茵陳蒿湯加減對ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度和免疫功能的影響

張 梅

(鄭州市婦幼保健院，鄭州，450000)

?

茵陳蒿湯加減對ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度和免疫功能的影響

張 梅

(鄭州市婦幼保健院，鄭州，450000)

目的：探討茵陳蒿湯加減對ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度和免疫功能的影響。方法：選取2014年1月至2014年12月確診為ABO母嬰血型不合的128例孕婦納入研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各64例。2組均給予常規(guī)對癥處理，對照組聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃口服液治療，治療組給予茵陳蒿湯加減治療，2組孕療程均為30 d。比較2組孕婦抗體滴度、免疫功能、治療效果。結(jié)果：臨床療效：治療組總有效率95.31%明顯高于對照組82.81%(χ2=5.133，P<0.05)；血清抗體水平：治療組血清抗體在1∶64及以下87.50%明顯高于對照組50.00%(χ2=19.236，P<0.05)；免疫功能：治療組CD3+、CD8+數(shù)量高于對照組，CD4+計數(shù)、CD4+/CD8+比值均低于對照組(t=2.308～11.158，P<0.05)。結(jié)論：茵陳蒿湯辨證方有助于降低ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度，改善母體免疫功能，提高治療效果。

茵陳蒿湯加減；ABO母嬰血型不合；抗體滴度；免疫功能

ABO母嬰血型不合(ABO Blood Group Incompatibilty)是產(chǎn)科的高危妊娠之一，是由于母體存在著與胎兒不配合的IgG性質(zhì)的血型抗體引起的同種被動免疫性疾病[1]。有研究顯示，茵梔黃口服液可有效防治ABO母兒血型不合，茵陳蒿湯能顯著改善ABO母嬰血型不合孕婦臨床癥候、降低抗體滴度[2]。茵陳蒿湯加減是在茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上，采用辨證論治的方法對ABO母嬰血型不合孕母進行干預(yù)，以增強孕母及胎兒的免疫耐受性[3]，提高妊娠結(jié)局。國內(nèi)學(xué)者多從治療效果展開研究，我們采取隨機對照研究的方法，探討茵陳蒿湯加減對ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2014年12月經(jīng)本院確診為ABO母嬰血型不合的128例孕婦納入研究對象，孕婦血型均為O型，其配偶血型為A型、B型或AB型。采用隨機數(shù)字表法將入選者分為對照組和治療組各64例。對照組：年齡22～35歲，平均(27.56±4.29)歲；孕周16～36周，平均(21.34±4.09)周；無流產(chǎn)史13例，1次流產(chǎn)史35例，2次流產(chǎn)史16例。治療組：年齡21～36歲，平均(28.15±3.74)歲；孕周16～36周，平均(22.14±3.62)周；無流產(chǎn)史14例，1次流產(chǎn)史36例，2次流產(chǎn)史14例。2組孕婦年齡、孕周、類型等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：1)有死胎、流產(chǎn)及新生兒早發(fā)黃疸或死亡史；2)孕婦血清學(xué)檢查抗A或抗B免疫球蛋白G(IgG)效價≥1∶64；3)中醫(yī)辨證為ABO母嬰血型不合濕熱型；4)既往體健，無輸血史及肝、腎、血液系統(tǒng)疾病；5)報請醫(yī)院倫理委員會批準，告知研究事項，且所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：1)有明確的服藥禁忌證；2)連續(xù)停藥15 d以上；3)不愿參與者。

1.3 治療方法 2組患者均給予常規(guī)對癥治療，維生素C 200 mg/次，口服，3次/d；低流量吸氧，30 min/(次·d)；對抗體效價大于1∶512者收住院治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司，批準文號：國藥準字Z11020607；規(guī)格0.4 g，10 mL/10支)口服，10 mL/次，3次/d。治療組給予茵陳蒿湯辨證加減治療。茵陳蒿湯原方組成：茵陳15 g，黃芩10 g，酒大黃3 g，甘草3 g。濕熱并重者加梔子6 g，白術(shù)9 g；濕熱兼脾氣虛去酒大黃，加黨參10 g，藿香5 g；濕熱兼腎氣虛者加石斛10 g，菟絲子10 g，五味子10 g。1劑/d，加水煎汁400 mL，分早晚2次溫服。2組療程均為30 d。

