不同劑量布托啡諾對芬太尼誘發嗆咳反應的影響

許慶 張巍

不同劑量布托啡諾對芬太尼誘發嗆咳反應的影響

許慶 張巍

目的觀察預注不同劑量的布托啡諾對芬太尼誘導嗆咳反應（FIC）的影響。方法選取120例18～57歲ASA評分I～II級的婦科腹腔鏡手術患者，采取隨機數字表法將患者分為四組：布托啡諾10μg/kg組（B1組），布托啡諾20μg/kg組（B2組），布托啡諾30μg/kg組（B3組）及空白對照組（C組），每組各30例。在麻醉誘導前，B1、B2、B3組分別靜脈注射布托啡諾10、20、30μg/kg（均稀釋至5ml），而C組靜脈注射生理鹽水5ml，3min后四組靜脈注射芬太尼3μg/kg，注射時間為2s內。觀察芬太尼注射后1min內嗆咳反應發生率，觀察記錄布托啡諾或生理鹽水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）時的HR及MAP的變化。結果B1、B2、B3和C組咳嗽發生率分別為5例（16.67%）、0例（0%）、0例（0%）和16例（53.33%），B1、B2、B3組咳嗽發生率明顯低于C組，且B2和B3組咳嗽發生明顯低于B1組（P＜0.05）。結論靜脈注射布托啡諾10、20、30μg/kg均能明顯抑制芬太尼誘導嗆咳反射，20μg/kg可能是適宜有效劑量。

布托啡諾 芬太尼 芬太尼誘發嗆咳反應

芬太尼具有鎮痛作用強、對血流動力學影響小的特點。全麻誘導靜脈注射芬太尼后，常出現嗆咳反應（FIC），通常這種嗆咳是短暫而自限性的。FIC會引起胸膜腔內壓升高，影響靜脈回流，腦脊液壓力升高，對腦血管畸形等特殊手術患者可能產生嚴重的并發癥［1］，因此預防FIC非常重要，本文旨在觀察不同劑量布托啡諾對芬太尼誘發嗆咳的作用，為臨床麻醉提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年12月本院行婦科腹腔鏡手術患者120例，年齡18～57歲，體重37～75kg，ASAⅠ或Ⅱ級。其中宮外孕手術57例，卵巢囊腫剝除術39例，子宮肌瘤剝除術24例，排除標準：可疑困難氣道；近2周有呼吸道感染；正接受支氣管擴張或激素治療；哮喘及慢性肺阻塞性疾病；高血壓及服用血管緊張素轉化酶抑制劑；有麻醉過敏史；近2周有吸煙史及其他心腦血管疾患史。采取隨機數字表法將患者分為四組：布托啡諾10μg/kg組（B1組），布托啡諾20μg/kg組（B2組），布托啡諾30μg/ kg組（B3組）及對照組（C組），每組各30例。四組患者一般資料比較差異無統計學意義。本項目經本院倫理委員會批準，并經患者和家屬同意。

1.2 方法 所有患者常規禁飲食8h，術前均不用藥。入手術室后開放外周靜脈通道，給予面罩吸氧等常規處置措施，監護心電圖（ECG）、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征。麻醉誘導前，B1、B2、B3組分別靜脈注射布托啡諾（江蘇恒瑞醫藥有限公司）10、20、30μg/kg（均稀釋至5ml），而C組靜脈注射生理鹽水5ml。3min后靜脈注射芬太尼3μg/kg，注射時間為2s內。1min后注射咪達唑侖0.04mg/kg、丙泊酚2～3mg/kg、維庫溴銨0.1mg/ kg誘導。

1.3 觀察指標 觀察芬太尼注射后1min內有無嗆咳反應發生。觀察并記錄布托啡諾或生理鹽水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）時的HR及MAP的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者不同時點HR與MAP組間及組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 四組患者不同時點HR及MAP的比較（x±s）

2.2 芬太尼注射1min內四組患者嗆咳反應情況比較 見表2。

表2 芬太尼注射1min內四組患者嗆咳反應情況比較

3 討論

在全身麻醉誘導期間給予芬太尼容易引發明顯的FIC，FIC可引起顱內壓、眼內壓、胸膜內壓以及血壓、心率急劇升高，可能對患者造成嚴重不良反應。因此，預防FIC可提高全麻患者麻醉誘導期安全性。張瑞冬［2］等研究發現在2s內經外周靜脈注射2.5μg/kg芬太尼后1min內嗆咳反應發生率為65%，本資料結果顯示C組在2s內靜注3μg/kg后1min內嗆咳反應發生率為53.3%，與上述報道相似。

