孕期地中海貧血與新生兒結局相關性研究

蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 闐，吳光平,李思衛

(重慶市南川區人民醫院婦兒分院,重慶408400)

孕期地中海貧血與新生兒結局相關性研究

蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 闐，吳光平,李思衛

(重慶市南川區人民醫院婦兒分院,重慶408400)

目的 分析孕期地中海貧血與新生兒結局的相關性。方法 前瞻性收集南川市人民醫院2014年1月至2015年3月收治的孕婦2557例，抽靜脈血進行地貧基因及血常規檢查，確診為地貧基因攜帶者128例，入組116例，按照地貧基因分型，將其分為兩組，α組61例，β組55例。根據產婦血紅蛋白水平，重度貧血1例其余115例分為正常與輕、中度貧血三個亞組，血紅蛋白正常組39例，輕度貧血65例，中度貧血11例。隨訪新生兒結局(新生兒體重、PI、Apgar評分、黃疸指數、羊水糞染、孕周)，評估地貧孕婦不同血色素對新生兒結局的關系。結果 2557例孕婦中，確診地貧人數128例，發病率5.0%；三組新生兒在孕周、出生體重、身長及PI方面差異無統計學意義(P>0.05)；α型與β型地貧基因攜帶者所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評分、黃疸指數差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；血紅蛋白的含量與出生體重、Apgar評分、羊水糞染、黃疸指數均無相關性；正常、輕度、中度地地貧組產婦所分娩新生兒孕周、出生體重、身長、PI等與對照組差異不顯著(P>0.05)；四組產婦所分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評分、黃疸指數、羊水糞染與新生兒窒息率差異無統計學意義(P>0.05)。相關性分析結果顯示，地貧產婦血紅蛋白的含量與出生體重、Apgar評分、羊水糞染、黃疸指數均無相關性。結論 與正常孕婦所分娩新生兒相比較，地貧基因攜帶者孕婦所分娩新生兒體重、孕周、Apgar評分、血紅蛋白，差異無統計學意義，表明地貧基因攜帶孕婦，不影響新生兒出生后結局，對新生兒出生預后無相關性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風險。

孕期地中海貧血；新生兒；出生結局；新生兒窒息；相關性

(ChinJLabDiagn,2016,20:2012)

地中海貧血又稱海洋性貧血，簡稱地貧,是全球最大的單基因遺傳病之一，全世界有超過3.5億地中海貧血基因攜帶者，因此地貧被WHO列為危害人類健康的6種常見病之一[1]。地中海沿岸國家和東南亞各國為地貧高發區，我國地貧基因攜帶率為1%-23%，是南方各省最常見、危害最大的遺傳病[2]。隨著我國對孕期保健和優生優育重視程度的提高，與新生兒結局有關的孕期地貧逐漸受到人們的關注[3]。本研究通過南川地區孕婦地貧基因及血紅蛋白的檢測，并隨訪地貧孕婦所分娩的新生兒結局，研究不同貧血程度與新生兒結局的相關性。從而為進行孕期人群地貧的臨床診斷、基因分型、遺傳流行病學研究、計算后代患病風險，指導妊娠結局，進行妊娠干預、控制重型地貧兒的出生提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集南川市人民醫院2014年1月至2015年3月收治的孕婦2557例，抽靜脈血進行地貧基因及血常規檢查，確診為地貧基因攜帶者128例，剔除父母同型、產前診斷后引產一例及失訪的11例，入組116例，按照地貧基因分型，將其分為兩組，α組61例，β組55例。根據產婦血紅蛋白水平，重度貧血有1例，其余的115例分為血紅蛋白正常、輕度貧血、中度貧血三個亞組，血紅蛋白正常組39例，輕度貧血65例，中度貧血11例。同期檢查的正常孕婦100例為對照組。α組產婦年齡20-39歲；孕次1-5次；孕周36～41+6，；BMI 18.77-27.54。β組產婦年齡19-41歲；孕次1-5次；孕周37～41+6；BMI 18.17-28.52。對照組產婦年齡19-40歲；孕次1-4次；孕周37～40+6；BMI 18.10-27.77。三組產婦年齡、孕次、孕周、BMI差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過南川市人民醫院倫理委員會批準，所有入組孕婦均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 調查內容 孕婦：年齡、身高、體重、妊娠合并癥、生育史、孕前體重和血壓、分娩方式、本次妊娠情況、妊娠結局等；新生兒：性別、出生體重、出生孕周、Apgar評分、黃疸指數、羊水糞染、出生體重指數(ponderal index，PI)等。

