神經傳導速度檢測在糖尿病周圍神經病變疾病診斷及效果評估的應用價值

張宏穎,蘇海玉,王永錕,張蓓蓓,李會敏,郭瑩輝

(廊坊市人民醫院 內分泌科,河北 廊坊065000)

神經傳導速度檢測在糖尿病周圍神經病變疾病診斷及效果評估的應用價值

張宏穎,蘇海玉,王永錕,張蓓蓓,李會敏,郭瑩輝

(廊坊市人民醫院 內分泌科,河北 廊坊065000)

糖尿病周圍神經病變(DPN)發病率較高，但DPN起病隱匿，臨床癥狀晚于病理改變[1]，很容易造成漏診，延誤治療的最佳時機。神經電生理檢測對于DPN的早期診斷具有重要價值[2]，具有重復性好且安全無創優點。本文旨在探討神經傳導速度檢測在糖尿病周圍神經病變疾病診斷價值及評估新型方法尼莫地平聯合芪明顆粒治療DPN的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月至2015年9月我院門診及住院的60例2型糖尿病并發周圍神經病變的患者作為研究對象(DPN組)，其中男36例，女24例，年齡為45-70歲，平均(55.3±6.4)歲，病程4個月-15年，DPN平均病程(4.8±1.8)年，同期入組60例健康者作為對照組，其中男38例，女22例，年齡為45-70歲，平均(55.5±5.8)歲，兩組入組對象的性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 病例入選標準

DPN患者診斷標準：(1)符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準；(2)無活動性視網膜病變；(3)血壓>120/60 mmHg；(4)倫理委員會批準，患者知情同意。排除標準：(1)糖尿病急性并發癥如酮癥及酮癥酸中毒、高滲昏迷；(2)糖尿病足；(3)伴有嚴重肝腎疾病者；(3)伴有嚴重心腦血管疾病者；(4)其他周圍神經病變者如多發性硬化、紅斑性肢痛、脊髓疾病、腕管綜合征、頸椎病、酒精性周圍神經病、坐骨神經痛等；(5)對芪明顆粒過敏者。對照組診斷標準：(1)無糖尿病病史；(2)無家族性神經病及周圍神經系統疾病史；(3)神經系統檢查均正常；(4)無使用抗膽堿能藥物及可能影響自主神經功能的藥物及食物；(5)無毒物及化學物質接觸史，無飲酒史。

1.3 方法

入組人員均于餐后2 h，放松仰臥位，采用丹迪Keypint型肌電圖誘發電位儀進行神經傳導速度檢測,包括正中神經、尺神經、腓總神經的運動傳導速度(MCV)，正中神經、尺神經、腓腸神經的感覺神經傳導速度(SCV)，室溫保持在22℃-25℃，皮膚溫度在32℃-37℃，檢測方法參照2008年中華醫學會神經病學與神經電生理學組制定的肌電圖診斷標準檢測規范[3]。疾病組患者再給予尼莫地平聯合芪明顆粒治療，尼莫地平8 mg/次，1天1次，連用1個月，芪明顆粒4.5 g 1天3次，連服3個月，保留常規治療方法，進行飲食、運動及常規藥物治療,使血糖、血壓、血脂達標，常規治療藥物主要為維生素B1、腺苷鈷胺等。

1.4 統計分析

采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 DPN組與對照組神經傳導速度比較

DPN組的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值均明顯慢于對照組，差異具有統計學意義，均P<0.01。見表1。

表1 DPN組與對照組神經傳導速度比較

2.2 神經傳導速度影響因素分析

血糖<7 mmol/L與≥7 mmol/L的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值差異不明顯，均P>0.05；病程<5年與≥5年的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值差異具有統計學意義，均P<0.05，見表2。

表2 神經傳導速度影響因素分析

2.3 DPN組治療前后神經傳導速度比較

DPN組治療后正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值均明顯高于治療前，均P<0.01，見表3。

表3 DPN組治療前后神經傳導速度比較

2.4 不良反應

治療期間均未見明顯血常規、尿常規和肝腎功能異常改變，1例輕微頭昏，對癥處理后恢復正常，未見其他不良反應和明顯的血糖變化。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者致殘的主要原因，多為中遠端感覺神經病變，可占糖尿病神經病變的50%以上，本病發病與多因素有關，包括高血糖、醛糖還原酶-多元醇-肌醇途徑開放、蛋白糖基化異常、氧化應激、脂代謝異常和低血糖發作等，微血管和大血管病變是導致糖尿病周圍神經病變的主要原因，血管病變可引起神經組織局部微循環障礙，神經營養受到影響，影響神經細胞的代謝,致使糖尿病神經病變。目前，對糖尿病周圍神經病變治療藥物主要包括神經生長因子(NGF)、醛糖還原酶抑制劑(tolrestat)或抑制蛋白非酶糖化(氨基胍)、改善神經缺血(血管擴張劑)等藥物，但缺乏經濟、有效的治療方法，不能大規模推廣應用。

