基于大數據分析的中醫治療糖尿病用藥規律研究

夏中尚 杜正彩 鄧家剛 李 楊 韋林垚 謝蕾卉

(1 廣西中醫藥大學廣西中藥效篩選重點實驗室，南寧，530001； 2 廣西中醫藥大學廣西中醫藥科學實驗中心，南寧，530001)

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基于大數據分析的中醫治療糖尿病用藥規律研究

夏中尚1杜正彩2鄧家剛1李 楊1韋林垚1謝蕾卉1

(1 廣西中醫藥大學廣西中藥效篩選重點實驗室，南寧，530001； 2 廣西中醫藥大學廣西中醫藥科學實驗中心，南寧，530001)

目的：探究中醫藥治療糖尿病的用藥規律，為糖尿病臨床選方用藥及中醫藥規范化治療提供依據與指導。方法：檢索1995—2015年發表的1 341篇文獻，進行中藥類別、單味藥頻次、中藥性味歸經、系統聚類分析。結果：治療糖尿病最常用的藥物為補虛藥類、清熱藥類、活血化瘀藥類、解表藥類、利水滲濕藥類、收澀藥類、平肝熄風藥類、理氣藥類、化濕藥類和祛風濕藥類。常用的補虛藥類有黃芪、山藥、當歸等，常用的清熱藥類有地黃、玄參、黃連等，常用的活血化瘀藥類有丹參、川芎、紅花等。最常使用藥物的性味歸經分別是寒、溫和平性，甘、苦和辛味，歸脾經、肝經、肺經、腎經、心經和胃經。結論：治療糖尿病常扶正與祛邪并用，以補虛藥類為主，配合清熱藥類、活血化瘀藥類等。

糖尿病；中醫藥；用藥規律文獻分析

糖尿病是人體胰島素分泌或作用不足而引起一組以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病。目前西藥在降血糖方面的效果較好，但多為單靶點作用，長期使用存在不良反應大和糖尿病并發癥無法有效控制的不足。中藥雖然在降血糖方面不如西藥，但在治療中具有多靶點、多環節和多向性等作用，不僅能降血糖而且能夠兼顧控制糖尿病并發癥，有著很大的優勢。由于中醫對糖尿病的認識差異、不同的用藥習慣和辨證論治特點，使得治療糖尿病藥物的選擇和配伍方面都有所不同。為了在宏觀層次上認識中醫藥治療糖尿病的用藥規律，我們統計了1995—2015年在中國知識網公開發表的1 341篇文獻。對文獻中的中藥進行類別分析、單味藥分類分析、用藥頻次排名前50位中藥的性味歸經和系統聚類層次上進行了探索研究。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)，檢索條件是“關鍵詞=糖尿病”并且“摘要=中藥”，年限為1995—2015年，共檢索到2 364篇文獻。通過排除綜述或理論探討類文獻及個案、驗案報道，沒有明確的藥物組成或僅提供部分藥物組成等文獻，最終經篩選后實際進行分析文獻1 341篇[1-7]。對文獻中的中藥名稱進行名稱規范化處理，即同一味藥物雖采用了不同名稱，但都依照全國高等中醫藥院校規劃教材(第九版)《中藥學》[8]為標準予以規范名稱。所有統計出的藥物采用Microsoft Excel軟件和SSPSS 19.0軟件進行數據管理和分析。

1.2 資料分析

1.2.1 描述分析法

1.2.1.1 中藥類別分析統計 參照全國高等中醫藥院校規劃教材(第九版)《中藥學》[8]，對文獻所用藥物進行分類，并統計藥物類別的使用頻次，對其進行分析。

1.2.1.2 單味藥頻次分析統計 根據文獻中出現的單味藥在所有藥方中的使用頻次，列出使用頻次排名前50位的單味藥，并對其進行分析。

1.2.2 聚類分析法 參照2015版《中華人民共和國藥典》[9]，對使用頻次排名前50味藥物的性味歸經進行統計；然后利用SSPSS 19.0對前50味中藥的主要功效、藥性、藥味和歸經進行系統聚類分析，得到分類結果。

