轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿微量蛋白應(yīng)用于慢性腎小球腎炎早期診斷的臨床應(yīng)用價值①

任志龍，張 璐，劉 杰，蘇 可, 楊定平

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

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轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿微量蛋白應(yīng)用于慢性腎小球腎炎早期診斷的臨床應(yīng)用價值①

任志龍，張 璐，劉 杰，蘇 可, 楊定平

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

目的：探討轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿微量蛋白應(yīng)用于慢性腎小球腎炎早期診斷的臨床應(yīng)用價值及影響效果。方法：選取我院腎內(nèi)科已確診為早期慢性腎小球腎炎患者60例，根據(jù)臨床病理分型分為I組(健康組)、Ⅱ組(系膜增生型)、Ⅲ組(毛細(xì)血管型)、Ⅳ組(膜性型)，比較各組患者尿蛋白排泄率(UAER)、腎小球濾過率(GFR)、血清胱抑素C(Cys-C)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)及尿微量白蛋白(U-mAlb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指標(biāo)變化關(guān)系，其數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0處理。結(jié)果：各組間相比較，TRF及U-mAlb水平敏感程度均高于Scr、BUN、UAER等腎功能相關(guān)指標(biāo)，表現(xiàn)為：TRF及U-mAlb變化與病情呈正相關(guān)，且敏感度均高于Scr、BUN、RBP、CysC等腎功能指標(biāo)，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：臨床在對早期慢性腎小球腎炎患者各型診斷中轉(zhuǎn)鐵蛋白及尿微量蛋白的敏感程度較高，均明顯高于肌酐、尿素等指標(biāo)，對腎小球濾過蛋白質(zhì)水平檢測結(jié)果更為精準(zhǔn)、敏感度高，可作為腎小球濾過率的評價，適用于慢性腎小球腎炎的診斷及敏感指標(biāo)，并具有重要意義及臨床療效。

慢性腎小球腎炎； 轉(zhuǎn)鐵蛋白； 尿微量蛋白； 腎小球濾過率

慢性腎小球腎炎已成為威脅人們健康及生活水平的重要公共衛(wèi)生問題，已成為全球關(guān)注的焦點[1]。本研究基于大樣本人群進(jìn)行分析研究，探討早期慢性腎小球腎炎患者轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿微量白蛋白水平變化與腎小球濾過性差異的影響效果，為早期慢性腎小球腎炎的診斷、分期及治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:收集我院2014年1月至2014年12月的確診為早期慢性腎小球腎炎患者60例。其中男性42例，平均年齡(62.5±5.1)歲；女性18例，平均年齡(64.2±5.5)歲。正常成年人30例，其中男性16例，平均年齡(61.5±4.1)歲；女性14例，平均年齡(62.2±4.5)歲。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷依據(jù)根據(jù)《2001年美國腎臟基金會制定腎臟疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]；腎小球細(xì)胞損害、濾過功能障礙，蛋白尿、血尿、管型尿、水腫、高血壓病史，部分患者可有糖尿病合并癥等，無論有無腎功能損害均可納入，病理可見系膜增生型、系膜毛細(xì)管型、膜性腎病等。②排除標(biāo)準(zhǔn)：曾經(jīng)行腎臟替代治療者曾經(jīng)應(yīng)用過大劑量糖皮質(zhì)激素；腎功能急性惡化者；甲狀腺功能異常者、其他內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病者；嚴(yán)重心血管疾病及肝臟原發(fā)疾病、孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方 法

1.2.1 血清指標(biāo)采集:所有研究對象均采集空腹8h后靜脈血3～5mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測。TRF測定試劑盒采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，血清中血清胱抑素C(Cys-C)、腎功能相關(guān)指標(biāo)如肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，腎小球濾過率(GFR)、尿蛋白排泄率(UAER)運(yùn)用Cockcroft-Gault 公式計算。尿白蛋白排泄率(UAER)計算方法為UAER(g/24h)=24h尿量(L)×尿白蛋白質(zhì)量濃度(g/L)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測:RBP采用免疫比濁法(上海玉蘭生物技術(shù)研究所產(chǎn)品)，UREA采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法，UA采用尿酸酶酶偶聯(lián)比色法，Cr采用肌氨酸氧化酶比色法(均為上海科華生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品)，轉(zhuǎn)鐵蛋白(Trf)、白蛋白(Alb)、A1-微球蛋白應(yīng)用Behring BNII全自動特定蛋白測定系統(tǒng)及其配套試劑，采用速率散射比濁法。

