川芎茶調散治療偏頭痛的療效觀察及對β內啡肽、五羥色胺的影響

孫 達 許保海

（北京積水潭醫院，北京 100035）

川芎茶調散治療偏頭痛的療效觀察及對β內啡肽、五羥色胺的影響

孫 達 許保海

（北京積水潭醫院，北京 100035）

目的觀察川芎茶調散對偏頭痛患者臨床療效及對β內啡肽、五羥色胺的影響。方法 將偏頭痛患者120例隨機分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者每晚睡前口服鹽酸氟桂嗪膠囊，觀察組患者口服川芎茶調散湯劑。4周為1個療程，兩組均治療2個療程。結果 觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的83.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療1個療程及治療后，兩組患者均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清中5-HT、β-EP的表達均顯著升高，SP表達均降低，且觀察組變化幅度情況顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。對照組不良反應發生率顯著高于觀察組，差異具有統計學差異（P＜0.05）。結論 川芎茶調散對偏頭痛患者具有良好的鎮痛作用，其鎮痛機制有可能是通過刺激5-羥色胺及β內啡肽表達及降低P物質表達而發揮作用，且不良反應較少。

偏頭痛 川芎茶調散 β內啡肽 五羥色胺 中醫療法

偏頭痛是臨床常見的發作性腦功能疾病，可受環境、精神等因素刺激而發作，容易反復，且難以根治，嚴重影響患者的工作及生活［1］。本病發病與年齡無明顯相關性，但女性患病率顯著高于男性，患者多于青春期首次發病［2］。隨著現代社會生活及工作壓力的增加，本病發病率逐年升高，在全球范圍內患病率可達10%［3］。目前有關偏頭痛的發病機制尚未得到統一，西醫治療多采取對癥處理，采用鎮痛藥物進行緩解，但不良反應較多，不宜長期服用［4］。偏頭痛在中醫范疇內歸于“頭痛”，辨證分虛實，病位在腦，發病與外邪及臟腑受損相關［5］。川穹茶調散是治療頭痛的經典方劑，主要具有疏

風散邪止痛之功，臨床用于緩解頭痛諸癥［6］。本研究觀察川芎茶調散對偏頭痛患者的臨床療效及β內啡肽及五羥色胺的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合2004年國際頭痛協會（IHS）偏頭痛診斷標準［7］。 排除標準：1）為特殊類型偏頭痛（偏癱型、基底型、復雜型等），不能除外其他疾病引起偏頭痛，經頭部影像學診斷發現顱內出血、顱內占位等腦血管疾病；2）既往中風史，有顱外傷、活動性出血患者，高血壓（＞150/90 mmHg），既往診斷為抑郁癥或抑郁狀態患者；3）既往出現腦血管疾病，既往有嚴重的心、肺、腎、血液等重要臟器疾病以及精神障礙的患者依從性較差者；4）處于妊娠狀態，合并免疫相關疾病，惡性腫瘤，對本組研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選擇2015年3月至2016年3月在本院診斷治療的偏頭痛患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 對照組患者于每晚睡前口服鹽酸氟桂嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，規格：5 mg，國藥準字：H10930003）10 mg，每日1次，觀察組患者口服中藥湯劑川芎茶調散，組成如下：川芎20 g，荊芥15 g，防風6 g，細辛6 g，羌活10 g，白芷10 g，薄荷12 g，甘草6 g。以上藥物加水浸泡1 h，煎煮至200 mL，每日2次，早晚各1次。4周為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者臨床療效，評價兩組患者不同時間段視覺模擬評分（VAS），測定兩組患者治療前后血清中β內啡肽（β-BE）、五羥色胺（5-HT）、P物質（SP）的表達水平，記錄不良反應的發生情況。采用視覺模擬評分法（VAS）評分觀察兩組患者治療前，治療1個療程及治療后的疼痛評分：評分范圍為0～10分，疼痛程度越高評分越高。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定兩組患者治療前后血清中β內啡肽（β-BE）、五羥色胺（5-HT）、P物質（SP）的表達水平。

在治療期間動態觀察兩組患者各實驗室檢查結果，包括血尿常規、生化系列，記錄治療過程中不良反應的發生情況，如有異常及時停藥。

1.5 療效標準 參照文獻［8］制定療效標準。臨床痊愈：頭痛癥狀消失，隨訪12周內無復發；顯效：指頭痛明顯減輕，同一時間段內發作頻率約為之前的3/4，且疼痛程度不影響工作；有效：指頭痛程度減輕，同一時間段內發作頻率約為之前的1/2～3/4，一定程度上對工作存在影響；無效：指頭痛減輕不明顯或無減輕，同一時間段內發作頻率減輕不足之前的1/4甚至發作頻率與之前相比無變化。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料以表示，進行t檢驗。計數資料以百分比表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。結果示觀察組總有效率為90.00%，對照組為83.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者VAS疼痛評分比較 見表3。治療前兩組患者的VAS評分無明顯差異（P＞0.05）。治療1個療程及治療后，兩組患者均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。

