中西醫(yī)結(jié)合治療IVF /ICSI-ET過程中OHSS療效觀察

孫丹杰 張小慶?

中西醫(yī)結(jié)合治療IVF /ICSI-ET過程中OHSS療效觀察

孫丹杰 張小慶?

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療IVF/ICSI-ET過程中卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的療效。方法OHSS患者61例，隨機(jī)分為觀察組30例，對(duì)照組31例。對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療；觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑治療。同時(shí)觀察兩組患者癥狀、體征、血漿白蛋白（ALB）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞比容（HCT）的變化。結(jié)果觀察組總有效率為93.3%，對(duì)照組為71.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組體重、腹圍均較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后HCT、Fib、ALB水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后各指標(biāo)水平與對(duì)照組同時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療OHSS療效明顯，且無不良反應(yīng)。

中西醫(yī)結(jié)合 體外受精 胞漿內(nèi)單精子注射 卵巢過度刺激綜合征

卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是一種嚴(yán)重的醫(yī)源性并發(fā)癥，發(fā)生于應(yīng)用促性腺激素（Gn）誘發(fā)排卵過程，是超促排卵和體外受精-胚胎移植（IVF-ET）/胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）等輔助生育技術(shù)治療不孕不育癥過程中的一個(gè)常見并發(fā)癥。其發(fā)病機(jī)制至今未明，西醫(yī)治療主要為對(duì)癥處理，且效果尚不理想。中醫(yī)學(xué)無OHSS的記載，結(jié)合此類病例臨床特征，可歸類于中醫(yī)學(xué)子腫、鼓脹、癥瘕等病癥范疇。作者采用中藥湯劑治療OHSS患者30例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2015年9月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興中醫(yī)院就診的OHSS患者61例，就診前曾于嘉興市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心行IVF-ET /ICSI助孕。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合行輔助生殖技術(shù)條件，已接受IVF/ICSI，行超促排卵，取卵術(shù)后。（2）符合OHSS診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）均取消新鮮胚胎移植，擬3個(gè)月后行凍胚移植。（4）同意接受本組治療，簽署知情同意書，并能追蹤觀察者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組31例、觀察組30例。對(duì)照組年齡23～37歲，平均年齡（30.26±6.45）歲。其中輕度16例、中度10例、重度5例。無合并妊娠者。觀察組年齡24～38歲，平均年齡（30.63±7.31）歲。其中輕度17例、中度10例、重度3例。無合并妊娠者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床表現(xiàn)，按Golan分類法將OHSS分為三度Ⅴ級(jí)［1］：（1）輕度：Ⅰ級(jí)：卵巢增大，直徑≤5cm，可有輕度腹脹不適。Ⅱ級(jí)：Ⅰ級(jí)基礎(chǔ)上出現(xiàn)惡心、嘔吐和（或）腹瀉等消化道癥狀。（2）中度：Ⅲ級(jí)：在輕度的基礎(chǔ)上，B超檢查提示有腹腔積液，卵巢直徑5～12cm。（3）重度：Ⅳ級(jí)：卵巢直徑≥12cm，在中度基礎(chǔ)上，臨床上可查出腹腔積液和（或）胸腔積液，或呼吸困難。V級(jí)：在IV級(jí)基礎(chǔ)上，并出現(xiàn)血容量減少，血液濃縮，血粘稠度增加，凝血功能異常，腎灌注減少，腎功能減退等。

1.3 治療方法 （1）對(duì)照組：擴(kuò)容，糾正低血容量和電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，補(bǔ)液量不＜2000ml/d。每日記錄液體出入量、腹圍和體重。監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壓積、電解質(zhì)、凝血功能及肝、腎功能。藥物選用：人體白蛋白靜脈滴注糾正低蛋白血癥，血漿或萬汶靜脈滴注擴(kuò)容，也可給予低分子右旋糖酐。在血液濃縮期間禁用利尿劑。對(duì)合并大量腹腔積液或胸腔積液者，行腹腔或胸腔穿刺引流術(shù)，必要時(shí)加抗生素以預(yù)防感染。（2）觀察組：在對(duì)照組的常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，自擬方劑：黨參10g、白術(shù)10g、黃芪20g、澤蘭10g、茯苓皮15g、豬苓10g、陳皮10g、桑白皮10g、大腹皮10g、菟絲子15g、熟地黃15g、桂枝5g、丹參10g、甘草6g。水煎服，200ml/次，1劑/d，早晚空腹服用。兩組均以10d為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 觀察指標(biāo) 治療1個(gè)療程后觀測(cè)下述指標(biāo)：（1）癥狀：觀察胸悶、腹脹等改善情況。（2）體征：晨起測(cè)量空腹腹圍、體重。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：血漿白蛋白（ALB）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞比容（HCT）的變化。

1.6 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：腹腔積液、胸腔積液等基本消失；腹圍、體重恢復(fù)至超排卵前水平；雙側(cè)卵巢直徑＜30mm；紅細(xì)胞壓積、血清總蛋白和白蛋白分別恢復(fù)至正常范圍。（2）有效：腹腔積液、胸腔積液等好轉(zhuǎn)；腹圍縮小，體量減輕，但未恢復(fù)至超促排卵前水平；雙側(cè)卵巢縮小或未進(jìn)一步增大；紅細(xì)胞壓積、血清總蛋白和白蛋白較前改善，但未恢復(fù)至正常水平。⑶無效：治療1個(gè)療程后病情無好轉(zhuǎn)，甚至繼續(xù)加重者。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，臨床療效比較采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組治療前后臨床療效的比較（n）

