穿心蓮內酯總酯磺化物對膿毒癥患者血清炎性因子的影響

陳 偉 賈金虎 劉杜姣 薛慶亮

(1 蘭州軍區蘭州總醫院呼吸內科,蘭州,730050; 2 酒泉市人民醫院呼吸內科,酒泉,735000)

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穿心蓮內酯總酯磺化物對膿毒癥患者血清炎性因子的影響

陳 偉1賈金虎2劉杜姣1薛慶亮1

(1 蘭州軍區蘭州總醫院呼吸內科,蘭州,730050; 2 酒泉市人民醫院呼吸內科,酒泉,735000)

目的:觀察穿心蓮內酯總酯磺化物對膿毒癥患者血清中不同時段炎性因子的影響,為臨床膿毒癥的診治探討新思路。方法:將符合納入標準的2013年12月至2015年3月入住蘭州軍區蘭州總醫院呼吸科、呼吸ICU、急診科、消化科、ICU等科室的膿毒癥患者80例,按病情程度分為膿毒癥組和嚴重膿毒癥組,各組按就診先后順序隨機分為治療亞組和對照亞組,每組20例,并于入院當天、治療后第3天、7天測定各組患者血清中PCT、IL-6、CRP、HsCRP的濃度。結果:膿毒癥、嚴重膿毒癥中治療亞組和對照亞組基本資料及治療前炎性因子濃度相互比較(P>0.05),膿毒癥治療亞組中IL-6、HsCRP、PCT水平在治療前后各時間段分別進行比較差異有統計學意義(P<0.05),治療亞組和對照亞組患者CRP水平在治療前與治療后第3天比較差異有統計學意義(P<0.05),2組患者治療后第3天與第7天分別比較,差異無統計學意義(P>0.05)。嚴重膿毒癥治療亞組治療前和治療后第3天IL-6、PCT、CRP濃度比較(P<0.05),HsCRP在對照亞組和治療亞組各時間段比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：穿心蓮內酯總酯磺化物可顯著降低膿毒癥及嚴重膿毒癥患者發病早期IL-6、HsCRP、PCT、CRP等炎性因子的濃度,理論上可用于膿毒癥的治療。

膿毒癥;嚴重膿毒癥;炎性因子;穿心蓮內酯總酯磺化物

膿毒癥(Sepsis)是指各種感染引起的全身炎性反應綜合征,其發病機制復雜[1],在病程的各個階段,由于感染病原體的刺激及機體免疫機制的啟動,在不同階段分泌不同的炎性因子[2-3]。在發病早期,由于促炎因子(IL-6)等的大量分泌,使得感染機體產生嚴重的全身炎性反應,加重患者病情[4]。隨著促炎-抗炎反應的發展,過多的抗炎因子的分泌使機體逐漸轉入免疫抑制,對感染機體自身免疫的啟動及恢復極為不利。PCT、CRP、HsCRP等炎性因子在病情發展的不同階段,隨著病情及感染的加重,其濃度也不同程度的升高[5-6]。有效降低炎性因子的濃度,減輕機體炎性反應,避免免疫抑制的發生,可能是膿毒癥有效治療的突破口。現觀察穿心蓮內酯總酯磺化物對膿毒癥及嚴重膿毒癥患者血清中不同時間段炎性因子濃度的影響,探討臨床藥物干預對減輕膿毒癥患者炎性反應的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月至2015年3月于蘭州軍區蘭州總醫院呼吸科、呼吸ICU、消化科、急診科、ICU等科室住院符合納入標準的膿毒癥患者80例作為研究對象,年齡均大于18周歲,向患者及家屬告知清楚,簽署知情同意書。將入選患者按病情嚴重程度分為膿毒癥組和嚴重膿毒癥組,各組按就診順序采用隨機數字表法隨機分為治療亞組和對照亞組,每組20例。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準

1.2.1 診斷標準 膿毒癥的診斷標準參照《2012年國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[7]。

1.2.2 納入與排除標準 納入標準:通過醫院倫理委員會批準,符合膿毒癥診斷標準,患者簽署知情同意書。排除標準:1)膿毒性休克(因病情危重,不易臨床試驗觀察),非感染因素引起的SIRS;2)病毒或除外細菌外的其他微生物感染;3)應用刺激細胞炎性遞質釋放的藥物;4)血液系統疾病及明確診斷為腫瘤的患者;5)慢性心功能不全或急性腦血管病變或長期器官灌注異常;6)18周歲≤年齡≦70周歲及2周以內有外科手術的患者;7)住院期間死亡或住院時間<5 d。