1.2.2 實驗室檢測 抽取靜脈血進行血常規和血紅蛋白電泳分析，血常規結果MCV≤80fl和(或)MCH<27pg， HbA2<2.5%或出現異常血紅蛋白帶(HbH，HbBarts)，判斷為α型地中海貧血表型陽性；如 MCV<80 fl 和(或)MCH<27 pg，HbA2>3.5%，則判斷為β型地中海貧血表型陽性。采用多聚酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)和反向斑點雜交(reverse dot blot,RDB)技術對陽性病例進行地貧基因診斷分析。

1.2.3 貧血的分度標準 輕度貧血：Hb>90 g/L與低于正常參考值下限之間；中度貧血：Hb 為 61g/L-90 g/L；重度貧血：Hb 為 31g/L-60 g/L。

2 結果

2.1 地貧發病率

2557例孕婦中，確診地貧人數128例，發病率5.0%。入組研究116例，其中，正常血色素39例，輕度貧血65例，中度貧血11例，重度貧血僅1例。

2.2 不同分型地貧與新生兒結局的關系

2.2.1 三組新生兒臨床資料比較 結果顯示，三組新生兒在孕周、出生體重、身長及PI方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2.2 三組新生兒出生結局比較α型與β型地貧孕婦所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評分、黃疸指數差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 3組新生兒臨床資料比較

表2 3組新生兒出生結局比較

2.3 不同程度貧血與新生兒結局的關系

2.3.1 不同貧血程度與對照組新生兒臨床資料比較 正常、輕度、中度地貧組產婦所分娩新生兒孕周、出生體重、身長、PI等與對照組差異不顯著(P>0.05)，見表3。

表3 不同貧血程度與對照組新生兒臨床資料比較

2.3.2 不同貧血程度與對照組新生兒出生結局比較 四組產婦所分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評分、黃疸指數、羊水糞染與新生兒窒息率差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同貧血程度與對照組新生兒出生結局比較

2.4 孕婦血紅蛋白含量與新生兒結局的相關性分析 地貧產婦的血紅蛋白含量與新生兒的出生體重、Apgar評分、羊水糞染、黃疸指數均無相關性，見表5。

表5 孕婦血紅蛋白含量與新生兒結局的相關性分析

3 討論

地貧是目前世界上發病率最高的單基因遺傳性溶血性貧血，主要有兩種類型，分別為α-珠蛋白基因突變導致的α-地中海貧血和β-珠蛋白基因突變導致的β-地中海貧血[4.5]。輕型地貧，一般不需要治療，但重型地貧尚無有效治療手段，僅能依靠輸血維持生命，即使是進行造血干細胞移植，不單花費巨大，目前成功率也僅在70%左右[6,7]。早發現和淘汰重癥地貧兒是唯一方法[8]。目前臨床普遍認為孕期地貧對孕婦影響不良，然而國外研究者對于孕期地貧與新生兒結局的相關性說法不一[9,10]。國內還沒有關于地貧與新生兒結局相關性研究，因此研究孕期地貧是否會導致不良妊娠結局發生風險增加很有必要。因為α型地貧與β型在疾病表現、基因缺陷、流行病學方面差異顯著，所以本研究將孕婦按照地貧類型分成α組和β組，按照孕貧血的分度標準，分成正常、輕度地貧、中度地貧三個亞組進行分析。

3.1 不同分型地貧與新生兒結局的關系

Ansari等[11]研究發現，32例患有地貧的孕婦新生兒早產率為8%，與正常產婦新生兒早產率差異不明顯，文獻報道早產占分娩數的5%-15%[12]。本研究中α型地貧產婦新生兒孕周為37.6±1.36周，β型地貧產婦新生兒孕周為37.4±1.12周，而正常孕婦分娩新生兒孕周為38.2±1.42周，表明無論是α型地貧還是β型地貧均不會增加新生兒的早產率。對于新生兒體重，本研究采用兩個指標，一是出生體重，二是出生體重指數。國外的研究發現，患有地貧的孕婦新生兒體重多在2025-3124 g之間，本研究結果顯示，α組新生兒體重為3295±364.50 g，PI為2.91±0.35。β組新生兒體重3310±374.10 g,PI為2.93±0.37,與對照組相比，差異不明顯，提示地貧與新生兒體重不存在相關。α型與β型地貧產婦所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評分、黃疸指數檢測結果亦顯示，α型與β型地貧與正常產婦新生兒差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，提示α型與β型地貧不影響新生兒出生后結局，對新生兒出生預后無相關性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風險。

