支氣管結核經支氣管鏡冷凍治療療效及對免疫功能的影響①

石海萍，沈茂楊

(陜西省結核病防治院內科，陜西 西安 710100)

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支氣管結核經支氣管鏡冷凍治療療效及對免疫功能的影響①

石海萍，沈茂楊

(陜西省結核病防治院內科，陜西 西安 710100)

目的：觀察臨床經支氣管鏡冷凍治療支氣管結核的療效及對患者免疫功能的影響。方法：選取2015年1月至2015年12月在我院進行診治的60例支氣管結核患者，按隨機平行分組法分為對照組和觀察組各30例，其中對照組給予常規抗結核治療方案，觀察組則在對照組治療基礎上聯合應用支氣管鏡冷凍治療，對比分析兩組患者治療后的臨床療效及治療前后兩組患者免疫功能變化情況。結果：治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后兩組患者各項指標均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對照組(P<0.05)。結論：臨床經支氣管鏡冷凍治療支氣管結核可明顯提高治療效果，改善免疫功能，可在臨床推廣應用。

支氣管結核； 支氣管鏡冷凍治療； 免疫功能

隨著支氣管鏡技術的不斷發展，支氣管結合腔道內治療被廣泛應用，近年來我院在常規治療基礎上應用支氣管鏡冷凍治療，并對其療效及治療前后的免疫功能變化進行分析，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2015年12月在我院進行診治的60例支氣管結核患者，按隨機平行分組法分為對照組和觀察組各30例，所有患者均符合支氣管結核診斷標準[1]并對本研究內容知情同意，簽署知情同意書。排除合并其他肺部病變患者、伴其他免疫功能障礙患者、嚴重的心肝腎功能障礙患者、近期內應用免疫抑制劑或激素治療患者、精神系統病變患者、妊娠及哺乳期患者。其中對照組男12例，女18例；年齡26～50歲，平均年齡(37.2±2.2)歲；潰瘍類型包括干酪壞死型8例，肉芽增殖型12例，瘢痕狹窄型10例。觀察組男11例，女19例；年齡25～52歲，平均年齡(37.4±2.0)歲；潰瘍類型包括干酪壞死型9例，肉芽增殖型11例，瘢痕狹窄型10例。兩組患者在性別、年齡、病變類型等一般資料方面比較差異不具統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：應用常規2HRZE(S)/10HRE全身抗結核治療，異煙肼(H)、利福平(R)乙胺丁醇(E)以及毗嗪酰胺(E)持續用藥2個月，隨后繼續H、R給藥4個月。

1.2.2 觀察組：在對照組治療基礎上聯合應用支氣管冷凍治療，術前進行血壓控制及血凝四項檢測，確保血壓、凝血酶原時間、纖維蛋白原、部分凝血活酶時間以及凝血酶時間均在正常范圍。患者局部麻醉，應用北京庫蘭公司冷凍治療儀(型號：K320)及電子支氣管鏡(Olympus BF-1T260)型，將冷凍探頭通過支氣管鏡活檢口緩慢探入至病變區，在此過程中確保探頭末端金屬區域遠離支氣管鏡遠端距離>5mm。探頭到達病變部位后可進入組織內部或置于表面，保證探頭位置穩定并制冷，每位置點給予1～3次凍融，1min/次。若病灶直徑>1cm，可多設幾個點進行治療，直至病灶可見部位完全凍結，可見冷凍組織發白、脫水。術后給予異煙肼0.1和丁胺卡那霉素0.2加入20mL生理鹽水行超聲霧化吸入，1次/d，30min/次，對于治療后局部滲血患者給予腎上腺素鹽水噴灑止血。2～3周后復查，若病灶殘留明顯，則需在此進行冷凍治療，每位患者可冷凍2～6次[2]。

1.3 觀察指標：觀察兩組患者治療后的臨床療效，并對比分析兩組患者治療前后免疫功能指標變化情況。

1.3.1 臨床療效評價[3]：①顯效：鏡下檢查可見支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等完全消失，或者是肉芽組織清除范圍超過50%原發病灶，管腔通暢；②有效：支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等基本消失，肉芽組織清除范圍小于原發病灶的50%，黏膜可見輕度的水腫、充血，管腔輕度狹窄；③無效：支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等無明顯變化甚至較之前惡化，管腔可見明顯狹窄，甚至管腔閉塞。統計(顯效+有效)總數/總例數×100%計為治療總有效率。

1.3.2 免疫指標變化比較：免疫檢測指標主要包括T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。將CD3PERCP、CD4EITC及CD8PE抗體加入放有抗凝血標本的流式專用試管，混合均勻后常溫避光孵育30min，隨后加入1mL溶血素同樣孵育10min，再加入1ml磷酸鹽緩沖液，混合均勻后高速離心，棄上清液，應用磷酸緩沖液反復洗滌兩次，應用流式細胞儀分析樣本，獲得檢測結果。