2 結果

經檢索及篩選，得到符合納入標準的文獻共1 341篇，共涉及449味中藥，共有19類藥物，共統計出總使用頻次是16 322次。

2.1 描述統計分析結果

2.1.1 類別分析結果 由表1中可知，其中使用頻次居前11位的藥物類別占總分類的91.44%，其中排名前3類顯著高出其他，即補虛藥類>清熱藥類>活血化瘀藥類，分別占總分類30.63%、18.14%和15.02%，排名前3類共占63.79%；其中排名最后3類明顯低于其余類，即開竅藥類<殺蟲止癢藥類<驅蟲藥類，分別占總分類0.32%、0.18%和0.11%，排名最后3類共占0.61%。其他類，主要是指地方習用藥，未收錄在《中藥學》教材中。

2.1.2 單味藥頻次分析結果 由表2中可知，使用頻次排名前50位的中藥共占總使用頻次的71.26%，其中使用頻次明顯高于其他中藥(即百分占比大于2%)并由大到小排序是黃芪(5.61%)>丹參(3.50%)>山藥(3.04%)>當歸(2.87%)>茯苓(2.46%)>川芎(2.36%)>葛根(2.08%)>麥冬(2.02%)，其中使用頻次最高為黃芪。

2.1.3 對補虛藥類、清熱藥類進一步分類結果 通過結合表2，對使用頻次排名第1的補虛藥類和第2的清熱藥類進一步分析，分析結果見表3。

由表3中可知，在補虛藥類方面，補虛藥類使用頻次共為5 000次，占總分類頻次的31.05%，在單味藥頻次分析的總排名前50位中有15味藥。補虛藥類的各小類分別是補氣藥、補陰藥、補血藥和補陽藥，分別占比是51.12%、21.12%、20.46%和7.30%。在清熱藥類方面，清熱藥類使用頻次共為2 960次，占總分類頻次的18.14%，在單味藥頻次分析的總排名前50位中有10味藥。清熱藥類的各小類分別是清熱涼血藥類、清熱瀉火藥類、清熱燥濕藥類、清熱解毒藥類和清虛熱藥類，分別占比是36.76%、23.58%、19.32%、18.72%和1.62%。

由此可以發現，中醫藥在治療糖尿病的補虛藥類方面使用規律，主要使用補氣藥、補陰藥和補血藥，而補陽藥使用相對較少。中醫藥在治療糖尿病的清熱藥類方面使用規律，主要使用清熱涼血藥類和清熱瀉火藥類，次主要使用清熱燥濕藥類和清熱解毒藥類，較少使用清虛熱藥類。

2.1.4 排名前50位藥物藥性、藥味和歸經的描述分析結果 從性味歸經方面，對使用頻次排名前50位的藥物進一步分析，分析結果。見表4和表5。

由表4可知，在中醫藥治療糖尿病藥物的藥性方面，藥性寒、溫和平性使用頻次占比較大，分別為38%、32%和22%，共占92%；但是藥性熱和涼的總占比只有8%。從中可以看出，中醫在治療糖尿病時，寒、溫和平性的中藥使用頻次較高。

由表4可知，在中醫藥治療糖尿病藥物的藥味方面，用藥時藥味都有涉及，但主要使用藥味為甘、苦和辛，分別占比41.18%、27.06%和16.47%，共占84.71%，該3個藥味的使用明顯高出其他藥味的使用。從中可以看出，中醫在治療糖尿病時，甘、苦和辛味的中藥使用頻次較高。

由表5中可知，在中醫藥治療糖尿病的藥物歸經方面，用藥時共涉及到11條經絡，即幾乎涉及到所有經絡。主要使用經絡為脾經、肝經、肺經、腎經、心經和胃經，分別占比16.78%、16.78%、16.08%、15.38%、13.29%和11.19%，共占84.71%，該6條經絡的使用明顯高出其他經絡的使用。

2.2 排名前50位藥物藥性、藥味和歸經的聚類分析結果 利用SSPSS 19.0進行系統聚類分析并結合中醫知識，將使用總頻次排名前50味藥物分為5類藥群，結果見表6。