2 結(jié) 果

2.1 各組U-mAlb、UAER、GFR水平的比較:本研究顯示，各組均有不同程度的U-mAlb、UAER、GFR水平的改善，各組間結(jié)果相比，早期慢性腎小球腎炎U-mAlb指標(biāo)敏感度高于UAER、GFR，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組U-mAlb、UAER、GFR水平情況

注：治療后，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義△P<0.05

2.2 各組TRF、Cys-C水平的比較：本研究顯示，各組均有不同程度的TRF、Cys-C水平的變化，各組間結(jié)果相比，早期慢性腎小球腎炎TRF指標(biāo)敏感度高于Cys-C，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組TRF、Cys-C水平比較

注：治療后，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義△P<0.05

表3 各組TRF、RBP水平比較情況

注：治療后，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義△P>0.05

2.3 各組TRF、RBP水平比較:本研究顯示，各組均有不同程度的TRF、RBP水平的變化，各組間結(jié)果相比，各型慢性腎小球腎炎TRF指標(biāo)敏感度高于RBP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 各組U-mAlb、BUN、Scr的比較:本研究顯示，各組均有不同程度的U-mAlb、BUN、Scr水平的變化，各組間結(jié)果相比，早期慢性腎小球腎炎U-mAlb特異性高于BUN及Scr，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 各組U-mAlb、BUN、Scr比較

注：治療后，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(△P<0.05)

3 討 論

近年來，隨著我國腎臟疾病發(fā)病率不斷升高，慢性腎小球腎炎已成為臨床上嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。慢性腎小球腎炎是由多種腎臟疾病引起的慢性持久性腎功能減退，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫和高血壓[3]，病因復(fù)雜多變，病變緩慢進(jìn)行。臨床上主要以青中年人群為主，男性多于女性，大多數(shù)患者存在免疫介導(dǎo)的炎癥疾病，并且非免疫、非炎癥機(jī)制在疾病發(fā)展過程中起重要作用。

我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期慢性腎小球腎炎患者U-mAlb結(jié)果較尿蛋白排泄率及腎小球濾過率敏感程度均高，可作為早期慢性腎小球腎炎的診斷依據(jù)。臨床證實早期慢性腎小球腎炎患者腎功能水平變化較小，主要以血壓、水腫等癥狀為主，容易忽視，診斷困難，且長期服藥可影響肝腎功水平，影響診斷精準(zhǔn)度。曾有研究報道，慢性腎小球腎炎早期蛋白尿不明顯，尿常規(guī)可見微量蛋白尿，因此UAER及GFR等對蛋白濾過監(jiān)測結(jié)果差異性較低，難以發(fā)現(xiàn)規(guī)律，腎小球主要以代謝血液中氮、氨等有害物，42.19%的患者可維持代償期數(shù)月。未能早期確診，病情進(jìn)展，加速患者進(jìn)入慢性腎衰竭期比率，從而影響疾病預(yù)后并提高病死率。尿微量蛋白對于微量蛋白監(jiān)測精準(zhǔn)、敏感，可及時診斷治療，并可監(jiān)測有無復(fù)發(fā),反映病情[4]。

早期慢性腎小球腎炎患者轉(zhuǎn)鐵蛋白敏感程度高于CysC，且檢測結(jié)果可靠，對臨床診斷及治療有指導(dǎo)意義。有研究顯示，轉(zhuǎn)鐵蛋白為主要的含鐵蛋白質(zhì)，可與人體中的鐵、銅、鋅等微量多價離子，并從腎臟中代謝，早期慢性腎病患者腎功能代謝水平處于代償期，對有毒物質(zhì)代謝尚可，但對于微量元素較敏感，TRF水平異常可反映腎小球?qū)﹁F離子等濾過功能障礙，主要與腎功能損害時轉(zhuǎn)鐵蛋白的丟失過多有關(guān)。當(dāng)晚期腎功能損害的失代償期及腎衰期，加重腎小球通透性對蛋白濾過能力低下，導(dǎo)致尿中大量蛋白存在，檢驗結(jié)果才明顯。因此早期監(jiān)測轉(zhuǎn)鐵蛋白可反映代償期慢性腎小球腎炎患者腎小球濾過功能水平，并除外營養(yǎng)不良或氨基酸代謝異常現(xiàn)象，監(jiān)測結(jié)果更為精準(zhǔn)，降低臨床漏診率。因此，轉(zhuǎn)鐵蛋白對于反映腎小球濾過微量元素及蛋白等物質(zhì)較傳統(tǒng)方案精準(zhǔn)、可靠，監(jiān)測數(shù)據(jù)差異性明顯高于清胱抑素C，可作為早期診斷的指標(biāo)。