1.4 研究指標

1.4.1 血清抗體滴度比較 分別于治療前及治療1個月后，采集2組患者外周靜脈血3 mL，3 000 r/min分離血清后進行抗A或抗B IgG效價檢測。本研究選用上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供的2-Me應(yīng)用液、抗A、抗B血型定型試劑、ABO標準試劑紅細胞(RBC)及抗人球蛋白試劑，嚴格按照說明書進行操作。

1.4.2 療效評定標準 參照王淑玉《實用婦產(chǎn)科診療規(guī)范》[4]擬定療效評定標準，顯效：服藥30 d后，臨床癥狀消失，抗體效價下降至原滴度的3或2個級差(如1∶512滴度降至1∶128或1∶64)；有效：服藥30 d后，臨床癥狀改善，抗體效價下降至原滴度的1個級差；無效：服藥30 d后，抗體效價未減少甚至上升。

1.4.3 免疫功能 治療前及治療1個月后，采集患者空腹靜脈血2 mL，充分混勻后檢測T淋巴細胞亞群變化，包括CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)，對比2組患者CD4+/CD8+比值。試劑購自上海匯中細胞生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組顯效54例，有效7例，總有效率95.31%明顯高于對照組82.81%(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦治療效果比較[n(%)]

2.2 血清抗體水平 治療前，2組孕婦血清抗體水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組血清抗體在1∶64及以下56例(87.50%)，對照組為32例(50.00%)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.236，P<0.05)。見表2。

2.3 免疫功能 治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CD3+、CD8+數(shù)量明顯升高，CD4+計數(shù)、CD4+/CD8+比值明顯下降，治療組CD3+、CD8+數(shù)量高于對照組，CD4+計數(shù)、CD4+/CD8+比值均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組孕婦治療前后血清抗體水平變化比較[n(%)]

表3 2組孕婦治療前后T淋巴細胞檢測結(jié)果比較

注：與治療前比較，t=2.034～14.039，*P<0.05；與對照組比較，t=2.308～11.158，△P<0.05。

3 討論

ABO母嬰血型不合是一種同種免疫性疾病，是母體與胎兒間因血型不合引起的胎兒流產(chǎn)或新生兒溶血癥。一般見于孕婦為O型血，而丈夫為A、B或AB型血，胎兒RBC遺傳了父親的A或B抗原，血型與母體的血型抗原不同，導(dǎo)致母體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫性抗體[5]；當(dāng)高效價(≥1∶64)血清免疫性抗體通過胎盤進入胎兒的血液循環(huán)中，與胎兒的紅細胞抗原相結(jié)合，即導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒溶血等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[6]。因此，對ABO母嬰血型不合的孕婦應(yīng)早期進行干預(yù)，有效降低母體IgG抗體效價，降低對胎兒的危害，減少新生兒溶血反應(yīng)的發(fā)生及程度。

