個體化補充葉酸預防妊娠期高血壓疾病的臨床觀察①

魏海青，范秀華，張 偉，胡殿珍

(1.石家莊醫學高等專科學校，河北 石家莊 050000 2.河北醫科大學第二醫院，河北 石家莊 050000 3.河北省豐寧滿族自治縣計劃生育技術服務站，河北 豐 寧 068350)

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個體化補充葉酸預防妊娠期高血壓疾病的臨床觀察①

魏海青1，范秀華2，張 偉1，胡殿珍3*【通訊作者】胡殿珍

(1.石家莊醫學高等專科學校，河北 石家莊 050000 2.河北醫科大學第二醫院，河北 石家莊 050000 3.河北省豐寧滿族自治縣計劃生育技術服務站，河北 豐 寧 068350)

目的：探討基因檢測不同葉酸利用能力的孕婦在孕期個體化補充葉酸對妊娠高血壓疾病的影響。方法:按照自愿原則，從2015年1月至2015年12月自愿進行葉酸利用能力基因檢測的孕婦中，根據檢測結果分為葉酸利用能力正常、略差、較差、很差，選取檢測結果較差和很差的孕婦各53例(共106例)作為觀察組，選擇同期進行定期產檢，選擇沒有接受葉酸利用能力基因檢測常規補充葉酸的孕婦106例，為對照組。觀察組和對照組孕婦均為孕周<12周；對觀察組孕婦根據葉酸利用能力的不同，進行相應的孕期個體化補充葉酸及孕期營養指導，對照組的孕婦除注意孕期食物補充葉酸和營養指導外，按照400μg/d的劑量，常規補充葉酸，觀察并記錄以上兩組孕婦在孕期妊娠期高血壓疾病的發病率。結果:①觀察組的孕婦血漿同型半胱氨酸濃度降低，血漿中葉酸的濃度升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。②對照組孕婦的妊娠期高血壓疾病的發病率高于觀察組，且病情程度重于觀察組。③觀察組既沒有發生重度子癇前期也沒有發生子癇，也未出現心血管意外等并發癥。結論:對葉酸利用能力較差或很差的孕婦進行孕期個體化補充葉酸可以有效降低妊娠期高血壓疾病的發病率。

孕 期； 個體化補充葉酸； 妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病是孕婦在孕期特有的一種疾病群，妊高癥引起的子癇會使孕婦出現抽搐、腦疝、凝血功能障礙等嚴重后果[1]。因此，研究者針對妊娠高血壓疾病的預防，從孕前及孕早期開始，隨訪到妊娠結束，對觀察組孕婦進行葉酸利用能力基因檢測，根據檢測結果對葉酸利用能力較差或很差的孕婦在孕期給予不同劑量的葉酸補充，并采取必要的其他預防措施，從而降低妊娠期高血壓疾病的發病率。

1 資料與方法

1.1 一般資料:資料來源于2015年1月至2015年12月期間自愿接受通過基因檢測記錄其葉酸利用能力的孕婦，根據葉酸利用能力基因檢測結果，分為葉酸利用能力正常、略差、較差、很差，選取檢測結果較差或很差的孕婦各53例(共106例)，作為觀察組，選擇同期進行定期產檢，選擇沒有接受葉酸利用能力基因檢測并個體化補充葉酸的孕婦106例，為對照組。對觀察組孕婦，根據葉酸利用能力檢測結果的不同，進行相應的孕期個體化補充葉酸及孕期食物補充葉酸和營養指導，對照組的孕婦除注意孕期食物補充葉酸和營養指導外，按照400μg/d的劑量，常規補充葉酸，觀察并記錄以上兩組孕婦在孕期妊娠期高血壓疾病的發病率。觀察組和對照組孕婦首次就診時的孕周均小于12周;均沒有心血管疾病、腦血管疾病、高血壓、糖尿病、血液系統疾病、肝腎等重要臟器疾病等特殊病史，無新生兒缺陷性疾病分娩病史，如：神經管畸形、唐氏綜合征等，兩組孕婦的年齡均小于35歲，觀察組年齡在20～34歲，平均(26±8)歲，對照組年齡21～34歲，平均(27±7)歲。兩組孕婦的其他資料如接受教育的程度、從事的主要工作、工資來源及收入、孕前和孕后的體重等資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察過程

1.2.1 資料收集:資料收集時包括：兩組孕婦接受教育的程度、從事的主要工作、工資來源及收入、孕前和孕后的體重、既往病史等資料。

1.2.2 觀察組個體化補充葉酸方法:對于葉酸利用能力基因檢測結果為較差或很差的孕婦，在不同孕期分別指導服用不同劑量的葉酸及同時增加食物中葉酸的攝入量。①葉酸利用能力檢測結果為中度風險即利用能力較差的孕婦:孕前3個月口服葉酸的劑量為400μg/d，孕早期(0～12周)口服葉酸的劑量為800μg/d，孕中/后期(13～40周)口服葉酸的劑量為400μg/d，同時注意食物中葉酸的攝入量。②葉酸利用能力檢測結果為高度風險即利用能力很差的孕婦:除全程注意食物中葉酸攝入量外，孕前3個月口服葉酸的劑量為800μg/d，孕早期(0～12周)口服葉酸的劑量也定為800μg/d，孕中/后期(13～40周)口服也算的劑量調整為400μg/d，同時補充維生素B122.4μg/d。③對觀察組和對照組的所有孕婦進行常規的孕期營養知識指導，從食物中增加葉酸的攝入量。