3.2 不同程度貧血與新生兒結局的關系

本研究中共納入血紅蛋白正常的地貧產婦39例，輕度貧血65例，中度貧血11例，重度貧血因為僅1例，未參與不同程度貧血的比較，僅將血紅蛋白正常、輕度貧血和中度貧血產婦分娩新生兒，正常產婦分娩新生兒臨床資料進行對比分析，結果發現，新生兒孕周、出生體重、身長、PI與對照組差異不顯著(P>0.05)，四組新生兒結局對比結果顯示，分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評分、黃疸指數、羊水糞染與新生兒窒息率差異無統計學意義(P>0.05)，結果表明，隨著產婦貧血程度的增加，不良妊娠結局(羊水糞染、新生兒窒息率)有增加的趨勢，但無統計學意義，有待進一步的研究分析。根據結果顯示，地貧產婦的血紅蛋白含量與新生兒出生體重、Apgar評分、羊水糞染、黃疸指數均無相關性。

綜上所述，與正常孕婦所分娩新生兒相比較，地貧基因攜帶者孕婦所分娩新生兒體重、孕周、Apgar評分、血紅蛋白，差異無統計學意義，表明地貧基因攜帶孕婦，不影響新生兒出生后結局，對新生兒出生預后無相關性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風險。

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The correlation studies of Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome

PUYuan-fang,WANGWen-ming,LIZong-wei,etal.

(TheNanchuanDistrictPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing408400,China)

Objective To analyze the correlation of the Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome.Methods 2557cases prospectively collected was people's hospital between January 2014 and March 2015 treated,phlebotomize of lean gene and blood routine examination,diagnosis of lean gene carriers in 128 cases,the group of 116 cases,in accordance with the lean genotyping,it can be divided into two groups,the alpha group 61 cases,55 cases of beta group.According to maternal hemoglobin levels,severe anemia,1 case of the remaining 115 cases were divided into normal and light,moderate anemia,three subgroups,hemoglobin 39 cases of normal group,65 cases of mild anemia,moderate anemia,11 cases.Neonatal outcome of follow-up (birth weight,PI,Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye,gestational age),assessment to poor pregnant women different hemoglobin on the relationship between the neonatal outcome.Results 2557 cases of pregnant women,the number of confirmed to lean 128 examples,incidence of 5.0%;Three groups of newborns in gestational age,birth weight,body length and differences of PI has no statistical significance (P>0.05);Type of alpha and beta to poverty gene carriers delivery newborn hemoglobin content,Apgar score,jaundice index difference is not obvious,no statistical significance (P>0.05),the alpha group has 2 cases of amniotic fluid dung dye,neonatal asphyxia rate was 3.80%,the beta group have dye,3 cases of amniotic fluid dung asphyxia rate was 3.92%,the two groups were higher than control group,but there was no statistically significant difference (P>0.05);The birth weight,the content of hemoglobin and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index;Normal,mild,moderate to poor maternal childbirth by gestational age,birth weight,body length,PI,etc,and the control group no significant difference (P>0.05);Four groups of hemoglobin,puerpera childbirth by newborn Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye and neonatal asphyxia rate difference has no statistical significance (P>0.05).Correlation analysis results show that the poor maternal hemoglobin content and birth weight,and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index.Conclusion The compared with the newborn from the normal pregnant women,the poor gene carriers,gestational age,birth weight from the pregnant woman Apgar score,hemoglobin,there was no statistically significant difference,shows that lean gene for pregnant women,does not affect the outcome after birth,the prognosis of neonatal birth has no relevance,to lean gene for pregnant women do not increase the risk of neonatal asphyxia after birth,etc.

The Mediterranean anemia during pregnancy;The newborn;Birth outcomes;Neonatal asphyxia;The correlation

重慶市衛生局面上項目科研課題(2013-2-243)

1007-4287(2016)12-2012-04

R556

A

2016-03-14)