血清促紅細胞生成素在噬血細胞綜合征患者中的表達水平及臨床意義

衛琴

(鄂州市中心醫院血液內科，湖北 鄂州 436000)

?

血清促紅細胞生成素在噬血細胞綜合征患者中的表達水平及臨床意義

衛琴

(鄂州市中心醫院血液內科，湖北 鄂州 436000)

目的 研究血清促紅細胞生成素(EPO)在噬血細胞綜合征(HPS)患者中的表達水平，并觀察其臨床意義，為臨床診療提供依據。方法 選取HPS患者60例為觀察組，另選取健康體檢者60例為對照組，應用酶聯免疫吸附法檢測入選者血清EPO水平，并觀察其與實驗室指標的關系。結果 觀察組EPO水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，感染相關性HPS與腫瘤相關性HPS性血清中EPO比較,差異無統計學意義(P>0.05)；相關性分析顯示：EPO與鐵蛋白水平呈正相關(P<0.05)，與其他指標(紅細胞、血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纖維蛋白原)無相關關系(P>0.05)。結論 HPS患者會出現EPO升高，EPO升高與鐵蛋白水平有關。

促紅細胞生成素；噬血細胞綜合征；臨床意義

噬血細胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)又稱之為嗜血細胞性淋巴組織細胞增生癥、嗜血細胞性網狀細胞增生癥，以肝脾增大、發熱及血細胞減少為主要臨床表現，是因機體免疫調節異常而出現的過度炎性反應[1]。HPS可以分為家族性HPS和繼發性HPS，繼發性HPS又可以分為感染相關性HPS和腫瘤相關性HPS。促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)是一種促進紅系分化、增殖及成熟的細胞因子，是由腎皮質管的周圍細胞合成并分泌，EPO在貧血患者體內會出現相應的升高[2-3]。但其在HPS中是否出現升高研究尚少。本研究旨在分析EPO在HPS患者中的表達水平，并觀察其臨床意義，為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月至2016年1月鄂州市中心醫院血液內科收治的HPS患者60例為觀察組，所有患者均符合HPS診斷標準[4]，且均為繼發性HPS。男性24例，女性36例，年齡16～65歲，平均(31.4±3.2)歲，感染相關性HPS者39例，腫瘤相關性HPS21例。另選取健康體檢者60例為對照組，健康體檢者均無感染，無腫瘤性疾病。男性25例，女性35例，年齡16～65歲，平均(31.5±2.9)歲，兩組年齡和性別比較均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫學倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取所有入選者的空腹靜脈血約3 mL，將其放置在離心機上以3 000 r·min-1的速度離心10 min，取上清液放置于-20 ℃環境中待用。應用酶聯免疫吸附法檢測入選者血清中EPO水平，將抗體預先包被在96孔板上，然后每個孔均加入約20 μL的EPO樣本，然后再加入約100 μL的標記抗體，將其放置于溫室中孵育約60 min，然后洗板5次，將液體甩干，將每個孔均加入約100 μL的顯色劑，溫室環境中孵育約20 min，最后在每個孔中加入終止液約50 μL。然后應用450 nm波長的酶標儀器進行數據讀取，根據試劑盒提供的標準曲線進行EPO值計算。另外抽取患者空腹靜脈血約3 mL的4個試管，分別監測紅細胞、血紅蛋白；血肌酐、尿素氮、甘油三酯；鐵蛋白；纖維蛋白原。

2 結果

2.1 兩組EPO水平比較 觀察組EPO水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，感染相關性HPS與腫瘤相關HPS性血清中EPO比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組EPO水平比較

2.2 相關性分析 相關性分析顯示：EPO與鐵蛋白水平呈正相關關系(r=0.783，P=0.009)，與紅細胞、血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纖維蛋白原等指標無相關關系(r=0.231，0.013,0.003，0.123,0.024,0.025，P=0.075，0.102,0.093,0.113,0.133,0.142)。

3 討論

HPS是一種不明原因的抗原或者感染刺激導致的反應性細胞增生，此時紅細胞具有吸附外來抗原的作用，而異常免疫反應產生較多的淋巴因子，導致組織細胞具有吞噬紅細胞的作用[5]。臨床上HPS以發熱、肝脾腫大及全血細胞減少為主。HPS的發病過程比較復雜，行骨髓穿刺檢查或者病灶活檢發生嗜血細胞則可以確診。該病實驗室檢查會出現纖維蛋白降低、鐵蛋白異常升高，除此之外還會出現甘油三酯的升高，NK細胞的活性會明顯降低。該病病情比較兇險，死亡率極高，據統計，約40%～50%的患者會出現死亡，給患者生命健康帶來較大威脅[6]。EPO主要臨床作用是誘導紅系細胞分化、增殖，并且抑制紅系細胞的凋亡，使血液中紅細胞的數量保持穩定狀態。