1.3 不同劑量葉酸補充效果評估:通過檢測兩組孕婦孕晚期血漿中的HCY(同型半胱氨酸)和葉酸的濃度，來評價觀察組孕婦個體化補充葉酸產生的臨床效果。

1.4 記錄并比較兩組孕婦血漿中HCY的濃度和葉酸的濃度。

1.5 記錄并比較兩組孕婦妊娠期高血壓疾病發病情況。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組孕婦血漿HCY:濃度和葉酸濃度統計:106例106例觀察組孕婦的血漿HCY濃度比對照組偏低，106例106例觀察組孕婦葉酸濃度比對照組偏高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組孕婦血漿HCY濃度和葉酸濃度統計

2.2 觀察組和對照組孕婦妊娠期高血壓疾病發生情況:觀察組妊娠期高血壓疾病的總發病人數為5例，發病率為4.72%，對照組妊娠期高血壓疾病的總發病人數為14例，發病率為13.21%.觀察組妊娠高血壓發病率低于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.683，P<0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦妊娠期高血壓疾病發生情況的統計

3 討 論

從表1中可以看出，針對觀察組中葉酸利用能力較差或很差的孕婦，指導其個體化服用一定劑量的葉酸后，與對照組相比，觀察組孕婦體內HCY的濃度偏低，而葉酸濃度偏高，可見，根據孕婦葉酸利用能力的高低，不同孕期不同劑量口服葉酸可以在一定范圍內減少妊娠高血壓疾病的發生。有數據表明，受孕前后根據孕婦葉酸利用能力的不同，增補葉酸劑量，可使孕婦妊娠高血壓疾病的發病率降低50%～60%。相關研究表明，血漿中同型半胱氨酸水平升高容易導致血管內皮細胞受損，是引起妊娠高血壓疾病的危險因素之一[2]，HCY的增高可以使血管內皮細胞合成的多種舒縮血管因子受到不同程度的影響，出現血壓動態失衡，最終引起血壓升高[3]。相關文獻報道，妊娠高血壓在中國發病率9.4%～10.4%，國外為7%～12%。在本文選取的病例研究中，對照組發病率(13.21%)高于國內外最高發病率，從臨床病例記載的飲食習慣加以分析，應該與孕婦日常食物中蛋白質攝入不足、食物中含鹽量偏高及缺乏食物中補充葉酸有一定的相關性。

在表2中體現出來的觀察組發病率(5.66%)低于國內外最低水平，考慮是因為對葉酸利用能力較差或很差的孕婦進行了不同孕期口服不同劑量的葉酸，從而使得血漿中同型半胱氨酸的濃度降低而葉酸濃度升高有關。可見，孕期個體化補充葉酸，不僅能有效降低葉酸利用能力較差或很差的孕婦的妊娠期高血壓疾病的發病率，還能使妊娠期高血壓疾病的病情明顯減輕。針對妊娠高血壓疾病的預防，孕婦除平時口服一定劑量的葉酸外，還應注意休息和營養，保持心情舒暢，精神要放松，減少不必要的壓力，飲食要注意低鹽、低脂，保證蛋白質、維生素及葉酸含量高的食物的攝入，平時還要注意血壓的測量及體重的變化，特別是孕婦本身為高危人群(家族性高血壓、糖尿病、腎病、妊娠高血壓病史)時，應堅持每日測量血壓和體重并記錄，發現異常情況時盡早到醫院檢查。對于前一胎已經發生過妊娠高血壓疾病如子癇前兆或子癇的孕婦，除個體化補充葉酸外，一定要經過醫生的評估后，適當服用預防藥物，并進行重點監護。因此建議，除采用以上日常預防妊娠高血壓疾病的基本常識外，可以考慮將葉酸利用能力基因檢測和孕期個體化補充葉酸及孕期HCY及葉酸濃度檢測，作為常規孕期保健管理工作加以推廣，有效預防妊娠期高血壓疾病的發生。

[1] 孫邵春.補充葉酸對妊娠高血壓疾病的影響[J].河北醫藥；2010，32(15):2030～2031.

[2] Rodriguez MJ，Lopez MA，Garcia - Orad A，et al. Sequenceof centromere separation: effect of 5 - azacytidine - inducedepigenetic alteration [J]. Mutagenesis， 2001， 16(2) : 109.

[3] Vander DJ. High - density lipoprotein and homocysteine levelscorrelate inversely in preeclamptic women in northern Nigeria[J]. Acta Obustet Gynecol Scand，2004，83 ( 6) : 536.

① 【基金項目】河北省醫學科學研究重點課題項目，(編號：ZL20140314)

1006-6233(2016)12-2014-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.031