表3 兩組患者VAS疼痛評分比較（分，）

表3 兩組患者VAS疼痛評分比較（分，）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，△P ＜ 0.05。下同。

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2.3 觀察兩組患者治療前后血清中5-HT、β-EP、SP的表達水平比較 見表4。治療前，兩組患者血清中5-HT、β-EP、SP的表達無明顯差異 （P＞0.05）。治療后，兩組患者血清中5-HT、β-EP的表達均顯著升高，SP表達均降低（P＜0.05）；觀察組變化幅度情況顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清中5-HT、β-EP、SP表達比較（）

表4 兩組治療前后血清中5-HT、β-EP、SP表達比較（）

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2.4 不良反應 觀察兩組患者發現，用藥后不良反應主要為嗜睡、無力、肝功異常、體質量增加等。對照組不良反應發生率顯著高于觀察組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者不良反應比較（n）

3 討 論

偏頭痛屬于臨床原發性頭痛，是腦卒中、短暫性腦缺血、心絞痛發病的獨立危險因素［9］，長期罹患偏頭痛的患者抑郁焦慮評分顯著高于正常人［10］。本疾病的發生與遺傳因素、內分泌因素、精神因素及飲食因素相關，但具體的發病機制尚不明確。西醫臨床治療常用的氟桂嗪［11］為外周血管擴張劑，能減輕腦細胞損傷、消除由外傷或腦血管疾病引起的各種頭痛。臨床適用于腦血管灌注不足導致的相關疾病，但長期服用具有一定的不良反應，需密切監測患者臨床表現及生化指標。

川芎茶調散是治療頭痛的經典方劑［12］，其中方中重用川芎為君，具有疏風止痛，活血通竅的功效，長于治少陽、厥陰經頭痛（及兩側及顛頂痛）。配以薄荷、荊芥疏風清利頭目。羌活疏風解痙、白芷善于通竅止痛，其中羌活還長于治太陽經后頸部等頭痛；白芷長于治陽明經如兩側頭痛；細辛散寒，可治少陰經頭痛；防風辛散上部風邪，上述諸藥均疏散各經風邪而止痛。最后配以清茶上清頭目，并制約各藥溫燥與升散之性。5-羥色胺［13］是一種抑制性神經遞質具有收縮血管及平滑肌作用，而存在于中樞神經系統中的5-羥色胺只占全身的1%左右，是內源性疼痛系統中最重要的活性物質，主要通過與脊髓-丘腦中央核-腹外側眶皮層-水管周圍灰質-脊髓構成的痛覺調制負反饋環路，從而啟動鎮痛機制，中樞神經內5-羥色胺釋放時導致血管通透性增加引起炎癥性滲出引起疼痛，但外周系統中5-羥色胺為強烈的鎮痛物質，因此部分鎮痛藥物可通過增加外周5-羥色胺的水平從而起到鎮痛作用。β-內啡肽［14］是一種氨基酸重要的神經遞質，由垂體合成，存在于丘腦、垂體等組織中，有部分研究認為偏頭痛發生時，由β-內啡肽參與的人體神經遞質功能失調，β-內啡肽釋放減少時，其抑制去甲腎上腺素神經元胞體活性的能力下降導致頸部血管收縮舒張失調，其血管變化特征與偏頭痛前期患者血管變化一致。因此越來越多研究認為β-內啡肽具有緩解偏頭痛的作用。P物質［15］是廣泛存在于外周及中樞系統內的活性物質，具有降血壓及收縮平滑肌等作用，其中最為重要的作用即為參與痛覺的產生、傳導及調控，雖然P物質具有一定鎮痛作用，但由于其同時還可降低痛閾，因此P物質大量釋放可導致機體對疼痛敏感度增加，本研究采用上述指標觀察了兩組患者治療前后機體主觀及客觀對疼痛的反饋。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效、VAS評分等均優于對照組，且觀察組患者血清中5-羥色胺及β-內啡肽表達高于對照組，P物質表達低于對照組，且觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組。

綜上所述，川芎茶調散對偏頭痛患者具有良好的鎮痛作用，其鎮痛機制有可能是通過刺激5-羥色胺及β內啡肽表達及降低P物質表達而發揮作用，且不良反應較少，安全性好，值得臨床推廣。

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1004-745X（2016）11-2117-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.032

（2016-06-19）