核苷類似物對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝的臨床療效及肝功能的影響①

王偉波

(吉林省梅河口市中醫(yī)院, 吉林 梅河口 135000)

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核苷類似物對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝的臨床療效及肝功能的影響①

王偉波

(吉林省梅河口市中醫(yī)院, 吉林 梅河口 135000)

目的：研究對干擾素治療療效欠佳HBeAg陽性慢性乙肝行核苷類似物醫(yī)治療效及肝功能的影響。方法：前瞻性取2012年6月至2013年6月本院收治干擾素治療療效欠佳HBeAg陽性慢性乙肝80例患者資料進(jìn)行分析，按不同醫(yī)治方案分2組，對照組行ETV序貫醫(yī)治，觀察組行LdT序貫醫(yī)治，比較兩組療效及肝功能的影響。結(jié)果：觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率和肝功能的復(fù)常率對比均無差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組醫(yī)治后1、2、3年HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換概率分別為47.50%、57.50%與75.00%均較對照組15.00%、20.00%及40.00%高，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝者無論行核苷類似物ETV或者LdT序貫醫(yī)治均能夠取得效果，有利于獲得較高病毒學(xué)及生化學(xué)應(yīng)答，具有強(qiáng)效、快速HBV DNA抑制能力，能促進(jìn)患者肝功能改善，且行LdT序貫醫(yī)治可提高HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換概率，從而有效改善患者病情。

HBeAg陽性慢性乙肝; 干擾素; 核苷類似物; 肝功能

作為臨床一種常見傳染疾病的慢性乙型肝炎，具有發(fā)病率高與危害嚴(yán)重等特點，需強(qiáng)化臨床醫(yī)師和患者重視度[1,2]。乙肝病毒感染通常好發(fā)于谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清乙肝病毒基因(HBV DNA)、HBVe抗原(HBeAg)陰性與HBeAg抗體陽性水平間斷或者持續(xù)升高等人群中，臨床一般選擇干擾素與核苷類似物醫(yī)治，但干擾素治療療效欠佳，核苷類似物因其具有用藥方便和適應(yīng)癥廣等優(yōu)勢得到臨床廣泛應(yīng)用[3]。為取得理想醫(yī)治效果，促進(jìn)患者肝功能改善，且為臨床疾病醫(yī)治提供借鑒，本研究對于本院2012年6月至2013年6月已選定經(jīng)干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝80例患者分別行不同核苷類似物醫(yī)治方案效果予以前瞻性分析，現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容作如下報告：

1 資料及方法

1.1 一般資料:前瞻性選取2012年6月至2013年6月本院收治干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝80例患者臨床資料進(jìn)行分析，所有患者均自愿簽署知情同意書，通過倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)干擾素醫(yī)治后停藥時間在半年內(nèi)，將既往使用過核苷類似藥物醫(yī)治和患明顯腎、腦、心疾病者排除，且均和《慢性乙型肝炎防治指南(2014年版)》中HBeAg陽性慢性乙肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[4]。按照臨床所用不同醫(yī)治方案分成對照組及觀察組，均為40例，對照組男女比例22:18，年齡28～55歲，平均(40.25±1.20)歲，慢性乙肝病程2～15年，平均(8.35±0.20)y；觀察組男女比例23:17，年齡27～55歲，平均(40.25-3±1.19)歲，慢性乙肝病程2～16年，平均(8.38±0.22)年；兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 醫(yī)治方案:兩組均應(yīng)用核苷類似物醫(yī)治，對照組行恩替卡韋(ETV)(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237，0.50mg/片)序貫醫(yī)治：口服，0.50mg/d，1日1次。觀察組行替比夫定((LdT)(北京諾華制藥有限公司，H20070028，0.60g/片)序貫醫(yī)治：口服，0.60g/片，1日1次，兩組均持續(xù)醫(yī)治一個月后，且進(jìn)行3年隨訪。

1.3 觀察指標(biāo):①隨訪1、2、3年HBV DNA轉(zhuǎn)陰率；②醫(yī)治后3個月、半年、1年肝功能ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)復(fù)常率(例數(shù)/總例數(shù))；③隨訪1、2、3年HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率(HBeAg轉(zhuǎn)陰且抗-HBe轉(zhuǎn)陽，例數(shù)/總例數(shù))。

1.4 干擾素治療療效欠佳評判標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)干擾素醫(yī)治半年之后HBV DNA定量降低值小于2log10，HBeAg仍呈現(xiàn)陽性，機(jī)體肝功能出現(xiàn)異?；蛘呓?jīng)干擾素醫(yī)治后一年機(jī)體肝功能恢復(fù)正常，HBV DNA定量降低值大于或者等于2log10，但大于500拷貝/mL，HBeAg雖下降但未發(fā)生轉(zhuǎn)陰。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較:兩組醫(yī)治后隨訪1、2、3年HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組肝功能ALT復(fù)常率比較:觀察組醫(yī)治后3個月、半年與1年肝功能ALT復(fù)常率對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表2。