早期確診是DPN獲得良好臨床治療效果的關鍵，對周圍神經的損害以往多靠病史及體格檢查,包括神經癥狀/神經缺陷評分(NSS/NDS)、密歇根神經病變篩查(MNSI)、多倫多評分(TCSS)和定量感覺測定(QST)(包括單絲檢測、音叉振動覺檢查、溫度閾值檢測等)，但易受主觀因素、儀器或刺激特性影響，存在一定局限性，且確立診斷時神經的病變多較嚴重，早期DPN的診斷利于病情的控制，因而，DPN的早期診治已成為臨床醫生關注和研究的熱點。DPN運動癥狀和體征出現的時間晚于周圍神經病的病理生理改變，神經傳導速度檢測是公認的DPN診斷最敏感的檢測手段，是現階段DPN診斷的金標準[4],包括MCV和SCV，可直接反映髓鞘功能。DPN患者運動神經傳導速度腓總神經>尺神經>正中神經，說明運動神經損害最先累及大直徑有髓纖維[5]，且由于運動神經代償能力強，所以臨床癥狀不如感覺神經出現的早且明顯。本文結果顯示，DPN組的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值均明顯慢于健康人群，表明NCV的減慢為DPN確實可靠的指標，對糖尿病患者常規進行NCV的檢測，能夠有助于早期發現糖尿病病人的周圍神經病變,在DPN還未出現臨床表現時，即可診斷出DPN[6]。

DPN的發病機制尚未完全清晰，有效控制高血糖并不能完全預防DPN的發生，除了高血糖因素外，還有其他因素導致DPN的發生。長期高血糖導致代謝紊亂發生，致使許旺氏細胞或髓鞘或軸索受到損傷，引起NCV減慢，長期高血糖又會導致神經內膜上微血管壁的結構和功能異常，神經細胞缺血、缺氧，導致神經纖維的變化[7]。本研究顯示，血糖<7 mmol/L與≥7 mmol/L的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值差異不明顯，病程<5年與≥5年的正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值差異明顯，表明，NCV的減慢與空腹血糖關系不大，與病程存在明顯相關性，病程越長，NCV減慢的程度越大，長期的高血糖導致微血管病變是引起NCV減慢原因之一。

尼莫地平是臨床常用的安全、有效的雙氫吡啶類鈣拮抗劑，可阻滯鈣內流，降低細胞去極化能力和神經異常自發性活動，同時擴張神經血管，增加神經血流量，且有利于側支循環的形成，改善神經組織內的缺血、缺氧狀態，提高神經傳到速度。Jayaprakas等[8]研究表明，尼莫地平能改善神經傳導功能，促進神經細胞的代謝。Kappelle等[9]研究表明，尼莫地平能夠促進糖有氧代謝和氧化利用，提高組織對胰島素的敏感性。芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭等中藥提取精制而成，具有益氣生津、滋養肝腎、通絡明目，有血液保護、血管保護、視神經保護、視網膜抗氧化四重保護，標本兼治?，F代藥理研究顯示，黃芪主要有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖等，地黃有效成分為梓醇，二者均具有一定降糖作用，葛根能夠改善血液流變性、提高胰島素受體敏感性的作用，水蛭的主要有效成分為水蛭素、抗血栓素，具有很強的活血化瘀作用，枸杞子的主要有效成分為枸杞多糖，具有降糖及抗脂質氧化功能，茺蔚子改善微循環，因而，芪明顆?？赏瑫r對糖尿病及糖尿病微血管病變達到治療作用。芪明顆粒對糖尿病視網膜病變治療的有效性已經得到了明確的驗證，糖尿病周圍神經病變與糖尿病視網膜病變是糖尿病微血管病中最常見的兩種并發癥，由于二者同屬糖尿病微血管并發癥，發生機制和發生時間具有相似性。芪明顆?？梢越档臀⒀艿母咄ㄍ感?，改善血液流變學，抑制多元醇通路異?；钴S，增強微循環抗氧化能力，減輕氧化損傷，多靶點協同干預微血管病變，能有效改善糖尿病微血管病變的各種癥狀[10，11]。本研究結果顯示，尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變能夠有效提高正中神經、尺神經、腓總神經的MCV值，正中神經、尺神經、腓腸神經的SCV值，表明尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變的效果確切。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變伴有神經傳導速度減慢，病程越長，減慢的程度越明顯，與血糖水平沒有明顯相關，神經傳導速度檢測能夠為糖尿病周圍神經病變的早期診斷、臨床療效評估提供重要依據。

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