淡滲利濕法對慢性腎炎血清腎臟纖維化指標的影響

邱 波 劉善軍 劉志華

(山東省濟寧醫學院附屬醫院,濟寧,272000;2山東省濟寧市中醫院,濟寧,272000)

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淡滲利濕法對慢性腎炎血清腎臟纖維化指標的影響

邱 波1劉善軍1劉志華2

(山東省濟寧醫學院附屬醫院,濟寧,272000;2山東省濟寧市中醫院,濟寧,272000)

目的:本研究以淡滲利濕法立論,旨在初步評價其在治療慢性腎炎蛋白尿以及預防腎臟纖維化的作用,為慢性腎炎蛋白尿的治療提供有效方法。方法:選取濟寧市中醫院住院收治的慢性腎炎患者56例,隨機分為觀察組和對照組,每組28例;對照組采用氯沙坦鉀治療,觀察組在對照組治療的前提下,聯合淡滲利濕中藥方治療6個月后,采用酶聯免疫吸附法測定血清LN、CIV、TIMP-1指標的值,全自動生化儀測定24 h尿蛋白定量。比較2組治療前、后以及2組間血清LN、CIV、TIMP-1指標以及24 h尿蛋白定量的變化。結果:2組治療后的24 h尿蛋白定量均較治療前明顯減少,血清LN、CIV、TIMP-1水平較治療前減少差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后LN、CIV、TIMP-1水平較對照組明顯減少(P<0.05)。結論:淡滲利濕法聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎合并蛋白尿患者,可以明顯減少蛋白尿,對于預防腎間質纖維化具有一定的臨床意義。

淡滲利濕法;慢性腎炎;蛋白尿;纖維化

慢性腎小球腎炎起病隱匿、病程遷延、常合并蛋白尿、血尿以及進行性腎功能衰退,目前,普遍認為蛋白尿與腎臟纖維化、腎功能衰退密切相關[1]。持續大量的蛋白尿會加重患者的腎損害,故對蛋白尿的治療是慢性腎炎治療的關鍵,通過降低慢性腎炎患者蛋白尿,能夠延緩腎間質纖維化的進程,從而延緩慢性腎功能不全的進展。針對慢性腎炎蛋白尿的治療,目前西醫主要采用糖皮質激素、環孢素、驍悉、環磷酰胺或其他細胞毒類藥物治療,雖然在慢性腎炎的治療中取得一些療效,但長期使用這些藥物所帶來的不良反應,限制了這類藥物的使用[2]。近年來,中藥在慢性腎小球腎炎蛋白尿以及延緩腎間質纖維化的治療方面取得了較大進展,本研究用淡滲利濕法聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎蛋白尿,觀察治療后24 h尿蛋白定量以及腎臟纖維化指標層粘連蛋白(LN),IV型膠原(CIV),組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)變化,研究顯示氯沙坦鉀片聯合淡滲利濕法治療慢性腎炎可以明顯減少尿蛋白,取得降低腎臟纖維化血清學指標的良好效果,現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年11月在濟寧市中醫院住院的慢性腎炎56例,分為觀察組和對照組,每組28例。觀察組患者中男16例,女12例;年齡30～63歲,平均年齡(42.4±10.1)歲。對照組患者中男17例,女11例;年齡31～65歲,平均年齡(42.8±9.8)歲。2組患者一般資料在年齡、性別、癥狀等方面差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準:1)符合慢性腎炎西醫診斷標準;2)中醫診斷標準。水濕證:局部或全身水腫,腰脊酸脹痛,舌苔白膩或白滑。脾腎氣虛證：腰酸痛,疲倦乏力,或水腫,大便溏,尿頻或夜尿多,舌質淡紅、有齒痕,苔薄白。

排除標準:1)排除原發性腎炎中合并其他非濕熱型或脾腎氣虛型患者;2)排除其他繼發性腎小球疾病,如:狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎病、乙肝相關性腎炎等;3)排除其他合并感染、腫瘤、免疫系統疾病等。

