奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙病人智力水平及生活質量的影響

楊 雷，劉 鶯，付永旺，陳 金，云永利

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·神經科疾病臨床觀察/研究·

奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙病人智力水平及生活質量的影響

楊 雷，劉 鶯，付永旺，陳 金，云永利

目的 探討奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死病人認知功能障礙的臨床療效。方法 選取內蒙古自治區人民醫院收治的60例腦梗死輕中度認知功能障礙病人，隨機分為觀察組和對照組各30例；兩組病人除均給予常規治療外，對照組采用膽堿酶抑制劑，觀察組給予奧拉西坦輔助膽堿酶抑制劑，療程均為8周；采用簡易精神狀態量表(MMSE)和日常生活活動能力量表(ADL)評價兩組病人治療前后認知功能的變化。結果 治療前兩組MMSE及ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組MMSE評分、ADL評分與治療前比較均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后MMSE評分、ADL評分與對照組治療后比較均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(70.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑能夠明顯改善腦梗死后輕中度認知功能障礙病人的認知功能和生活能力。

腦梗死；認知功能障礙；奧拉西坦；膽堿酯酶抑制劑；生活質量

隨著我國人口老齡化的進程，國內老年腦血管疾病的發病率逐漸升高，腦梗死發病率及致殘率明顯升高，是神經內科的常見病和多發病[1]，約占腦血管疾病的70%[2]。腦梗死病人不僅存在肢體運動障礙，同時還可發生認知功能障礙，臨床表現為記憶、認知功能缺損及語言、視覺、運動等功能障礙，嚴重影響病人的生活和生存質量[3]。膽堿酯酶抑制劑能夠抑制腦內乙酰膽堿水解，改善病人記憶和學習[4]。奧拉西坦是一種新型吡咯烷酮類γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，動物實驗研究表明：其能改善記憶力和思維等，對神經細胞的蛋白質和核酸合成起到促進作用，治療輕中度認知功能障礙具有副反應少、療效較好的優點[5]。近年來，應用常規膽堿酯酶抑制劑及抗精神病藥物治療同時，加用奧拉西坦輔助治療取得了較為理想的療效[6]。本研究選取我院收治的腦梗死后輕中度認知功能障礙病人60例，觀察奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月—2015年9月我院收治的60例腦梗死后輕中度認知功能障礙病人，所有病人均行頭顱CT檢查確診為腦梗死且表現為不同程度的認知功能障礙，均符合中華醫學會神經病學制定的血管性癡呆診斷標準[7]和美國精神病學會制定的《精神病診斷與統計手冊》中的診斷標準及分級方法[8]，病人家屬均自愿接受治療，并簽署知情同意書。排除標準[9]：對研究藥物過敏者；伴有嚴重的心肝腎等臟器功能損害、血液系統疾病及精神疾病；依從性差，病程>2年者；具有阿爾茨海默病及其他意識障礙或發病前有癡呆史；不愿意參與本研究者。

將60例病人隨機分為觀察組(奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑治療)和對照組(常規膽堿酯酶抑制劑治療)。觀察組30例，男20例，女10例；年齡45歲～78歲(67.7歲±7.4歲)；病程4個月～19個月(11.6個月±2.8個月)。對照組30例，男18例，女12例；年齡48歲～76歲(68.2歲±6.6歲)；病程3個月～20個月(10.4個月±2.3個月)。兩組病人性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均參考《中國癡呆與認知障礙診治指南》常規治療方案[10]，進行控制血壓、抗栓、調脂、保護腦細胞及改善腦循環等藥物對癥治療。對照組在此基礎上，給予常規膽堿酯酶抑制劑進行治療；觀察組在對照組基礎上給予奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20031033)，每次0.8 g，每日3次口服。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標 采用簡易精神狀態量表(MMSE)對兩組病人治療前后的回憶力、注意力、語言及識記能力進行評價；運用日常生活活動能力量表(ADL)對兩組病人治療前后日常活動能力進行評價，評分數越高，該行為活動狀態越佳。

1.4 療效判定標準[11]采用MMSE療效指數對兩組病人進行療效評價，療效指數=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。顯效：療效指數≥20%；有效：12%≤療效指數<20%；無效：療效指數<12%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1) 治療后，觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(70.0%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療8周后臨床療效比較

2.2 兩組認識功能與活動能力評分比較(見表2) 兩組治療前MMSE評分、ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組和對照組MMSE評分、ADL評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組MMSE評分、ADL評分與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后MMSE及ADL評分比較(±s) 分

