2型糖尿病腎病與血清膽紅素水平相關性的研究

摘要：目的 探討血清膽紅素水平與2型糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）之間的關系。方法 收集我院收治的132例2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的臨床資料，根據檢測結果分為DKD組和非DKD組，比較兩組之間血清膽紅素水平的差異。結果 兩組之間在性別、年齡、病程、BMI指數和血壓方面無顯著性差異；生化指標方面，兩組在高密度脂蛋白（HDL-C）水平無顯著性差異，在甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽紅素和直接膽紅素水平有顯著性差異。Logistic分析結果表明總膽紅素是DKD的保護因素，HbA1c是DKD的危險因素。結論 體內總膽紅素水平與糖尿病腎病的發生發展關系密切，可以作為指標在臨床診治過程中應用。

關鍵詞：2型糖尿病腎病；血清膽紅素；生化指標

隨著我國社會經濟的發展、生活方式的改變及人口老齡化迅速升高，糖尿病成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴重危害人群健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見的微血管并發癥之一，是導致終末期腎衰竭的重要原因[1]。DKD的發病原因和機制與機體氧化應激關系密切[2]。作為重要的內源性抗氧化劑，在維持體內氧化與抗氧化的平衡機制方面起到了重要作用，相關研究表明膽紅素水平升高能夠降低DKD的發生[3]。因此，本文針對DN與膽紅素水平的關系進行研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年06月～2015年12月在我院內分泌科就診的2型糖尿病患者132例，其中男性62例，女性60例，年齡在41～76歲。研究對象均符合1999年世界衛生組織（WHO）2型糖尿病的診斷標準。研究對象均有明確的糖尿病病史，排除糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥酸中毒及近期服用任何抗氧化藥物，嚴重缺氧及應激狀態（如心腦血管事件、創傷、手術）；急慢性感染；伴有其他各種原發、繼發性腎臟疾病。當尿白蛋白排泄率≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐 ≥37mg/g診斷為糖尿病腎病。根據檢查結果，DKD組56例，非DKD組76例。

1.2研究方法 記錄患者性別、年齡、身高、體重和病程等相關基礎資料，計算體重指數（BMI）。患者晚餐后禁食8～14 h，檢查前24h禁飲酒、禁高脂膳食，次日采取肘靜脈不抗凝血3ml及EDTAK2抗凝血2ml。采用HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（total bilirubin， TB）、直接膽紅素（direct bilirubin， DB），同時檢測甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C），試劑均為日本和光純藥工業株式會社生產；采用HA-8180全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3統計學處理 實驗數據使用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，數據采用均數±標準差表示。組間比較采用單因素方差分析或？字2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸法。以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

一般資料方面，DKD組56例，其中男性30例，女性26例，平均年齡為（57.52±4.18）歲，糖尿病平均病程為（11.85±3.10）年。非DKD組76例，其中男性35例，女性41例，平均年齡為（55.17±5.46）歲，糖尿病平均病程為（9.87±4.75）年。兩組在性別、年齡、病程、BMI指數和血壓方面均無統計學意義。生化指標方面，血脂方面，DKD組TG、LDL-C水平顯著高于非DKD組，兩組HDL-C水平無顯著性差異；DKD組HbA1c顯著高于非DKD組。DKD組TB和DB水平顯著低于非DKD組，見表1。

以是否存在DKD為應變量，將相關危險因素作為自變量，Logistic回歸分析結果顯示HbA1c為DKD的危險因素（OR=1.11，95%CI：1.05～1.24），TB為DKD的保護因素（OR=0.79，95%CI：0.58～0.97）。

3 討論

膽紅素主要以膽紅素-白蛋白復合體在人體中存在，在肝臟中一部分在葡萄糖酸化的作用下轉化為直接膽紅素，另一部分直接轉化為間接膽紅素。膽紅素在氫鍵的作用下，能夠有效的捕獲和清除氧自由基，抑制低密度脂蛋白的氧化[4]。相關研究發現，不同形式的膽紅素均能夠清楚體內的過氧化自由基，阻止脂質過氧化[5]。目前膽紅素水平與糖尿病腎病進展的相關機制尚不清楚，其中最可能的解釋是膽紅素水平抑制氧化應激的水平，從而抑制或延緩糖尿病腎病的發生和發展[6]。研究報道，糖尿病微血管并發癥的發生和發展與氧化應激密切相關，Fujii等人的研究表明高膽紅素血癥和對膽綠素的管理能夠通過抑制db/db小鼠體內氧化應激的水平，防止其糖尿病腎病的發生[7]。

本研究結果表明，DKD組中總膽紅素水平顯著低于非DR組，Logistic回歸分析發現總膽紅素水平對DKD具有保護性作用，這些結果與國內外相關的研究結果基本一致[8，9]，可能的原因主要是由于體內膽紅素水平降低，抗氧化能力下降，導致體內自由基和脂質過氧化水平升高，引起腎小球基底膜的通透性增加和腎小管上皮細胞活化，腎臟纖維化形成，最終導致腎功能惡化。研究結果提示我們在日常臨床檢驗中，膽紅素水平可以作為指標在臨床診治過程中應用。

參考文獻：

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編輯/孫杰