1.3 治療方法 對照組:口服氯沙坦鉀(杭州默沙東制藥有限公司,批號:2011101620A,50 mg×7片)50 mg/次,1次/d。1個療程為6個月。觀察組:在對照組治療的基礎上,采用淡滲利濕法治療。主方組成:杏仁、白蔻仁、薏苡仁、萆薢、澤蘭、益母草、芡實、滑石、茯苓。濕熱甚者加金銀花、黃柏等;氣虛者加四君子湯;陽虛加巴戟天、狗脊等;陰虛者加二至丸;血瘀甚者加丹參、當歸等:伴血尿者加白茅根、茜草等。水煎服,日1劑,飯后20 min分3次口服,1個療程為6個月。

1.4 標本監測方法 血清肌酐、24 h尿蛋白定量采用日立7600-120全自動生化分析儀監測。TIMP-1采用酶聯免疫吸附試驗,LN、CIV采用放射免疫法測定。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析處理,計數資料采用t檢驗,以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前、治療后24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平 觀察組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平較治療前顯著下降(P<0.05)。對照組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平亦較治療前顯著下降,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組與對照組治療前24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平無明顯差別,但是,治療后觀察組的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平與對照組比較,較對照組顯著下降,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較△P<0.05。

3 討論

慢性腎小球腎炎病程長,遷延難愈,腎臟慢性纖維化,最終發展至終末期腎病,需要行血液透析、腹膜透析、或者腎移植手術,極大影響了患者的生活質量,給國家帶來各方面經濟負擔。所以減少慢性腎炎患者蛋白尿,延緩腎間質纖維化,延緩慢性腎功能不全進展速度,成為慢性腎炎治療的重要內容。慢性腎炎病機變化多樣,臨床表現復雜?！胺揭蚍?法隨證變”,相應的,中醫藥在慢性腎炎的治療方面也積累了大量的經驗。本研究旨在探討淡滲利濕法對慢性腎小球腎炎合并蛋白尿的影響,以及對腎臟纖維化指標的影響。

本研究結果顯示,經過治療后,單用氯沙坦以及氯沙坦聯合淡滲利濕法治療組的患者的24 h尿蛋白量均明顯減少,氯沙坦聯合淡滲利濕法治療后24 h尿蛋白定量減少的幅度明顯高于對照組,提示氯沙坦聯合淡滲利濕法治療慢性腎炎蛋白尿較單用氯沙坦較少蛋白尿用更明顯的優勢。推測其原因:首先氯沙坦降低腎小球濾過率,降低腎小球內壓[5]。大量研究證實,血管轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類通過擴張腎小球出球動脈,直接引起腎小球囊內跨膜壓的下降,減輕了對腎小球基底膜的損傷,從而蛋白濾出減少,再者,ACEI/ARB類藥物可以減輕血管緊張素Ⅱ導致的腎小球濾過膜電荷和結構屏障損害,從而減少了蛋白尿的排出,ACEI/ARB還可以通過抑制腎小球內細胞生長因子的基因表達,從而延緩腎間質纖維化以及腎小球硬化的速度,延緩慢性腎功能不全的進展速度[6]。

LN是細胞外基質中的重要組成成分,其與膠原一起構成基底膜的成分,可作為檢測慢性腎病纖維化程度的指標[7]。CIV是一種結構蛋白,是構成基底膜的重要成分,其已經成為評判腎小球硬化的一個比較重要的指標[8]。腎間質纖維化是多種原因所致的腎臟疾病發展至終末期腎病的共同通路,以大量細胞外基質在腎間質的過度沉積為主要特征。金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPs)目前也被證實與腎間質纖維化的形成有關[9]。上述3個腎臟纖維化指標的聯合監測,可以預測腎間質纖維化的程度,該研究提示治療后2組腎臟纖維化指標:LN,CIV,組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)較治療前下降,氯沙坦聯合淡滲利濕法治療后腎臟纖維化指標水平下降較單用氯沙坦組更明顯,提示氯沙坦聯合淡滲利濕法治療可以延緩腎臟纖維化進程,延緩慢性腎衰竭的發展。推測其機制與減輕腎小球內免疫炎性反應有關,通過免疫抑制作用,起到保護腎小球功能,延緩腎間質纖維化、腎小球硬化,但具體的作用機制尚不明確,有待進一步深入研究。對于腎功能的影響方面,對照組氯沙坦治療6個月后血清肌酐較前下降,但差異無統計學意義(P>0.05)。氯沙坦聯合淡滲利濕法治療后,患者血清肌酐水平較治療前明顯下降,提示氯沙坦聯合淡滲利濕法聯合治療較單一氯沙坦治療,在慢性腎炎腎功能保護方面有更積極的意義。

