加味大承氣湯聯(lián)合西藥對(duì)急性胰腺炎患者療效、微炎性反應(yīng)狀態(tài)、血清淀粉酶及血清鈣影響

黃定鵬 陳 健 趙亞剛 孫大勇 謝子英

(1 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院消化科，廣州，510010； 2 肇慶市第一人民醫(yī)院消化科，肇慶，526012)

?

加味大承氣湯聯(lián)合西藥對(duì)急性胰腺炎患者療效、微炎性反應(yīng)狀態(tài)、血清淀粉酶及血清鈣影響

黃定鵬1陳 健2趙亞剛1孫大勇1謝子英1

(1 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院消化科，廣州，510010； 2 肇慶市第一人民醫(yī)院消化科，肇慶，526012)

目的：探討加味大承氣湯聯(lián)合西藥對(duì)急性胰腺炎患者療效、微炎性反應(yīng)狀態(tài)、血清淀粉酶及血清鈣的影響。方法：急性胰腺炎患者98例按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=49)與對(duì)照組(n=49)。觀察組采用加味大承氣湯聯(lián)合西藥治療，對(duì)照組僅采用常規(guī)西藥治療。2組療程均為10 d。比較2組患者治療療效，胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間，治療前后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平及血淀粉酶和血鈣水平變化，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率(91.84%)高于對(duì)照組(75.51%)(P<0.05)；觀察組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平降低(P<0.05)；觀察組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后血淀粉酶增加，而血鈣降低(P<0.05)；觀察組治療后血淀粉酶高于對(duì)照組，血鈣低于對(duì)照組(P<0.05)；在用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：加味大承氣湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎療效顯著，可明顯改善患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)，降低血鈣水平，增加血淀粉酶水平，具有重要研究?jī)r(jià)值。

加味大承氣湯；西藥；急性胰腺炎；療效；微炎性反應(yīng)狀態(tài)；血清淀粉酶；血清鈣

急性胰腺炎是常見的一種消化科疾病，其發(fā)病主要與十二指腸病變、暴飲暴食、膽道疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰管梗阻、手術(shù)外傷、酗酒及手術(shù)外傷等相關(guān)[1-2]。急性胰腺炎臨床特征以胰腺彌散性出血、組織壞死為主[3]。西醫(yī)治療以常規(guī)對(duì)癥處理為主，但療效不甚理想[4]。因此，筆者針對(duì)本研究納入急性胰腺炎患者，應(yīng)用加味大承氣湯聯(lián)合西藥治療，探討其對(duì)急性胰腺炎患者的療效、微炎性反應(yīng)狀態(tài)、血清淀粉酶及血清鈣的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年9月至2015年9月期間我院收治的急性胰腺炎患者98例，均參照《重癥急性胰腺炎診治原則草案》[5]以及《中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)療效》[6]標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

98例患者中，男59例，女39例；年齡24～70歲，平均(45.29±9.53)歲；病程1～70 h，平均(32.15±6.46)h。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=49)與對(duì)照組(n=49)。2組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)患者主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性和急性腹痛，以及實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)檢測(cè)血清淀粉酶活性上升≥正常值上限3倍；3)發(fā)病72 h內(nèi)入院者；4)與患者或其家屬簽訂知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述急性胰腺炎患者納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)妊娠或哺乳期婦女；3)合并胃腸道疾病、自身免疫性疾病以及晚期腫瘤者；4)合并肝、腎等原發(fā)疾病者。

1.4 治療方法 對(duì)照組：采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括禁食水，胃腸減壓，補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂，營(yíng)養(yǎng)支持等治療；同時(shí)給予生長(zhǎng)抑素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044101，規(guī)格：根據(jù)生長(zhǎng)抑素計(jì)0.25 mg)0.25 mg加入生理鹽水250 mL中，靜脈注射。

觀察組：在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上結(jié)合加味大承氣湯治療，處方見下：柴胡18 g、白芍9 g、枳實(shí)9 g、厚樸9 g、芒硝9 g、生大黃18 g、黃芩9 g，水煎取汁250 mL，胃管內(nèi)注入，分別于早晚各1次。以上患者療程均為10 d。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]1)治愈：患者癥狀、體征消失，且患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，以及患者無假性胰腺囊腫形成；2)顯效：患者癥狀、體征消失，且患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善；3)有效：患者癥狀、體征有所改善，且患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；4)無效：患者癥狀、體征以及患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善。

