替羅非班對急性心肌梗死后白介素-17的表達及其與室性心律失常的相關性分析

趙 丹

?

替羅非班對急性心肌梗死后白介素-17的表達及其與室性心律失常的相關性分析

趙 丹

目的 研究替羅非班對急性心肌梗死(AMI)后白介素-17(IL-17)的表達及其與室性心律失常的相關性。方法 選取2014年3月—2015年4月遼寧省大連市友誼醫院治療的AMI病人62例，所有研究對象均根據投硬幣法被分為觀察組和對照組，每組31例。對照組行經皮冠狀動脈介入(PCI)術及常規的溶栓治療，觀察組在對照組基礎上輔以替羅非班治療。觀察病人在治療后白介素-10(IL-10)、IL-17、巨噬細胞移動抑制因子(MIF)及心肌血流灌注指標變化情況，比較兩組病人的臨床療效。結果 治療后，觀察組病人的IL-10水平高于對照組[(2.87±0.45)pg/mL比(2.15±0.42)pg/mL]，IL-17、MIF水平明顯低于對照組[(26.23±1.32)ng/L、(11.32±2.04)ng/L比(54.32±2.36)ng/L、(14.21±2.45)ng/L ]，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組病人的每搏量(SV)、心排血量(CO)、心排血指數(CI)、左室射血分數(LVEF)明顯高于對照組，LVEDD、LVESD明顯低于照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率為90.32%(28/31)，高于對照組的67.74%(21/31)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 AMI后心肌白介素-17的表達和室性心律失常存在正相關性，采取替羅非班治療AMI后，對抗炎反應的平衡起著調節性作用，可改善病人的心功能。

急性心肌梗死；替羅非班；白介素-17；室性心律失常

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的發病機制和損傷性的冠狀動脈粥樣硬化斑塊相關，出現急性閉塞，進而對心肌細胞的死亡產生誘導性影響，屬于較為嚴重的一種急性心血管疾病，是冠心病中較為嚴重的一種類型[1]。近年來，此病在我國的發病率呈現出逐漸上升的趨勢[2]。其中伴有AMI的病人中出現室性心律失常的可能性占到了20%，也屬于AMI的一種并發癥。相關研究顯示，白介素-17(IL-17)在炎癥細胞因子中能發揮強有力的分泌性影響，在組織炎癥中發揮著更為重要的作用，其中室性心律失常很大程度上和急性心肌梗死后心肌IL-17水平的上升相關[3]。本研究就替羅非班對急性心肌梗死后心肌IL-17表達及其與室性心律失常的相關性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月—2015年4月我院收治的62例AMI病人，納入標準[4]：缺血性胸痛時間持續性超過30 min；心肌酶學證據；經心電圖檢查，伴有左束支傳導阻滯；無腫瘤者。排除標準：肝腎功能障礙合并者；血液系統性疾病者；嚴重感染者；深靜脈血栓形成。整個研究均在病人及其家屬知情同意下進行，并獲得本院倫理委員會批準與實施。所有研究對象均根據投硬幣法被分為觀察組和對照組，每組31例。兩組病人在年齡、性別、心律失常、心力衰竭等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 對照組采用經皮冠狀動脈介入(percuta neous coronary intervention，PCI)術及常規的溶栓治療。觀察組病人在對照組治療的基礎上，術后立即采取鹽酸替羅非班(魯南貝特制藥有限公司，批號：20140214)進行治療，靜脈推注的最初劑量為10 μg/kg，隨之按照0.15 μg/(kg·min)進行持續性靜脈輸注。

1.3 觀察指標 在病人入院后翌日和術后10 h進行白介素-10(interleukin-10，IL-10)、IL-17、巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)水平的檢測，分別在上述時間段中抽取3 mL靜脈血，然后利用酶聯免疫吸附(ELISA)法進行檢測。在治療前和術后5 d檢查兩組病人的超聲心動圖，包括心排血量(cardiacoutput，CO)、每搏量(stroke volume，SV)、心排血指數(cardiac index，CI)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diamete，LVESD)進行監測。