西醫(yī)一般采取對癥支持的方法治療ABO母嬰血型不合及新生兒黃疸，如補充大量維生素C、給氧增加胎盤血氧交換、促進葡萄糖的利用等方法來減少溶血的發(fā)生[7]。中醫(yī)認為小兒出生后面身深黃為胎疸，皆因娠母臟氣濕熱，熏蒸于胞胎，發(fā)黃的原因與妊母體質(zhì)、胎熱及濕熱等因素有關(guān)[8]，病位涉及脾、胃、肝、膽，治療之則當(dāng)清熱利濕退黃。“茵陳蒿湯”出自《傷寒論》，是治療濕熱黃疸之主方[9]，方中茵陳清利濕熱、退黃；黃芩、大黃清泄三焦?jié)駸幔桓什菪云剑{(diào)和諸藥。由于ABO母嬰血型不合主要是濕熱蘊阻胞胎、氣血阻滯，孕母表現(xiàn)為脾腎虛損為本、濕熱血瘀為標，因此，對濕熱兼脾氣虛者加黨參健脾補齊、藿香補氣除濕；腎為“先天之本”，對腎氣虛者加石斛、菟絲子、五味子補腎[10]。ABO母嬰血型不合可致新生兒黃疸，現(xiàn)代藥理研究表明，方中黃芩的主要成分黃芩甲素可分解出葡萄糖醛酸，后者增加機體內(nèi)肝臟清除膽紅素的能力，有效降低血清膽紅素水平[11]，能減輕及預(yù)防新生兒溶血及黃疸的發(fā)生。

周華友等[12]動物研究證實，茵陳蒿湯可抑制ABO血型抗體的分泌，降低IgG型抗-A抗體的水平。張梅等[13]研究中，茵陳蒿湯加減方治療孕期ABO溶血的總有效率為96.23%。本文研究中，治療組和對照組血清抗體在1∶64及以下達到87.50%，有效率為95.31%，均明顯高于對照組，王天元等[14]也有類似的文獻報道，提示茵陳蒿湯加減方劑降低抗體效價的作用較高。

ABO母嬰血型不合是免疫性疾病，RBC免疫參與了母嬰血型不合發(fā)生的過程。本研究將T淋巴細胞亞群變化作為觀察茵陳蒿湯加減方治療效果的指標，T淋巴細胞參與并調(diào)節(jié)機體的免疫功能，ABO母嬰血型不合發(fā)生后，孕婦血清抗A或抗B效價升高，破壞孕母及胎兒的免疫平衡機制，使CD3+、CD8+水平下降，CD4+及CD4+/CD8+比值升高，引起胎兒或新生兒發(fā)生溶血反應(yīng)[15]。通過茵陳蒿湯為主方進行辨證治療，聯(lián)合應(yīng)用黨參、藿香補氣健脾，菟絲子、五味子健腎的同時發(fā)揮雙向免疫調(diào)節(jié)作用，有效調(diào)節(jié)機體的免疫功能。禹梅等[16]研究表明，茵陳蒿湯加減對淋巴細胞有增殖作用，能加強母體的細胞免疫和體液免疫，可升高CD3+、CD8+水平，降低CD4+水平和CD4+/CD8+比值。本研究結(jié)果也證實了這一觀點。

綜上所述，茵陳蒿湯加減方有助于降低ABO母嬰血型不合孕婦抗體滴度，改善母體免疫功能，增強胎兒免疫耐受力，提高治療效果。本研究僅限于對孕婦的研究，缺乏對胎兒及新生兒溶血及免疫耐受性的觀察，可能會對所得結(jié)論造成偏畸，有待于今后擴大樣本展開研究。

[1]Cortey A，Elzaabi M，Waegemans T，et al.Efficacy and safety of intravenous immunoglobulins in the management of neonatal hyperbilirubinemia due to ABO incompatibility：a meta-analysis[J].Arch Pediatr，2014，21(9):976-983.

[2]蔡夏琴，程慧潔.加味茵陳蒿湯治療ABO血型不合50例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2014,49(4):267-267.

[3]王美蓮,孫麗洲.茵梔黃與茵陳蒿湯加減在防治新生兒ABO溶血臨床療效比較[J].中醫(yī)臨床研究,2015,31:99-101.

[4]王淑玉.實用婦產(chǎn)科診療規(guī)范[M].南京:江蘇科技出版社,2003:182.

[5]Ozgonenel B，Kukerja G，O′Malley B，et al.Neonatal BO Incompatibility Is Associated With a Positive Cord Blood Direct Antiglobulin Test in Infants of Black Ethnicity [J].J Pediatr Hematol Oncol，2015，37(8):e453-457.