FIC的機制尚不清楚，有許多機制可能與FIC有關。如芬太尼或枸櫞酸通過刺激RARs或C纖維介導的肺化學反射；芬太尼抑制交感神經，迷走神經活性增高，觸發咳嗽及反射性氣管收縮；與組胺等神經肽有關，芬太尼激活聯合前μ受體，隨后激活突觸前C感覺纖維釋放神經肽，導致支氣管收縮而誘發嗆咳；此外，芬太尼誘導的肌肉強直直接引起聲帶內收及聲門上的組織阻塞；咽部、肺及氣道存在的NMDA受體的激活能夠觸發氣道收縮，也可能參與FIC的發生。相關研究表明，對FIC采用預注利多卡因［3］、地佐辛［4］、右美托咪定［5］等方法均能起到一定的預防效果。但這些藥物或因起效慢，或因不良反應較大，限制其應用。

布托啡諾是一種混合型阿片類受體激動-拮抗藥。主要作用于κ受體，對μ受體則是較弱的激動-拮抗作用，對δ受體活性很低，其作用于κ∶μ∶δ的比值為25∶4∶1，臨床應用以鎮痛為主，兼有鎮靜作用。其抑制FIC機制：可能是布托啡諾對μ受體產生激動-拮抗作用，即預先占據了與咳嗽有關的μ受體，從而抑制芬太尼引起的咳嗽等不良反應。有研究表明［6］小劑量布托啡諾（10～30μg/kg）靜脈注射是安全的。本資料顯示四組患者HR及MAP比較，差異無統計學意義，通過預注小劑量布托啡諾使嗆咳發生率由53.33%降為16.67%和0%，且差異有統計學意義，表明布托啡諾對芬太尼嗆咳的發生有明顯的抑制作用。B2組（20μg/kg）和B3組（30μg/kg）均無嗆咳反應發生，表明兩組效果相當。

［1］劉金柱,潘四新,馬維,等. 小兒芬太尼麻醉誘導對嗆咳反應的觀察. 臨床麻醉學雜志,2006,22(5)：379.

［2］張瑞冬,陳錫明,陳煜. 芬太尼誘發嗆咳的機制、影響因素和預防. 國際麻醉學與復蘇雜志,2006,27(6)：369-370.

［3］Pandey CK, Raza M, Ranjan R, et al. Intravenous lidocaine 0.5mg/ kg effectively suppresses fentanyl-induced coμgh. Canadian Journal of Anesthesia,2005,52(2)：172-175.

［4］卞清明,顧連兵,高蓉,等. 預先靜脈注射地佐辛對芬太尼誘發咳嗽反射的影響. 臨床麻醉學雜志,2012,28(8)：770-771.

［5］范譯方,姜鳳鳴,朱磊,等. 預注不同劑量右美托咪定對芬太尼誘導嗆咳反應的影響.臨床麻醉學雜志,2013,29(9)：879-881.

［6］葉飛,佘守章,鄔子林.不同劑量布托啡諾靜注對病人呼吸功能和鎮靜程度的影響. 臨床麻醉學雜志,2007,23(7)：563-565.

ObjectiveTo observe the effects of premedication with intravenous injection of different doses of butorphanol for suppression of fentanyl-induced cough.MethodsOne hundred and twenty ASA I and II patients scheduled for gynecologic laparoscopic surgery between the ages of 18 to 57 years were randomly allocated into four groups in accordance with the random number table：group B1，group B2，group B3 and control group C with 30 in each group. Before induction of general anesthesia，patients in group B1，B2 and B3 were administered intravenously butorphanol 10，20，30μg/kg，respectively，all diluted to 5 ml with normal saline（NS），whereas patients in group C received 5 ml of NS as a control. Three minutes later，fentanyl（3μg/kg）was given intravenously to four groups in two seconds. The incidence of cough within 1 min after fentanyl administration were recorded. Heart rate（HR）and mean artery pressure（MAP）of patients were also recorded at the following time points：before butorphanol or normal administration（T0），3 minute after butorphanol or normal administration（T1）and 1 minute after fentanyl administration（T2）.ResultsFive，0，0，and 16 patients（16.67%，0%，0%and 53.33%）had cough in Group B1，B2，B3 and C respectively（P＜0.05 Group B1，B2，B3 vs C，P＜0.05 Group B2，B3 vs B1）. There was no signifi cant difference in HR and MAP among 4 groups in each time.（P＞0.05）ConclusionIntravenous injection of butorphanol 10ug/kg、20ug/kg、30ug/kg can suppress fentanyl-induced cough effectively when administered three minutes prior to fentanyl.and 20ug/kg is a proper dose.

Butorphanol Fentanyl Fentanyl-induced cough

201206 上海市浦東新區婦幼保健院麻醉科