本研究所用中藥成分中,杏仁含有杏仁油、苦杏仁甙,文獻報道有效降低大鼠血脂水平,并對高血脂大鼠心、肝、腎組織有抗氧化作用,可顯著降低氧化應激對腎小管的損害,阻止腎間質的纖維化的發生[10-11]。研究表明萆薢水提物可降低尿酸性腎病模型大鼠腎組織中TNF-α、MCP-1和ICAM-1的表達及血清MCP-1的起到延緩腎功能損傷的進展,從而發揮腎臟保護作用[12]。澤蘭能明顯改善慢性腎功能衰竭,減輕TNF-α對腎臟的纖維化損害,保護腎功能;澤蘭可改善腎小球血液微循環,具有抑制血小板聚集、改善微循環的作用[13]。益母草可增加腎臟組織血流量,降低血液黏度,改善腎內血流動力學。茯苓含有茯苓多糖,對免疫應答有明顯的抑制作用,這也起到了抑制腎小球內免疫炎性反應的作用[14]。

綜上所述,對于濕熱型或脾腎氣虛性慢性腎小球腎炎合并蛋白尿的治療,淡滲利濕中藥方聯合氯沙坦鉀治療,能有效降低患者尿蛋白量,有效降低腎間質纖維化的血清學指標,推測可以起到延緩腎間質纖維化的速度,保護腎功能。但本研究由于樣本量小,隨訪時間短,對遠期腎功能的影響如何,以及抑制腎間質纖維化的分子生物學機制尚不明確,還需進一步深入研究來證實[15]。

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(2015-12-26收稿 責任編輯：王明)

Effect of Inducing Diuresis with Bland Drugs on Renal Fibrosis Indexes of Chronic Nephritis Albuminuria

Qiu Bo1, Liu Shanjun1, Liu Zhihua2

(1AffiliatedHospitalofJiningMedicalUniversity,Jining272000,China; 2JiningHospitalofTCM,Jining272137,China)

Objective:To evaluate the effect of inducing diuresis with bland drugs in treating chronic nephritis albuminuria and its function of preventing renal fibrosis. Methods: Fifty-six patients with chronic nephritis were randomly divided into Chinese medicine (CM) group and western medicine (WM) group with 28 cases in each group. WM group was treated with losartan potassium 100 mg/d, while CM group was treated with prescription with the function of inducing diuresis combined with losartan. After 6 months treatment, 24-hour urine protein, the value of serum laminin (LN), type IV collagen (CIV), and tissue inhibitor of matrix metallo proteinase-1 (TIMP-1) were compared between the two groups. Results: 24-hour urine protein of the both groups decreased obviously after treatment compared with that before the treatmrnt (P<0.05). The level of LN, CIV and TIMP-1 after the treatment decreased obviously compared with those before the treatmrnt (P<0.05). The level of LN, CIV and TIMP-1 of CM group decreased obviously compared with those of the WM group (P<0.05). Conclusion: Treatment of inducing diuresis with bland drugs may reduce 24-hour urine protein effectively compared with western medicine and possibly prevent fibrosis of kidney interstitium.

Weak permeability lishi method; Chronic nephritis; Proteinuria; Fibrosis

濟寧市中醫藥科技項目(編號:LC2012023)

邱波(1978.12—),男,碩士研究生,主治醫師,研究方向:中西醫結合治療腎臟疾病,E-mail:25644935@qq.com

劉善軍(1973.08—),男,博士研究生,副主任醫師,研究方向:中醫藥治療腎臟疾病,E-mail:qiubo197828@163.com

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.028