1.4 療效評定標準 根據病人的心電圖檢查情況及心前區與胸悶等疼痛癥狀，對病人的療效做出判定，其中心電圖檢查情況及心前區與胸悶等疼痛癥狀均恢復至正常狀態為痊愈；上述情況明顯改善為顯效；上述情況稍有改善則為有效；以上癥狀并沒有發生變化甚至加重為無效[5]。

2 結 果

2.1 兩組治療前后IL-10、IL-17、MIF水平變化情況 治療前，兩組病人的IL-10、IL-17、MIF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組病人治療后IL-10水平均有所上升，IL-17、MIF水平呈現出下降的趨勢，其中觀察組病人IL-10水平高于對照組，IL-17、MIF水平明顯比對照組低，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后IL-10、IL-17、MIF水平變化情況(±s)

2.2 兩組治療前后心肌血流灌注指標比較 治療前，兩組病人心肌灌注指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組病人治療后SV、CO、CI、LVEF指標均有所上升，LVEDD、LVESD指標呈現明顯下降的趨勢，但觀察組病人的SV、CO、CI、LVEF明顯高于對照組，LVEDD、LVESD明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心肌血流灌注指標比較(±s)

2.3 兩組病人臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為90.32%，高于對照組的67.74%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.4 室性心律失常與急性心肌梗死后心肌IL-17的表達相關性研究 室性心律失常發生率與急性心肌梗死后心肌IL-17的表達水平呈現出正相關(r=0.88，P<0.05)。

3 討 論

急性心肌梗死主要是受到嚴重而又持久的心肌缺血影響，此病的發病機制很大程度上和血管內皮細胞損傷因子出現一系列非感染或者感染性纖維化增生或者炎癥反應相關，其根本原因還是和動脈粥樣硬化相關[6-7]。在對病情的發生發展做出預測時可通過炎癥標志物水平予以判定。相關研究顯示：白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎癥細胞因子在AMI病人中呈現明顯有上升趨勢[8]。近年來，臨床上也發現MIF炎癥細胞因子能對巨噬細胞產生激活性作用，從而分泌一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-1等細胞因子，損傷動脈粥樣及聚集巨噬細胞[9]。在前炎癥細胞因子中發揮重要影響因素的IL-10因子，受到T淋巴細胞與單核細胞的影響而產生，在一系列病理生理過程中、機體炎癥反應中發揮著重要的介導性作用，對TNF-α、IL-1、IL-6等眾多炎癥因子產生抑制性作用，在炎癥反應中發揮著控制及調節性作用，降低心肌炎癥，對心臟起著保護性作用。

急性心肌梗死也屬于炎癥反應過程，不但和心肌缺血性受損相關，免疫機制中所介導的炎癥反應也和心肌梗死范圍的擴張和心肌損傷的加重相關。Th-17細胞在CD4+輔助性T細胞亞型中屬于較為新型的一種，能在炎癥反應中發揮介導性效應，Th-17能分泌出多樣性的細胞因子，最為重要的細胞因子就是IL-17。IL-17均能對炎癥反應、免疫調節發揮重要作用，并對自身免疫性疾病的發生及發展發揮著極為重要的影響性作用，能對組織器官中的內環境起著穩定性作用[10]。相關研究顯示：IL-17在炎癥前細胞因子中能發揮強有力的分泌性影響[11]。如多發性硬化病、炎癥性腸病、風濕性關節炎等自身免疫性疾病中均有IL-17等炎癥因子所發揮的介導性影響，并且室性心律失常很大程度上和急性心肌梗死后心肌IL-17水平的上升相關[12]。即炎癥過程始終會對心肌梗死造成影響，心律失常很大程度上和炎癥反應密切相關。

PCI術有利于梗死部位中的相關血管迅速重建，是一種恢復快、創傷小的手術方式，臨床上常常將此方法用來治療急性心肌梗死[13]。替羅非班在抑制血小板聚集中所發揮的作用較為迅速，可降低血栓負荷，從而減少再次梗死的發生[14-15]。本研究結果顯示：病人經PCI術并結合于替羅非班進行治療后，IL-17、MIF水平均得到顯著性降低，IL-10水平上升較為明顯，表明PCI術和替羅非班相結合對IL-17、MIF促炎性因子的釋放起著抑制性作用，而對IL-10抗炎性因子的釋放能發揮促進性作用，進而實現抑制炎癥反應的目的。本研究中還發現，病人經PCI術和替羅非班結合治療后，LVEF、CI、CO、SV水平明顯上升，顯著性降低了LVESD、LVEDD水平，提示急性心肌梗死病人在替羅非班的干預下，有利于改善病人的心肌缺血，對心功能恢復起著促進性作用，并且病人臨床總有效率為90.32%，明顯高于單純的PCI術常規治療，再次證實了替羅非班輔助于PCI常規術治療急性心肌梗死，對心功能起著改善性作用。