[6]周曉曄,李世琴,趙建春,等.孕期高ABO血型抗體效價孕婦的藥物干預(yù)效果觀察[J].中外醫(yī)療,2013,32(21):114-116.

[7]Kanat M，Goksugur SB，Ozlu T，et al.The effect of feto-maternal blood type incompatibility on development of gestational diabetes mellitus[J].Clin Ter，2014，165(2); e145-147.

[8]劉梅,唐惠英.茵陳蒿湯治療新生兒母嬰血型不合溶血病126例臨床觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2013,41(3):370-371.

[9]康慶偉,閆姝.茵陳蒿湯的藥理作用及臨床應(yīng)用進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2013,19(4):473-475.

[10]彭華杰.自擬方藥治療母胎血型不合抗體效價偏高20例[J].中醫(yī)臨床研究，2015,6(11):114.

[11]王磊,王惠娟,吳凱,等.茵陳蒿湯改善酒精性肝病大鼠肝臟及小腸病變的組織學(xué)病理學(xué)研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(11):1329-1332.

[12]周華友,于艷濤,張文,等.茵陳蒿湯對免疫小鼠ABO血型抗體產(chǎn)生的抑制作用研究[J].中國免疫學(xué)雜志,2011,27(07):607-610.

[13]張梅,姚堯,梁艷,等.茵陳蒿湯加減方治療106例孕期ABO溶血分析[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(19):184-185.

[14]王天元,王紅英,肖仕平.茵梔黃顆粒治療ABO母嬰血型不合的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健，2015,30(12):1953-1955.

[15]Oseni BS，Akomolafe OF.The frequency of ABO blood group maternal-fetal incompatibility，maternal iso-agglutinins，and immune agglutinins quantitation in Osogbo，Osun State，South-West of Nigeria[J].Asian J Transfus Sci，2011，5(1):46-48.

[16]禹梅,劉婕,張慧君.茵陳蒿湯辨證治療母子ABO血型不合孕婦外周血T淋巴細胞亞群變化的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,31(7):977-979.

(2016-01-28收稿 責(zé)任編輯：洪志強)

Effect of Virgate Wormwood Decoction on ABO blood group incompatibility Titer and Immune Function in Pregnant Women

Zhang Mei

(PharmacyDepartment,ZhengzhouMaternalandChildHealthCareHospitalZhengzhouHenan,Zhengzhou450000,China)

Objective:To investigate the effects of Virgate Wormwood Decoction on ABO blood group incompatibility titer and immune function in pregnant women.Methods:During 2014 January to December 2014,total 128 cases of pregnant women diagnosed as ABO blood group incompatibility included in the study were randomly divided into observation group and control group by random number table,64 cases in each group.Two groups were given routine symptomatic processing,additionally the control group were treated with Yin Zhi Huang oral liquid while the observation group given modified Virgate Wormwood Decoction for treatment and pregnancy period of treatment of two groups were 30 days.The antibody titer,and the immune function,and the treatment effect were compared between the two groups.Results:As for the clinical efficacy:in observation group,the total efficiency was 95.31%,which was significantly higher than that of the control group′s 82.81% (χ2=5.133,P<0.05); as for the serum antibody level:in the observation group,the level of serum antibody in 1∶64 and below 87.50%,which was significantly higher than that of control group′s 50.00% (χ2=19.236,P<0.05); immune function:CD3+,CD8+of the observation group were higher than that of the control group,CD4+counts,the ratio of CD4+/CD8+were lower than control group (P<0.05,t=2.308～11.158).Conclusion:Virgate Wormwood Decoction with syndrome differentiation is beneficial in reducing ABO blood group incompatibility of maternal antibody titer,improving maternal immune function as well as the therapeutic effect.

Modified Virgate Wormwood Decoction; ABO blood group incompatibility; Antibody titer; Immunity

張梅(1983.10—)，女，本科，副科長，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E-mail：15116956160@163.com

R271.41

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.012