轉(zhuǎn)鐵蛋白在早期慢性腎小球腎炎中敏感程度明顯高于視黃醇結(jié)合蛋白，各組間監(jiān)測結(jié)果差異性明顯，可作為臨床診斷依據(jù)。通過多方面實驗已證實，視黃醇結(jié)合蛋白為低分子量蛋白，入血后與甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及視黃醇結(jié)合成三元復(fù)合物的低分子蛋白，早期腎功能代償期濾過通透性良好，監(jiān)測結(jié)果差異較低。而轉(zhuǎn)鐵蛋白在結(jié)合多價離子后分子量增加，對腎小球濾過性要求較高，87.33%的早期慢性腎小球腎炎患者TRF代謝水平異常，敏感性優(yōu)異，可反映血漿鐵離子在腎臟中的流量及濾過功能，特異性明顯高于視黃醇結(jié)合蛋白。因此，早期監(jiān)測轉(zhuǎn)鐵蛋白較視黃醇結(jié)合蛋白更容易反映出腎小球濾過率的細(xì)微變化，可作為臨床診斷指標(biāo)。

尿微量白蛋白的特異性靈敏度明顯高于Scr、BUN等腎功相關(guān)指標(biāo)，對診斷早期慢性腎小球腎炎有重要意義。臨床經(jīng)常以BUN及Scr水平作為腎功能代謝情況的指標(biāo)，但由于長期服用藥物、肝功損害等復(fù)雜因素影響，其監(jiān)測結(jié)果往往精準(zhǔn)度較差，對于早期慢性腎小球腎炎患者敏感性較差。早期慢性腎小球腎炎患者對BUN及Scr代謝影響小，結(jié)果差異性較差，往往被人們忽視。而當(dāng)腎小球濾過功能稍受影響時，可在尿中檢測到微量蛋白，影響因素較少，使其準(zhǔn)確度及敏感性優(yōu)異。可作為早期糖尿病腎病、高血壓腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，由于腎小球?qū)Φ鞍诪V過特異性較好，監(jiān)測尿微量白蛋白水平可準(zhǔn)確的反應(yīng)腎小球細(xì)胞損害程度，臨床上可作為反應(yīng)腎小球濾過率變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，對臨床診斷及治療慢性腎小球腎炎意義重大。

本實驗通過對60例慢性腎小球腎炎患者轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿微量蛋白、尿蛋白排泄率、腎小球濾過率、血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、CysC及RBP等腎功相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測比較分析，證實了TRF及U-mAlb在對早期慢性腎小球腎炎患者各分型的腎小球濾過能力評估敏感性優(yōu)異，其結(jié)果差異性較肌酐、尿素氮、GFR、RBP等指標(biāo)高，且變化較早，受外界因素影響小，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可作為早期慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床意義重大。

[1] 程龍,程明,張桂華,等.控制細(xì)菌耐藥性發(fā)展與抗生素的合理使用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,5(15):101～102.

[2] 美國腎臟基金會制定腎臟疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn).腎功能衰竭診斷與防治指南[J].中華醫(yī)學(xué)信息,2009,24(1):20～21.

[3] 王應(yīng)富,張靜波.火把花根片對慢性腎炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2005(12):72～73.

[4] 于曉靜,席鋒祥.尿四項微量蛋白測定在小兒紫癜性腎炎早期診斷中的意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,18(08).：1082～1083.

① 【基金項目】國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目，(編號：81300559)

1006-6233(2016)12-1987-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.020