表1 近20年中醫藥治療糖尿病的中藥分類分析表

表2 近20年治療糖尿病的單味藥排名前50味分析表

表3 補虛藥類和清熱藥類進一步分析表

表4 使用總頻次排名前50位藥物性味分析表

注：將“大寒”“微寒”記為“寒”，“大熱”“微熱”記為“熱”等。

表5 使用總頻次排名前50位藥物歸經分析表

表6 使用總頻次排名前50位藥物聚類分析表

從聚類的結果表6可以看出，所入藥群的藥物按5類劃分可有如下規律：C1藥群的藥物以補氣功效為主、兼有補陰、活血化瘀等功效，該類群藥物可針對氣虛、氣陰兩虛或氣虛造成的血瘀等以氣虛證為主要證型的糖尿病患者。C2藥群的藥物屬于溫里類藥物，附子與肉桂常相須使用，前者善入氣分而散寒止痛，后者善入血分而溫經通脈；有強大的溫腎助陽和良好的溫經散寒止痛的功效，能夠應用于糖尿病并發腎病的腎陽虛證型、糖尿病并發血管病變的寒凝血瘀證型。C3藥群的藥物主要有補氣血功效，兼有理氣、活血化瘀、補陽、益氣生津、消食健脾、補益肝腎等功效作用，該類群藥物可針對氣血兩虛、肝腎虧虛、氣滯血瘀等糖尿病證型，如糖尿病并發眼、耳病變的肝腎陰虛證。C4藥群的藥物主要清熱功效為主，兼有活血化瘀、補陰、補血、利濕等功效，可用于火熱熾盛，熱灼津傷等熱證為主證型的糖尿病患者。C5藥群的藥物主要有燥濕、攻下、活血化瘀等功效，可以配合C1、C2、C3和C4藥群使用。

3 討論

虛、熱、瘀所致機體氣血津液虧虛、兼燥熱內盛或瘀血阻滯是糖尿病及并發癥的主要病因病機。糖尿病的病因復雜，有氣血陰津虧虛、胃熱熾盛、血瘀、經絡瘀阻、濕熱蘊結等；其基本病機是氣血津液虧損為本，兼燥熱內盛或瘀血阻滯等為標，但不外乎虛實兩端，多見虛實夾雜之證[10-12]。另外本病病因病機可相互作用，在發生發展過程中，氣血虧虛會引起血行不暢，造成血瘀阻滯，而血瘀阻滯會使臟腑濡養不足，加重氣血虧虛等。葉天士《臨證指南醫案》曰：“三消之癥，雖有上中下之分，其實不越陰虧陽尤，津酒熱淫而己。”。國醫大師周仲瑛認為[13]，消渴病中“瘀”與“熱”同時存在，尤其在合并并發癥時期,大多患者血熱和血瘀同時表現并見。

最常使用補虛藥、清熱藥和活血化瘀藥3類中藥是中醫藥治療糖尿病的用藥特點。補虛藥的選用以健脾益氣藥和養陰生津藥為多；清熱藥和活血藥的選用也很有特點，清熱藥選用的是或能養陰生津的，或能活血的，同樣活血藥也均為具有清熱功效的藥物。總的來說，治療用藥應遵循“虛則補之”的原則，多應選用具有益氣滋陰、養血功效的藥物，調整、恢復機體氣血陰液；另外，還應兼顧祛除局部的實邪阻滯，應針對性選用清熱、活血化瘀藥等，共收“標本兼顧”的功效。氣陰兩虛多用黃芪、太子參、黃精、地黃、女貞子；瘀血阻滯多用丹參、當歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花、地龍、水蛭；陰陽兩虛多用附子、肉桂；腎陰虧虛多用熟地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮；肝氣郁結多用柴胡、白芍、茯苓、蒼術；胃火熾盛多用石膏、知母、黃連、牛膝；肺熱津傷多用天花粉、麥冬、玉竹、玄參。隨證加減可發揮中藥配伍的良好功效，是中醫藥治療糖尿病及并發癥的主要優勢所在。

[1]呼永河，侯君，鄭德志，等.參芪復方對糖尿病模型大鼠血管病變的保護作用及機制[J].中國中西醫結合雜志，2014，34(9):1078-1085.

[2]王曉男.中藥黃芪治療糖尿病腎病臨床療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2015，17(6)：182-184.