1.2.3 脫落及剔除標準 1)對穿心蓮內酯總酯磺化物過敏者;2)治療過程中患者病情加重或死亡者;3)治療天數不足7 d;4)受試者依從性差、發生嚴重不良反應事件、發生并發癥或不能耐受不宜繼續接受試驗,自行退出者等,均為脫落病例。

1.3 治療方法 膿毒癥治療亞組采用注射用頭孢曲松鈉(上海羅氏制藥有限公司)2 g靜脈滴注,1次/d,穿心蓮內酯總酯磺化物(江西青峰藥業有限公司，國藥準字Z20026249)250 mg靜脈滴注,1次/d,治療7 d,對照亞組只給予注射用頭孢曲松鈉及對癥治療7 d。嚴重膿毒癥治療亞組采用亞胺培南西司他丁鈉[泰能,MerckCo.Inc，國藥準字J20080046(20 mL)0.5 g靜脈滴注,6 h/次]聯合穿心蓮內酯總酯磺化物250 mg靜脈滴注,1次/d;嚴重膿毒癥對照亞組采用亞胺培南西司他丁鈉及對癥治療,總療程為7 d。

1.4 觀察指標 于入院當日、治療后第3天、7天分別抽取各組患者空腹肘靜脈血6 mL送檢驗科檢驗炎性因子(IL-6、PCT、CRP、HsCRP)，并記錄患者基本資料。

1.5 療效標準 參照2012年美國胸科醫師協會及危重病委員會關于膿毒癥的診療指南[8]評定療效。顯效:治療7 d時患者臨床癥狀顯著改善,肌酐等指標較治療前下降,氧合指數較前增高或正常。無效:患者上述各項指標較治療前無明顯變化或明顯加重或者患者死亡。

表1 各組患者基線資料比較

表2 各組患者治療后療效比較[例(%)]

注:aP<0.05表示與治療前比較有統計學意義,abP<0.05表示與對照組比較有統計學意義,abcP<0.05表示亞組間比較差異有統計學意義。

表3 各組患者治療前后各時間段血清中炎性因子濃度變化比較

2 結果

2.1 基線資料比較 80例膿毒癥患者基本資料進行比較,治療前膿毒癥組中治療亞組和對照亞組基本資料相比較(P>0.05),嚴重膿毒癥組中治療亞組和對照亞組治療前基本資料相互比較(P>0.05);而膿毒癥及嚴重膿毒癥中治療亞組和對照亞組相互之間比較,年齡、體溫、呼吸、性別、PaCO2、PaO2、血糖等相互比較(P>0.05),各亞組其余指標相互比較(P<0.05)。見表1。

2.2 療效比較 兩型膿毒癥各亞組患者治療后各療效指標比較后可見治療亞組有效率高于對照亞組(P<0.05),膿毒癥型治療亞組、對照亞組治療后有效率高于嚴重膿毒癥治療亞組、對照亞組(P<0.05),無效率低于嚴重膿毒癥治療亞組(P<0.05)。見表2。

2.3 炎性因子比較 膿毒癥組治療亞組治療前后各時間段IL-6、HsCRP、PCT水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),CRP水平在治療前與治療后第3天比較,差異有統計學意義(P<0.05),治療后第3天與第7天比較,差異無統計學意義(P>0.05);對照亞組治療后3天與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05),第3天與第7天分別比較,差異無統計學意義(P>0.05)。嚴重膿毒癥組中治療亞組和對照亞組治療前各炎性指標比較(P>0.05)。治療亞組治療前和治療后第3天IL-6、PCT、CRP濃度比較(P<0.05),第3天和第7天比較(P>0.05),HsCRP在對照亞組和治療亞組各時間段比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后7 d 2亞組間炎性因子濃度比較后IL-6、PCT濃度嚴重膿毒癥型高于膿毒癥型(P<0.05),CRP、HsCRP濃度2組膿毒癥患者差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