總之，急性心肌梗死后心肌白介素-17的表達和室性心律失常存在正相關性，病人在經替羅非班治療后，對抗炎反應的平衡起著調節性作用，可改善病人的心功能，臨床療效良好。

[1] 高海，段小春，李南，等.替羅非班對急性心肌梗死行直接冠狀動脈介入治療病人血漿B型腦鈉肽及心功能的影響[J].中國全科醫學，2012，15(6)：618-621.

[2] 何文凱，李明琰，邢曉雯，等.替羅非班不同給藥方式對急性心肌梗死病人PCI預后的影響[J].實用醫學雜志，2012，28(17)：2936-2939.

[3] 陳春望，程勇，張榮林，等.替羅非班聯合血栓抽吸對接受經皮冠狀動脈介入治療的急性ST段抬高性心肌梗死病人的梗死相關動脈血流和心功能的影響[J].中國循環雜志，2013，28(8)：595-598.

[4] 陳航，劉童，盧聰，等.血栓抽吸導管聯合替羅非班在急性心肌梗死治療中的應用[J].中國老年學雜志，2014，45(17)：4730-4732.

[5] 盧健棋，何貴新，潘朝鋅，等.安心顆粒聯合替羅非班對急性心肌梗死PCI術后病人臨床療效的研究[J].中國中藥雜志，2014，39(5)：920-924.

[6] 芮浩淼.國產藥物洗脫支架聯合替羅非班治療38例急性心肌梗死的療效觀察[J].重慶醫學，2013，21(35)：4326-4328.

[7] De Luca G，Savonitto S，van’t Hof AW，et al.Platelet GP Ⅱb-Ⅲa receptor antagonists in primary angioplasty： back to the future[J].Drugs，2015，75(11)：1229-1253.

[8] 任琳，王文廣，王倩，等.半量替羅非班在老年急性心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療的療效和安全性[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(1)：32-35.

[9] 周勇，徐飛.早期應用替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死行PCI術病人心功能的影響及安全性研究[J].中國動脈硬化雜志，2015，23(9)：907-910.

[10] 陳昭喆，宋亞輝，謝秀樂，等.白介素-17對大鼠心肌梗死后心室重塑的影響[J].重慶醫學，2012，41(24)：2506-2509.

[11] Arslan F，Mair J，Franz WM，et al.Acute pontine infarction after percutaneous coronary intervention： a very rare but devastating complication[J].Neth Heart J，2015，23(7-8)：366-367.

[12] 黃軍章，嚴華，陸永光，等.替羅非班冠脈內注射對急性心肌梗死病人冠狀動脈介入治療預后的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28(7)：487-489；495.

[13] Barbieri L，Verdoia M，Schaffer A，et al.Two catheters for one coronary perforation[J].GItal Cardiol (Rome)，2015，16(2)：112-115.

[14] 胡雅光，張會久，張志，等.替羅非班對糖尿病合并ST段抬高型急性心肌梗死病人經皮冠狀動脈介入術后B型腦鈉肽水平及心功能的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(11)：2499-2501.

[15] 黃翠娟，李平，甘劍挺，等.減半劑量應用替羅非班在高齡急性 ST 段抬高型心肌梗死急診冠脈介入治療病人中的療效及安全性[J].實用醫學雜志，2014，22(17)：2833-2835.

(本文編輯郭懷印)

遼寧省大連市友誼醫院(遼寧大連 116000)，E-mail：zhaodan198802@sina.com

引用信息：趙丹.替羅非班對急性心肌梗死后白介素-17的表達及其與室性心律失常的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2651-2654.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.020

1672-1349(2016)22-2651-04

2016-04-02)