[3]段俊國，廖品正，吳烈，等.中藥復方芪明顆粒治療糖尿病視網膜病變雙盲雙模擬隨機對照多中心臨床研究[J].成都中醫藥大學學報，2006，29(2)：1-5.

[4]關健華，季兵，陳先明，等.六味地黃丸、阿卡波糖片對糖尿病前期干預效果探討[J].當代醫學，2009,15(16)：3-4.

[5]李佑生，王文健，馬宇瀅，等.復方丹參滴丸防治大鼠早期糖尿病腎臟損害的研究[J].中成藥，2007,29(1)：40-44.

[6]黃萍，吳清和，徐鴻華，等.復方靈芝降糖膠囊治療糖尿病的實驗研究[J].廣州中醫藥大學學報，2000，17(2)：158-162，192.

[7]李小可，周義浪，趙丹丹，等.腎氣丸類方干預糖尿病前期與早期糖尿病血糖漂移的理論與應用分析[J].世界中醫藥，2015，10(5)：793-797.

[8]鐘贛生.中藥學[M].3版.北京:中國中醫藥出版社，2012.

[9]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部).2015版[S].北京：中國醫藥科技出版社,2015：6.

[10]仝小林，胡潔，李洪皎，等.糖尿病中醫新論[J].中華中醫藥雜志，2006，21(6)：349-352.

[11]冷雪，谷麗艷，朱芳.2型糖尿病中醫證型流行病學調查及其中醫病因病機初探[J].中華中醫藥雜志，2015，30(3)：732-735.

[12]吳春，徐寒松.糖尿病前期的中醫辨證施治[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(13)：316-318.

[13]王旭，朱垚，陸明.周仲瑛“瘀熱致消”學術思想探究[J].中醫雜志，2009，50(3)：206-207.

(2016-10-17收稿 責任編輯：洪志強)

Chinese Medicine Treatment of Diabetes Drugs Based on Analysis of Large Data Patterns

Xia Zhongshang1，Du Zhengcai2，Deng Jiagang1，Li Yang1，Wei Linyao1，Xie Leihui1

(1GuangxikeyLaboratoryofEfficacyofChineseMedicine,GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530200,China; 2GuangxiScientificExperimentalCenterofTraditionalChineseMedicine,GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530200,China)

Objective:To explore the medication rule of Chinese medicine treatment, and to provide references for clinical prescription and standardized treatment of Chinese medicine for diabetes. Methods: The articles on CNKI from 1995 to 2015 in Chinese medicine treatment of diabetes were performed systematic cluster analysis to find out the medicine type, single frequency, belong to the medicinal properties of herbs. Results: The treatment of diabetes had the most commonly used herbs with the effect of deficiency tonifying, heat clearing, blood-activating and stasis-resolving, exterior-releasing, damp-draining, astringent, iver-pacifying wind-extinguishing, regulating qi, resolving dampness, wind-damp-dispelling and so on. The most commonly used deficiency tonifying herbs are Milkvetch Root, Common Yam Rhizome, Chinese Angelica; The most commonly used heat clearing herbs are Rehmannia Root, Figwort Root, Golden Thread; The most commonly used blood-activating and stasis-resolving herbs are Salvia Root, Sichuan Lovage Rhizome, Safflower. The most common properties of the herbs are plain, sweet, bitter and pungent. The channel tropisms are spleen, liver, lung, kidney, heart and stomach. Conclusion: The treatment of diabetes often includes reinforcing healthy qi and eliminating pathogen. The herbs are usually used for deficiency tonifying, heat clearing, blood-activating and stasis-resolving etc.

Diabetes; Chinese medicine; Regularity literature analysis

廣西科學研究與技術開發計劃項目(編號：桂科合14125007-2-10)；廣西重點實驗室建設項目(編號：15-140-31;14-045-12;13-051-06-K1)；廣西農作物廢棄物功能成分研究協同創新中心建設(編號：CICAR2015-Z1)

夏中尚，碩士，研究方向：中藥理論及藥效篩選、新藥開發,E-mail：2671691281@qq.com

鄧家剛，教授，博士研究生導師，研究方向：中藥理論及藥效篩選、新藥開發；Tel：(0771)3137555，E-mail：dengjg53@126.com

R259

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10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.005