2 結 果

2.1 臨床療效比較：治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療顯效率也較對照組明顯升高(P<0.05)，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床治療總有效率比較

2.2 免疫指標變化比較：治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者各項指標均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫指標變化情況比較

3 討 論

臨床對于支氣管結核的治療多是給予全身抗結核藥物治療，但越來越多的臨床病例治療結果發現，單純全身藥物治療療效較差，不能達到滿意。而隨著結核藥物霧化治療以及經支氣管鏡下局部注射治療的應用，對充血水腫和潰瘍壞死型病變效果較為顯著，但肉芽結節型和瘢痕型病變仍達不到滿意療效，同時這兩種病變形式也是導致患者發生支氣管狹窄以及支氣管阻塞的最為主要類型，可導致肺不張等十分嚴重不良后果，對患者甚至是整個家庭的生活質量均產生嚴重影響，因此尋找一種安全有效的治療方法是我們需要解決的首要問題[4]。隨著我們對支氣管結核治療方法的不斷研究，支氣管鏡冷凍治療被提出并廣泛應用。經支氣管鏡冷凍治療的主要原理是，CO2在高壓作用下經小孔迅速釋放，節流膨脹制冷，在探頭前端形成-80℃冰球，該冷凍過程導致的損傷對含水量較多組織(如肉芽、潰瘍等)具有十分顯著效果。

結核分歧桿菌主要存在于巨噬細胞，因此機體對支氣管結核免疫應答主要是細胞免疫，其中T淋巴細胞亞群在支氣管結核治療效果和預后評估方面具有十分重要的價值。有研究顯示[5]，支氣管結核患者多伴有免疫功能紊亂，CD4+/CD8+平衡失調，且隨著病變的不斷發展，CD4+/CD8+比值越低。CD4+在結核分歧桿菌介導的免疫反應中有重要影響作用，其可激活效應細胞并促使其他免疫細胞在病灶部位發生聚集，通過此種反應有效加強機體免疫反應。CD4+多在輔助性T淋巴細胞表面進行表達，其可促進單核巨噬細胞的活化，增強機體免疫功能；CD8+能將活化程度不高的巨噬細胞進行溶解，從而釋放結核分歧桿菌。兩者比值的平衡穩定介導抗結核分歧桿菌的保護型免疫，但支氣管結合患者將兩者平衡破壞，引起免疫功能紊亂。

本次研究結果顯示，治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，這說明經支氣管鏡冷凍治療相較于單純全身藥物抗結核治療具有更為明顯優勢，可有效改善臨床效果。治療后兩組患者各項指標均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，這說明全身抗結核藥物治療協同支氣管鏡冷凍治療能顯著改善機體免疫功能紊亂狀態，在增強機體免疫力的同時改善治療效果，此種改變可能是因為被冷凍的壞死組織有明顯炎性反應出現，引起炎性細胞浸潤，從而反射性對T淋巴細胞亞群產生影響。

[1] 中華結核和呼吸雜志編輯委員會.支氣管結核的幾點專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(8):566～571.

[2] 趙磊，狄巖，王瑜玲，等. 常規抗結核藥物聯合經支氣管鏡冷凍治療支氣管結核的臨床療效及其對免疫功能的影響研究[J].中國全科醫學, 2016,33(29):224～226.

[3] 葉宏波，羅遐杰.支氣管鏡局部灌注抗結核藥物聯合全身化療對支氣管結核的臨床療效及應用[J].浙江創傷外科 ,2015,12(6):1229～1231.

[4] 田江華，戴元榮，顏孫舜，等. 經支氣管鏡局部藥物灌注治療氣管支氣管結核的臨床研究[J].中國防癆雜志, 2014, 36(6):494～497.

[5] 耿書軍，劉建玲，高官聚，等. 經支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結核的療效及對患者免疫功能的影響[J].中國內鏡雜志, 2015, 21(3):243～245.

Effect of Bronchoscopic Cryotherapy on Bronchial Tuberculosis and Immune Function

SHIHaiping,SHENMaoyang

(TuberculosisPreventionHospitalofShanxi,ShanxiXi'an710100,China)

Objective: To explore the clinical effect and influence on immune function of bronchoscopy cryotherapy in treatment of patients with endobronchial tuberculosis (EBTB). Methods: 60 EBTB patients accepted in our hospital from Jan.2015 to Dec.2015 were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each. Control group were given routine anti-tuberculosis treatment, and observation group were given bronchoscopy cryotherapy on the basis of control group. The clinical effect and immune function of two groups before and after treatment were compared. Results: After treatment, the total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05); all the indicators had significantly improved in two groups (P<0.05) and that of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Conclusion: Bronchoscopic cryotherapy can significantly improve clinical effect and immune function, and can be applied.

Endobronchial tuberculosis; Bronchoscopic cryotherapy; Immune function

① 【基金項目】陜西省衛生廳科研項目基金，(編號：2012D65)

1006-6233(2016)12-1966-04

B 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.012