有研究證實，HPS患者體內會出現EPO水平增高[7]，但是研究較少。因此本研究選取60例HPS患者為觀察組，另選取健康體檢者60例為對照組，試圖觀察HPS患者是否會出現EPO增高。本研究顯示，觀察組EPO水平顯著高于對照組，與其他研究結果具有相似性[8]，說明HPS患者血清中EPO會明顯升高，分析其原因為[9]：HPS患者會出現嚴重炎性反應，引起腫瘤壞死因子(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)升高，對骨髓造血具有抑制作用，導致患者出現貧血。TNF-α、IFN-γ多由巨噬細胞、T細胞合成和分泌，而這兩種細胞因子會損傷造血干細胞，導致紅系分化抑制，反饋性導致EPO升高。HPS患者會存在血紅蛋白降低，但是血紅蛋白降低與EPO無相關關系，分析其原因為[10]：HPS會出現大量炎性反應，使大量炎性因子產生，而這些炎癥因子對EPO具有抑制作用，使EPO對貧血反應降低，因此導致EPO水平升高與血紅蛋白水平無相關關系。研究顯示，EPO與鐵蛋白水平呈正相關關系，分析其原因為：HPS是因免疫異常激活引起，導致T淋巴細胞及巨噬細胞大量增殖活化，而巨噬細胞活化以后會產生大量鐵蛋白，導致HPS患者血清鐵蛋白明顯升高，而HPS患者EPO水平會隨鐵蛋白的升高而增高。

綜上所述，HPS是一種病情危重的疾病，患者具有較高的死亡率，給患者生命健康帶來較大威脅。HPS患者血清中EPO會明顯升高，EPO升高與鐵蛋白存在正相關關系，與血紅蛋白無相關關系。該研究結果，對臨床噬血細胞綜合征的診斷有一定的參考意義。

[1] 盧志威,楊軍,王纓,等.肺炎支原體相關性噬血細胞綜合征三例并文獻復習[J].中華兒科雜志,2014,52(10):792-796.

[2] 王旖旎,黃文秋,魏娜,等.DEP方案挽救治療成人難治性噬血細胞綜合征的臨床研究[J].中華血液學雜志,2014,35(10):901-904.

[3] 彭艷輝,殷小成.噬血細胞綜合征患兒外周血輔助T細胞17與調節性T細胞的變化[J].廣東醫學,2014,35(14):2199-2200.

[4] 胡群,張小玲.噬血細胞綜合征診斷指南(2004)[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(3):235-236.

[5] Seo JH,Lee JA,Kim DH,et al.Tuberculosis-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in adolescent diagnosed by polymerase chain reaction[J].Korean J Pediatr,2016,59(1):43-46.

[6] Schneier A,Stueck AE,Petersen B,et al.An unusual cause of acute liver failure:Three cases of hemophagocytic lymphohistiocytosis presenting at a transplant center[J].Semin Liver Dis,2016,36(1):99-106.

[7] Fleischmann R,B?hmerle W,von Laffert M,et al.Adult hemophagocytic lymphohistiocytosis causing multiorgan dysfunction in a patient with multiple autoimmune disorders:when the immune system runs amok[J].Clin Case Rep,2015,4(2):165-170.

[8] 李丹,何偉鋒,李昊宇,等.可溶性細胞間黏附分子1和促紅細胞生成素及血管內皮生長因子在多發性骨髓瘤患者的表達與臨床意義[J].醫學綜述,2015,22(8):1481-1482.

[9] 謝婷彥,王恝歆,張秋煥,等.血清EPO、鐵蛋白、葉酸和維生素B12在急性白血病患者中的水平變化及臨床意義[J].中國現代醫學雜志,2014,24(33):43-47.

[10] 薛春娥,沈慶慧,王艷,等.血清紅細胞生成素水平在缺鐵性貧血中的臨床意義[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(5):1410-1414.

Expression and clinical significance of serum erythropoietin in patients with hemophagocytic syndrome

WEI Qin

(DepartmentofHematology,EzhouCentralHospital,Ezhou,Hubei436000,China)

Objective To study the expression level of serum erythropoietin(EPO)in patients with HPS,to observe its clinical significance,and to provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods Sixty cases of HPS patients were chosen as the study group,while another 60 healthy people selected as the control group.Serum EPO levels were measured by ELISA,and its relation with laboratory parameters was observed.Results The level of EPO in study group was significantly higher than the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The relationship between HPS and EPO in serum was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that EPO was positively correlated with ferritin levels(P<0.05),and was not correlated with other indicators(red blood cell,hemoglobin,serum creatinine,urea nitrogen,triglyceride,and fibrinogen,P>0.05).Conclusions HPS patients have elevated EPO,which is correlated with ferritin level.

Erythropoietin;Hemophagocytic syndrome;Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.033

2016-05-11，

2016-08-09)