1.6 觀察指標(biāo) 1)觀察2組患者胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間；2)觀察2組患者血漿炎性反應(yīng)因子水平變化，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。2組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動(dòng)試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)，分離血漿，置于-20 ℃保存待測(cè)；3)觀察2組患者血淀粉酶和血鈣水平變化，2組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置于-20 ℃保存待測(cè)；4)觀察2組不良反應(yīng)，分別于治療前后檢測(cè)心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及治療前后藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療療效比較 觀察組總有效率(91.84%)高于對(duì)照組(75.51%)(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療療效比較

2.2 2組胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.3 2組血漿炎性反應(yīng)因子水平比較 2組治療前血漿IL-6、IL-8、TNF-α比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平無明顯變化(P>0.05)，而觀察組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平降低(P<0.05)；觀察組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組血淀粉酶和血鈣比較 2組治療前血淀粉酶和血鈣水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血淀粉酶增加，而血鈣降低(P<0.05)；觀察組治療后血淀粉酶高于對(duì)照組，血鈣低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表3 2組胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

表4 2組血漿炎性反應(yīng)因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表5 2組血淀粉酶和血鈣比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 2組在用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性胰腺炎是常見的一種急腹癥，其病理變化主要是胰腺高度充血水腫，繼而迅速壞死，且于繼發(fā)感染后可見膿腫，以及胰周脂肪組織發(fā)生壞死形成皂化斑，從而累及患者全身各系統(tǒng)、各器官，特別是腎、肺及心血管[8-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性胰腺炎屬“厥心痛”“胃脘痛”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為該病主要是由于痞、滿、燥、實(shí)為主證，其成因主要是由于傷寒之邪內(nèi)傳陽明之腑，或者是由于溫病邪入胃腸，因此治療應(yīng)以通里攻下、清熱利濕、疏肝理氣為主[10-12]。本研究以加味大承氣湯治療，方中柴胡功效主要為和解少陽、疏肝和胃；白芍功效主要為柔肝安脾、緩急止痛；大黃苦寒通降，其功效主要為蕩滌胃腸實(shí)熱積滯、瀉熱通便；芒硝功效主要為瀉熱通便，軟堅(jiān)潤(rùn)燥；厚樸功效主要下氣除螨；枳實(shí)功效主要為行氣消痞。現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡、枳實(shí)能夠胃排空；大黃能夠促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、解除腸麻痹，從而達(dá)到清除腸細(xì)菌、腐敗物質(zhì)及內(nèi)毒素的作用，同時(shí)還能夠有效改善胰腺炎由于腸道功能衰竭致使的內(nèi)毒素作用和細(xì)菌移位，避免胰腺與全身的繼發(fā)感染；芒硝能夠清除腸道燥熱實(shí)積，降低腸管壓力作用；枳實(shí)、厚樸能夠增加小腸蠕動(dòng)[13-15]。本研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，觀察組治療后血淀粉酶高于對(duì)照組，血鈣低于對(duì)照組，由此可見加味大承氣湯聯(lián)合西藥能夠明顯提高治療療效，加快胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、WBC恢復(fù)時(shí)間及縮短住院時(shí)間，且通過降低血鈣水平、增加血淀粉酶水平改善患者癥狀、體征。

近年來研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)微炎性反應(yīng)狀態(tài)與急性胰腺炎密切相關(guān)。IL-6是在IL-1、TNF-α等誘導(dǎo)作用下，調(diào)節(jié)多種炎性反應(yīng)因子的轉(zhuǎn)錄，從而促使炎性反應(yīng)進(jìn)展[16]。IL-6參與急性胰腺炎的急性期反應(yīng)，如血管通透性增加、發(fā)熱、白細(xì)胞增多等，致使胰腺壞死。IL-8是在IL-1和脂多糖的誘導(dǎo)作用下，使中性粒細(xì)胞趨化和激活，以及促使其能夠釋放多種活性物質(zhì)，包括多種酶類和超氧化物，使組織破壞。TNF-α是急性胰腺發(fā)生后較早升高的一種炎性反應(yīng)遞質(zhì)，主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用，且該炎性反應(yīng)遞質(zhì)在高濃度時(shí)容易引起病理損傷，以及在急性胰腺炎由局部病變發(fā)展到全身性病損過程中起著重要作用[17-18]。由上述可知，IL-6、IL-8及TNF-α參與急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展過程。本研究表明，觀察組治療后血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，說明加味大承氣湯可通過減輕患者血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平，改善患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，加味大承氣湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎療效顯著，可明顯改善患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)，降低血鈣水平，增加血淀粉酶水平，具有重要研究?jī)r(jià)值。

[1]余賢恩.急性胰腺炎流行病學(xué)及嚴(yán)重性預(yù)測(cè)評(píng)估研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2015,24(2):234-237.

[2]張金保.急性胰腺炎的病因與發(fā)病機(jī)制研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，17(2):88-89.