3 討 論

目前腦梗死由于其發病率較高，臨床上多呈進行性加重，病人不僅出現肢體運動功能障礙，同時還可能出現輕中度認知功能障礙，部分病人還可出現血管性癡呆，出現認知功能障礙的非血管性癡呆病人比例顯著高于血管性癡呆病人，及時有效的早期干預治療，可有效阻止和延緩血管性癡呆的發生和進程[12]。有研究表明：中樞膽堿能水平的下降致使認知能力受損，癡呆病人的認知功能受損情況與膽堿酯酶的活性升高和乙酰膽堿合成減少具有正相關性，因此可采用膽堿酯酶抑制劑進行相關治療[13]。但由于腦梗死后認知功能障礙的誘發因素多，包括膽堿酯酶、自由基、炎性反應和細胞凋亡等多種病理機制，單一藥物治療效果欠佳，故應采用多藥物聯合治療。

奧拉西坦屬于新型的吡咯烷酮類γ-氨基丁酸衍生物，其作用機制為促進磷脂乙醇胺和磷脂膽堿的合成，透過血腦屏障興奮乙酰膽堿能神經通路，穩定神經元細胞膜類結構，改善腦組織能量供應，加速乙酰膽堿的生理循環速度，從而提高病人認知和記憶力[14]。本研究結果表明：觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(70.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組病人治療后MMSE、ADL評分明顯升高，且優于對照組(P<0.05)。這與相關研究結果相一致[15]，且在治 療過程中未出現明顯不良反應，臨床耐受性好、安全性高。

綜上所述，奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑能夠提高腦梗死后輕中度認知功能障礙病人的治療效果和日常生活質量。

[1] Rizwana T，Kumar V，Pallavi S，et al.Perillyl alcohol improves functional and histological outcomes against ischemia-reperfusion injury by attenuation of oxidative stress and repression of COX-2，NOS-2 and NF-κB in middle cerebral artery occlusion rats[J].European Journal of Pharmacology，2015，747(15)：190-199.

[2] 焦慧娟.184例血管性癡呆患者的臨床觀察與治療研究[J].中國現代藥物應用，2013，7(9)：86-87.

[3] Timo E，Gustavo R，Serge G.Treatment of vascular dementia-evidence from clinical trials with cholinesterase inhibitors[J].Journal of the Neurological Sciences，2004，226(1-2)：63-66.

[4] 王薇薇，王新德.第六屆全國腦血管病學術會議紀要[J].中華神經科雜志，2004，37(4)：346-348.

[5] 王信德.老年人癡呆[M].北京：人民衛生出版社，2004：98-99.

[6] 倪建良，王水洪，楊華，等.奧拉西坦與鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的隨機雙盲對照研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2008，13(11)：1291-1294.

[7] 王德生，張守信.老年性癡呆[M].北京：人民衛生出版社，2001：198-212.

[8] 董屹，胡孝鵬，王海寶，等.氫質子磁共振波譜對輕度認知功能損害的診斷價值[J].中華神經科雜志，2011，44(4)：261-264.

[9] 賈建平，王蔭華，李焰生，等.中國癡呆與認知障礙診治指南(二)：癡呆分型及診斷標準[J].中華醫學雜志，2011，91(10)：651-655.

[10] Zhu XD，Kuang JY，Tan LF.Clinical efficacy of cognitive behavioral therapy in elderly patients with mild-to-moderate cognitive dysfunction[J].Journal of Nursing，2014，54(5)：464-457.

[11] 張家林.奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者認知功能障礙的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4(13)：135.

[12] Wang CY，Li FQ，Guan Y，et al.Bone marrow stromal cells combined with oxiracetam influences the expression of B-cell lymphoma 2 in rats with ischemic stroke[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2014，23(10)：2591-2597.

[13] 林慶蘭，葉美玲，林美麗，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認知功能的療效[J].心血管康復雜志，2011，20(6)：556-558.

[14] Kenichi M，Kyoko A，Yoshitaka O，et al.Vascular dementia with left thalamic infarction：Neuropsychological and behavioral implications suggested by involvement of the thalamic nucleus and the remote effect on cerebral cortex.The Osaki-Tajiri project[J].Psychiatry Research：Neuroimaging，2013，213(1)：56-62.

[15] Fazal R，Muhammad TJ，Hayat U，et al.Synthesis，molecular docking，acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitory potential of thiazole analogs as new inhibitors for Alzheimer disease[J].Bioorganic Chemistry，2015，62(10)：106-116.

(本文編輯郭懷印)

內蒙古自治區人民醫院(呼和浩特 010017)

劉鶯，E-mail：103402780@qq.com

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.036

1672-1349(2016)22-2695-03

2016-06-01)

引用信息：楊雷，劉鶯，付永旺，等.奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙病人智力水平及生活質量的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2695-2697.