2.2 體重與腹圍的變化 見表2。

表2 兩組治療前后體重和腹圍的變化（x±s）

2.3 HCT和Fib及ALB的變化 見表3。

表3 兩組治療前后HCT、Fib、ALB的變化（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)過敏、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

隨著人類輔助生育技術(shù)的迅猛發(fā)展，促排卵藥物的廣泛應(yīng)用，尤其是促超排卵技術(shù)的應(yīng)用，使OHSS的發(fā)生率逐年增加，其中，中重度患者若缺乏適當(dāng)治療，可危及生命。OHSS主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、體重增加、胸腹腔積液、少尿、卵巢增大、呼吸困難、血液濃縮，血粘稠度增加、水電解質(zhì)平衡紊亂，嚴(yán)重者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、血管栓塞、肝腎功能衰竭等甚至多臟器功能衰竭。

卵子的發(fā)育與成熟離不開腎精，在輔助生殖超促排卵過程中，由于藥物的作用，使多個(gè)卵子在短時(shí)間內(nèi)同時(shí)發(fā)育成熟，腎精大量分泌集聚、消耗，導(dǎo)致腎精虧虛，進(jìn)而腎陰腎陽虧虛；腎主先天之精，賴后天水谷精微滋養(yǎng)，先后天之精兩者相互依存，脾為后天之本，腎虛日久導(dǎo)致脾虛，進(jìn)而脾腎兩虛，脾主運(yùn)化，腎主水，脾腎兩虛導(dǎo)致水液代謝功能障礙，停留于臟腑組織中，導(dǎo)致胸腔、腹腔積液；氣機(jī)不暢，瘀血內(nèi)阻，臟腑功能失調(diào)，則見腹脹腹痛、惡心嘔吐、卵巢增大等。水飲、瘀血既是病理產(chǎn)物，同時(shí)又是致病因素。臟腑是一個(gè)整體，因此，脾腎雖為主要發(fā)病臟器，但與肝、肺、三焦等亦有關(guān)，病機(jī)主要為脾腎兩虛，水瘀內(nèi)停，為本虛標(biāo)實(shí)之證。

治療上當(dāng)標(biāo)本同治，作者采用自擬方藥治療OHSS取得滿意療效。方中黨參、黃芪健脾益氣補(bǔ)腎，菟絲子補(bǔ)腎益精，共為君藥；熟地黃滋陰補(bǔ)腎填精；大腹皮辛，微溫，行氣利水消腫，桑白皮宣肺利水，白術(shù)健脾利水滲濕，澤蘭活血利水，丹參活血化瘀，茯苓皮、豬苓利水，陳皮理氣健脾，和胃氣，化濕濁，以上共為臣藥；佐以桂枝溫陽通絡(luò)利水，甘草調(diào)和諸藥為使藥，共奏補(bǔ)腎健脾，活血利水的作用。藥理研究表明［2］，黨參、白術(shù)可降低全血比粘度，抑制體內(nèi)外血栓形成，同時(shí)白術(shù)又具有明顯持久的利尿作用。丹參具有抗菌消炎及抗血栓作用［3］。桂枝有擴(kuò)血管、促進(jìn)血液循環(huán)的作用，有助于利尿［4］。實(shí)驗(yàn)研究表明［5］，菟絲子水提取物能抑制卵巢增重，改善血管功能，降低血管通透性，減少腹腔積液，降低血漿雌二醇水平，從而減輕卵巢受刺激程度、保護(hù)卵巢。

［1］Golan A, Weissman A. Symposium： Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online,2009,19(1)：28-32.

［2］侯家玉.中藥藥理學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社,2002：96,212,216.

［3］董鳳彩.丹參成分及其藥理作用.藥物與臨床,2015,(3)99-100.

［4］孫云.馬大正主任醫(yī)師治療卵巢過度刺激綜合征經(jīng)驗(yàn).北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版),2005,12(5)：25-26.

［5］謝廣妹.菟絲子水提取物治療卵巢過度刺激綜合征實(shí)驗(yàn)研究.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,35(3)：24-26.

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of combined traditional Chinese and Western Medicine on ovarian over stimulation syndrome in IVF/ICSI-ET.MethodsThe 61 patients of ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS），were randomly divided into the observation group（30 cases）and the control group（31 cases）. The observation group therapy combined with traditional Chinese medicine decoction on the basis of conventional western medicine treatment，and observe the changes of the symptoms，signs，serum albumin（ALB），fi brinogen（FIB），hematocrit（HCT）of the two groups.ResultsIn the observation group，the total effective rate was 93.3%，the control group was 71%，there was signifi cant difference between the two groups（P＜0.05）. Two groups of body weight，abdominal circumference signifi cantly than before treatment reduce（P＜0.05）. The level of each index after treatment in the observation group and the control group at the same time，the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）. HCT，F(xiàn)ib，ALB levels of the two groups of patients after treatment of were compared with those before treatment，the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）. The level of each index in observation group after treatment were compared with the control group at the same time，the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）.ConclusionThe combination of traditional Chinese medicine and Western medicine has a signifi cant effect on ovarian hyper stimulation syndrome，and has no adverse reaction.

Combination of traditional Chinese and Western Medicine In vitro fertilization Intracytoplasmic sperm injection Ovarian hyper stimulation syndrome

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（孫丹杰）

314000 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興中醫(yī)院（張小慶）

*通信作者