表1 兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較n(%)

表2 兩組肝功能ALT復(fù)常率比較n(%)

2.3 兩組HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率比較:觀察組醫(yī)治后1、2、3年HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率分別為47.50%、57.50%與75.00%均較對照組15.00%、20.00%及40.00%高，差異有統(tǒng)計學(xué)上義(P<0.05，χ2=10.0256)。

3 討 論

乙肝在我國高發(fā)，其中約有一億人為表面抗原(HBsAg)攜帶者，臨床主要借助血清標(biāo)志物地監(jiān)測來判斷和分析患者病程與傳染性等，以為疾病采取針對性醫(yī)治措施提高重要參考，提高生存率。為尋求對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝臨床有效醫(yī)治方法，本研究對行核苷類似物ETV序貫醫(yī)治對照組和行LdT序貫醫(yī)治觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率、肝功能ALT復(fù)常率和HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換概率情況加以對比分析。

本研究結(jié)果中：兩組醫(yī)治后隨訪1、2、3年HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率和醫(yī)治后3個月、半年與1年肝功能ALT復(fù)常率對比均未顯示高度差異，且HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率均高于80.00%，表明臨床對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝者無論行核苷類似物ETV或者LdT序貫醫(yī)治均具有顯著效果，可獲得較高病毒學(xué)與生化學(xué)應(yīng)答，改善患者肝功能，且顯示強(qiáng)效、快速HBV DNA抑制能力。另外，觀察組醫(yī)治后1、2、3年HBeAg血清學(xué)的轉(zhuǎn)換概率分別為47.50%、57.50%與75.00%均較對照組15.00%、20.00%及40.00%高，比較差異具統(tǒng)計學(xué)上的意義，表明對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝者行核苷類似物L(fēng)dT序貫醫(yī)治效果滿意，具有較好抗病毒效果?？紤]LdT屬于天然的胸腺嘧啶脫氧核苷的對應(yīng)體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗HBV DNA多聚酶藥物，其于細(xì)胞激酶作用下能夠被磷酸化成腺苷，而腺苷細(xì)胞內(nèi)具有較長半衰期，且LdT5-腺苷可通過與HBV的天然底物胸腺嘧啶的5-腺苷競爭起到有效HBV復(fù)制抑制作用，加之此類藥物對病毒聚合酶的特異性具有高效識別作用，安全性較高，降低對人體內(nèi)聚合酶的破壞，促進(jìn)患者肝功能改善；ETV為鳥嘌呤核苷類藥物，有抗HBV DNA聚合酶活性特點，經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，且和三磷酸脫氧鳥嘌呤發(fā)揮作用，而三磷酸脫氧鳥嘌呤亦屬于HBV DNA聚合酶天然底物，能夠有效阻礙HBN DNA復(fù)制，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率。此外，本研究HBV DNA轉(zhuǎn)陰概率與陶然等人文獻(xiàn)研究結(jié)果相似，進(jìn)一步驗證臨床對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝者行核苷類似物醫(yī)治的可行性與有效性，能夠起到強(qiáng)效、快速HBV DNA抑制能力。

核苷類似物作為慢性乙肝臨床主要醫(yī)治藥物，具有耐受性與安全性好等特點，臨床主要機(jī)制表現(xiàn)為通過作用于HBV聚合酶區(qū)域內(nèi)，抑制聚合酶鏈延長以實現(xiàn)病毒復(fù)制阻礙效果，有效阻礙HBV復(fù)制和延緩或抑制肝病惡化，改善患者病情?；谑芡獠凯h(huán)境及樣本例數(shù)等因素影響，有關(guān)對干擾素治療療效欠佳的HBeAg陽性慢性乙肝者行核苷類似物醫(yī)治不良反應(yīng)發(fā)生狀況，需臨床深入研究加以驗證補(bǔ)充。

[1] 李國軍,喻一奇,范平,等.乙型肝炎表面抗原水平對核苷(酸)類似物序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎患者的療效預(yù)測[J].中華傳染病雜志,2014,32(2):100～106.

[2] 艾春英.白細(xì)胞介素-32及肝功能指標(biāo)對CHB患者病情進(jìn)展的診斷價值分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(6):478～481.

[3] 高錦,吳歐,徐愛芳,等.上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析法定量檢測乙型肝炎病毒外膜大蛋白的臨床價值研究[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2013,27(6):469～471.

[4] 李志紅,范萍萍,李忠超,等.慢性乙型肝炎病毒感染與結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(23):1862～1864.

① 【基金項目】國家國際科技合作專項項目，(編號：2011DFA32740)

1006-6233(2016)12-2036-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.041