)代謝綜合征的認(rèn)識(shí)還存在很多的局限和爭(zhēng)議，相信隨著研究的深入，其謎底最終將被揭開(kāi)。

參考文獻(xiàn)：

[1]郝淑夢(mèng)，倪中華，趙禹.代謝綜合征研究進(jìn)展[J].大家健康（中版），2015（1）：254-256.

[2]Eckel R H，Grundy S M，Zimmet P Z.The metabolic syndrome[J]Lancet，2005，365（9468）1415-1428.

[3]吳桂賢，吳兆蘇，劉靜，等.11省市代謝綜合征患者中心腦血管病發(fā)病率隊(duì)列研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2003（07）：19-21.

[4]Kumar A N，Naidu J N，Satyanarayana U，et al.Metabolic and Endocrine Characteristics of Indian Women with Polycystic Ovary Syndrome[J].Int J Fertil Steril，2016，10（1）：22-28.

[5]Kanwar P，Kowdley K V.The Metabolic Syndrome and Its Influence on Nonalcoholic Steatohepatitis[J].Clin Liver Dis，2016，20（2）：225-243.

[6]Micucci C，Valli D，Matacchione G，et al.Current perspectives between metabolic syndrome and cancer[J].Oncotarget，2016.

[7] Li C，Zhang B B.Insulin signaling and action：glucose，lipids，protein[J].2000.

[8]Grundy S M，Cleeman J I，Daniels S R，et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome：an American Heart Association/National Heart，Lung，and Blood Institute Scientific Statement[J].Circulation，2005，112（17）：2735-2752.

[9]宋秀霞.國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識(shí)定義[J].中華糖尿病雜志，2005（03）：178-180.

[10]《中國(guó)成人血脂異常防治指南》委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：12-17.

[11]Vladutiu C J，Siega-Riz A M，Sotres-Alvarez D，et al.Parity and Components of the Metabolic Syndrome Among US Hispanic/Latina Women： Results From the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2016，9（1）：S62-S69.

[12]王昀.生活方式干預(yù)代謝綜合征代謝相關(guān)指標(biāo)臨床觀察[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[13]齊喜英.生活方式的干預(yù)對(duì)代謝綜合征轉(zhuǎn)歸的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009（23）：219-221.

[14]杜錦.代謝綜合征研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（4）：447-448.

編輯/金昊天