左卡尼汀口服液治療早期2型糖尿病腎病臨床療效的觀察及相關機制探討

摘要：目的 探討左卡尼汀治療早期2型糖尿病腎病患者的臨床療效。方法 將早期2型糖尿病腎病患者80例隨機分為對照組和治療組各40例。對照組給予規律的降糖降壓治療，治療組在對照組治療的基礎上給予左卡尼汀口服液治療。治療4 w后觀察2組治療前后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BuN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）及血β2微球蛋白（β2-MG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS），尿8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）。結果 左卡尼汀干預治4 w后，治療組患者UAER、mALB、β2-MG、MDA、ROS、8-OHdG水平較對照組降低（P<0.05），SOD（P<0.05）升高，余指標變化無統計學意義。結論 左卡尼汀口服液具有調節早期2型糖尿病腎病患者氧化應激的作用，并能改善患者腎功能。

關鍵詞：2型糖尿病；糖尿病腎病；左卡尼汀

1 資料與方法

1.1一般資料 選取湖南中醫藥大學第一附屬醫院2013年9月～2014年10月門診及住院的早期糖尿病腎病患者80例，采用隨機數字表法將80例患者分為對照組和治療組，每組40例。2組臨床資料差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2納入和排除標準 納入標準：根據Mogenson分型診斷為糖尿病腎病Ⅲ期：即尿mALB為30～300 mg/24 h。排除標準：反復尿路感染者；腎臟病患者（經尿檢、腎穿刺活檢等排除高血壓等其他因素引起的）；藥物治療者（近期使用抗氧化劑等藥物的）；有嚴重性的：心、肝、肺類疾病者。該研究已經告知患者及家屬簽訂知情同意書，并通過我院醫學倫理委員會的審查。

1.3方法 對對照組所有的患者都進行糖尿病標準治療，使用口服藥物或者胰島素以嚴格控制血糖，并規律進行糖尿病教育、血糖監測，治療組在對照組基礎上加用左卡尼汀口服液（東北制藥集團，產品批號；B14200155530），1 g/次，口服2次/d，療程4 w。

1.4觀察指標 生化指標：所有入選者在治療前、治療后禁食8 h后次晨采集肘靜脈血，采用AU5400全自動生化分析儀，用免疫比濁法、酶學法等技術測定兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BuN）、尿白蛋白排泄率（UAER）。采用放射免疫法測定尿微量白蛋白（mALB）及血β2微球蛋白（β2-MG）。尿8-OHdG水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗（試劑購自南京建成生物工程研究所），按照試劑盒說明書操作；氧化指標檢測：空腹取靜脈血2 ml，4000 r/min離心10 min，取上清液置于-20℃冰箱內統一保存待測。采用分光光度計法檢測超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）活性。采用比色法測定血清ROS，試劑盒均由北京中生生物科技股份有限公司提供，按試劑說明書操作。

1.5統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組治療前后常規指標比較 治療前兩組患者FPG、HbA1c、TC、TG、Cr、BuN、UAER、mALB和β2-MG水平比較，差異均無統計學意義，治療后左卡尼汀組患者UAER、mALB和β2-MG水平與對照組比較明顯下降，有統計學意義（P<0.05），FPG、HbA1c、TC、TG、Cr、BuN、水平差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2各組治療前后氧化應激指標比較 治療前兩組患者MDA、SOD和ROS水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），經左卡尼汀口服液治療后治療組MDA、ROS較對照組明顯下降，SOD升高（P<0.05），見表2。

2.3不良反應 在治療過程中，兩組患者均未出現皮疹、過敏、失眠、頭暈、高血壓及嚴重低血糖等不良反應。治療組出現1例胃腸道不適患者，經簡單治療后好轉。

3 討論

DN目前研究已知的發生機制中包括蛋白激酶C、非酶糖基化產物的生成和多元醇通路的激活等。現代研究表明氧化應激是這些途徑的共同通路。高血糖可增加活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）產物的產生，尤其在血糖控制不佳或血糖波動較大的情況下，ROS增加更明顯。抑制氧化應激有可能成為延緩糖尿病腎病發生發展的一個重要靶點。左卡尼汀是一種優良的抗氧化劑，可增加自由基清除酶活性而對抗氧化應激和炎癥反應，保護細胞膜功能，從而對許多臟器和組織起到保護性作用。

SOD作為一種自由基清除劑，可作為機體氧自由基的指標一種間接反映；MDA作為一種脂質過氧化物，可作為機體過氧化強度的指標一種直接反映；ROS由線粒體產生，正常腎臟產生的少量ROS不會引起機體損傷，過量的ROS不僅調節了腎髓質血流的變化，還引起腎臟的進一步氧化損傷；8-OHdG是ROS引起DNA氧化損傷的修飾產物之一，是公認的內源性及外源性因素對DNA氧化損傷的生物標志物，組織或體液中的8-OhdG的含量可反映機體氧化損傷程度。因此，本研究通過檢測上述4項指標，以綜合評估機體氧化應激情況。本研究顯示與對照組比較，治療后左卡尼汀組患者MDA、8-OHdG和ROS水平明顯下降，SOD水平明顯上升。分析認為要想清除體內過多的活性氧基團，可以通過左卡尼汀可增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶等多種抗氧化酶的活性。使人體內的活性氧基團堆積導致的的氧化損傷減輕，提高機體血漿和尿液的抗氧化活性從而起到保護腎臟在內的各臟器的作用。

本研究發現左卡尼汀組患者UAER、mALB和β2-MG表達水平均明顯下降，FPG、HbA1c、TC、TG、Cr和BUN表達水平變化不大。UAER、mALB和β2-MG表達水平在治療后明顯下降表明左卡尼汀可通過改善氧化應激，進而減少蛋白尿達到延緩DN進展保護腎功能的目的。

綜上所述，本研究中左卡尼汀主要通過抗氧化應激而起到保護腎臟的作用。但左卡尼汀作為能量代謝治療藥物，能促進脂肪酸進入線粒體內氧化，改善細胞代謝，可以有助于糾正糖脂代謝紊亂、逆轉胰島素抵抗、抗氧化應激和炎癥反應、減少尿蛋白的排出，應DN尤其是早期DN的防治有重要意義。

參考文獻：

[1]翁建平，紀立農，賈偉平，等.中國2型糖尿病防治指南（2013）[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）.

編輯/翟辰萬