[3]磨慶福.重癥急性胰腺炎的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(9):1107-1110.

[4]邵建偉,周偉君,盛慧球,等.血必凈注射液對(duì)重癥急性胰腺炎治療中炎癥因子的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2013，21(5):379-382.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組.重癥急性胰腺炎診治原則草案[J].中華外科雜志,2001,39(12):963-964.

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:18.

[7]鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:165.

[8]林旭紅,李永渝.急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)病理生理雜志,2010,26(5):1029-1032,1040.

[9]張代義,陳衛(wèi)昌.免疫細(xì)胞在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用[J].國(guó)際消化病雜志,2015，13(1):35-38.

[10]倪煉.大承氣湯聯(lián)合西醫(yī)治療急性胰腺炎60例[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(4):62-63.

[11]牛曉亞,許有慧.加味承氣湯治療急性胰腺炎臨床觀察[J].中國(guó)中藥雜志,2011,36(16):2297-2298.

[12]董朝暉.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎54例的療效分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,35(5):32-34.

[13]劉兵,謝芳芳.大承氣湯治療急性胰腺炎48例[J].福建中醫(yī)藥，2014，29(3):39-40.

[14]黃詩勤.加味大承氣湯治療急性胰腺炎40例[J].河南中醫(yī),2013,33(7):1151-1152.

[15]董耀,雷明君,胡美紅,等.大承氣湯加味聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎28例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2012,53(21):1827-1830.

[16]張敬,王躍生,李小芹,等.血必凈注射液對(duì)急性胰腺炎患兒炎癥因子及細(xì)胞免疫的影響[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,25(4):440-442.

[17]劉丕,朱勇,徐龍,等.加倍生長(zhǎng)抑素聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎炎癥因子和腸通透性的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(25):6-8.

[18]吳月麗,呂雪.大黃湯灌腸對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014，14(8):46-48.

(2016-02-26收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Effect of modified Da Cheng Qi Decoction Combined with western medicine on curative effect，micro inflammation state，serum amylase and serum calcium in patients with acute pancreatitis

Huang Dingpeng1, Chen Jian2, Zhao Yagang1, Sun Dayong1, Xie Ziying1

(1DepartmentofGastroenterologyGenenralHospitalofPLAGuangzhouMilitaryArea,Guangzhou510010,China;2Thefirstpeople′sHospitalofZhaoqing,Zhaoqing526012,China)

Objective:To investigate the effect of modified Da Cheng Qi Decoction Combined with western medicine on curative effect，micro inflammation state，serum amylase and serum calcium in patients with acute pancreatitis.Methods:A total of 98 cases of acute pancreatitis were randomly divided into observation group(n=49)and control group(n=49)according to the random number table method.The observation group was treated with modified Da Cheng Qi Decoction Combined with western medicine，and the control group was treated with routine western medicine only.The course of the two groups were all 10 d.Treatment，the curative effect is compared between the two groups of patients，gastrointestinal function recovery time，WBC recovery time and hospitalization time，before and after the treatment，the plasma levels of IL-6，IL-8 and TNF-α level and serum amylase and calcium levels，and adverse reactions.Results:The total effective rate of the observation group(91.84%)was higher than that of the control group(75.51%)(P<0.05); The gastrointestinal function recovery time，WBC recovery time and hospitalization time in the observation group were better than those in the control group(P<0.05); After treatment，the plasma levels of IL-6，IL-8 and TNF-α were decreased in the observation group(P<0.05); The level of IL-6，IL-8 and TNF-α in the observation group after treatment was lower than that in the control group(P<0.05); The two groups after treatment of blood amylase increased，and decreased blood calcium(P<0.05); The observation group after treatment，serum amylase was higher than the control group，serum calcium was lower than that of control group(P<0.05); No serious adverse reactions occurred during the administration period.Conclusion:Modified Da Cheng Qi Decoction Combined with western medicine for the treatment of acute pancreatitis has a significant effect，can significantly improve the micro inflammatory state in patients，reduce blood calcium levels，increased serum amylase level，has the important research value.

Modified Da Cheng Qi Decoction; Western medicine; Acute pancreatitis; Curative effect; Micro inflammation state; Serum amylase; Serum calcium

肇慶市科技創(chuàng)新項(xiàng)目(編號(hào)：2013E115)

黃定鵬(1985.05—)，男，碩士，醫(yī)師，研究方向：胰腺炎，E-mail：81912202@qq.com

趙亞剛(1958.06—)，男，博士，主任醫(yī)師，消化科主任，研究方向：消化內(nèi)科學(xué)；E-mail：zhaoyg@pub.guangzhou.gd.cn

R285.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.013