膿毒癥是臨床常見急危重癥,是內外科ICU患者死亡的主要原因之一[9-10],既往針對膿毒癥的研究說明炎性因子是膿毒癥患者病程中最為活躍的發病因素[11-12],在病程的不同階段,呈不同的分泌特點,甚至過度的炎性因子分泌引起細胞因子風暴及機體免疫抑制,造成疾病后期患者處于免疫抑制狀態[13],炎性因子的濃度與機體感染的嚴重程度呈正相關[14-15]。過多的炎性因子一方面可加重機體的全身炎性反應,另一方面可抑制機體免疫應答的啟動,對膿毒癥等感染性疾病的預后極為不利[16]。中藥穿心蓮內酯總酯磺化物具有清熱解毒、涼血合營的功效,對多種病原體均具有較好抑制作用,研究提示[17]其抗炎機制主要是通過抑制機體一氧化氮(NO)、環氧化物酶(COX-2)的表達,抑制黏附分子產生及NF-κb(信號轉導通路)激活,抑制細胞因子釋放及活化等多條途徑而發揮作用。本結果顯示:中藥穿心蓮提取物穿心蓮內酯總酯磺化物可顯著降低膿毒癥及嚴重膿毒癥患者發病早期IL-6、HsCRP、PCT、CRP等炎性因子的濃度,但并不能降低膿毒癥后期CRP濃度及嚴重膿毒癥患者HsCRP的濃度,CRP作為一種急性反應蛋白,在發病初期升高,隨著病程的發展及治療,CRP濃度在疾病后期下降緩慢,在嚴重膿毒癥患者治療過程中,HsCRP濃度并未顯著降低,可能與嚴重膿毒癥時患者血管功能障礙有關,這與林詩杰等研究結果一致[18]。治療亞組有效率明顯高于對照亞組,無效率低于對照亞組,穿心蓮內酯總酯磺化物對嚴重膿毒癥亦有顯著療效,可提高嚴重膿毒癥患者有效率。通過檢測炎性因子在膿毒癥及嚴重膿毒癥患者血清中各發病時期的濃度變化,研究參與膿毒癥病程發展的炎性因子及其各時項分泌特點,從而為臨床各時期降低膿毒癥患者血液中促炎因子的分泌及炎性因子的濃度,減輕感染機體的全身炎性反應,避免感染機體免疫抑制的發生而提供理論參考。本研究由于膿毒癥患者病例收集困難,存在樣本量少,統計結果存在誤差等不足,需要大樣本量、隨機、多中心的雙盲對照研究結果證實本研究的可靠性。

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(2015-12-22收稿 責任編輯：王明)

Effect of Andrographolide Total Ester Sulfonate on Inflammatory Factors in Serum of Patients with Sepsis

Chen Wei1， Jia Jinhu2, Liu Dujiao1, Xue Qingliang1

(1RespiratoryDepartmentofInternalMedicine,LanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryCommand,Lanzhou730050,China; 2People′shospitalofJiuquan,Jiuquan735000,China)

Objective:To observe the effect of andrographolide total ester sulfonate on inflammatory factors in serum of patients with sepsis in different periods and to explore new methods of diagnosis and treatment of sepsis.Methods:There were 80 cases of sepsis meeting the criteria, who were hospitalized in respiratory department, respiratory ICU, emergency department, digestive department, ICU and other departments of Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command from December 2013 to March 2015, divided into sepsis group and severe sepsis group according to their condition. Each group were randomized into sub treatment group and sub control group, each 20 people, and on the day of admission, 3 days and 7 days after treatment, all patients′ PCT, IL-6, CRP and HsCRP in serum were tested.Results:The Basic information and Inflammatory facotrs concentration before treatment were compared in sepsis group, severe sepsis sub treatment group and sub control group (P>0.05); it showed statistical significance in the comparison of PCT,IL-6 and HsCRP level between various periods before and after the treatment (P<0.05); in sub treatment group and sub control group, patients′ CRP level before treatment was compared with that of 3 days after treatment (P<0.05), and the difference was statistically significant, while that of 3 day and 7 days after treatment in both groups were also compared (P>0.05), there was no statistical significance.IL-6, PCT and CRP concentration of severe sepsis sub treatment group before and after treatment 3 days were compared(P<0.05), showing no statistical significance when HsCRP in the sub control group and sub treatment group of various period was compared (P>0.05).Conclusion:Andrographolide total ester sulfonate had great effect on reducing inflammatory factors concentration like IL-6, HsCRP, PCT and CRP in sepsis and severe sepsis patients of early stage, thun it could be used as treatment of sepsis theoretically.

Sepsis; Severe sepsis; Inflammatory factor; Andrographolide total ester sulfonate

全軍十二五后勤科研面上項目(編號:CWS11J230)

陳偉(1979.08—),男,大學本科,主治醫師,研究方向:呼吸危重癥及感染性疾病的診療,E-mail:jiajinhu1987@163.com

賈金虎(1987.02—),男,研究生,醫師,研究方向:呼吸系統危重癥及感染性疾病的診治,E-mail:jinhujia1984@163.com

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.030