參芪散聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及其對免疫功能的影響

石織宏 黃織春

(內蒙古醫科大學附屬醫院腫瘤內科,呼和浩特，010050)

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參芪散聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及其對免疫功能的影響

石織宏 黃織春

(內蒙古醫科大學附屬醫院腫瘤內科,呼和浩特，010050)

目的：研究參芪散聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及其對患者免疫功能的影響。方法：選取本院2013年4月至2015年4月期間收治的80例晚期非小細胞肺癌的患者作為研究對象，采用單盲法將這80患者分為對照組和治療組各40例。對照組晚期非小細胞肺癌患者采用TP方案進行化療治療，而治療組在對患者進行TP方案化療前2天使用參芪瀉白散先進行治療。治療以28 d為1個周期，需連續治療2個周期。最后觀察對照組和治療組2組患者的生活質量積分、免疫功能、中醫證候積分、KPS評分以及不良反應等的變化情況。結果：對照組在治療前后的生活質量評分比較沒有統計學意義(t=0.461，P=0.646)，治療組在治療前后的生活質量評分差異有統計學意義(t=-34.420，P<0.001)；對照組在治療前后的CD4+細胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有統計學意義，而僅僅只有CD8+細胞在治療前后沒有統計學意義(t=1.608,P=0.112)；治療組在治療前后的CD4+細胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+細胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)都具有統計學意義；而治療后對照組和治療組的CD4+細胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+細胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有統計學意義；比較2組患者在化療后的不良反應，對照組和治療組在治療后出現惡心嘔吐的人數具有統計學意義(χ2=8.584，P=0.003)，出現周圍神經感覺異常的人數也具有統計學意義(χ2=6.270，P=0.012)，都為治療組較對照組顯著減少。結論：對晚期非小細胞肺癌患者采用化療治療聯合參芪瀉白散治療可以較好的在改善患者臨床癥狀的同時減少患者的不良反應，并且提高患者的生存質量、免疫功能及延長患者的生存期。

參芪散；TP方案；晚期非小細胞肺癌

非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)是一種起源于氣管腺體或者氣管黏膜的惡性腫瘤之一，在肺癌導致的死因中占首位，且由其導致的死亡率也呈現逐年上升的趨勢，而在所有的患者中，進行手術的病例只有全部患者的20%～30%[1]。近年來，多學科綜合進行治療這種新發展起來的治療模式，臨床上對NSCLC的治療不僅延長患者的生存期限以及改善患者的生活質量[2-4]，這也是中西醫結合的重點。近年來，各地報道了許多利用中西醫結合療法治療NSCLC的案例，其中大部分治療方案都能使患者的病情在得到緩解的同時都能很大程度上改善患者的生活質量，并且延緩患者的生存壽命，故中西醫結合療法值得在臨床上進行推廣[5]。本研究選取本院2013年4月至2015年4月期間收治的80例晚期NSCLC的患者作為研究對象，研究了對晚期NSCLC患者只采用TP方案進行化療治療和在化療前2 d使用參芪瀉白散先進行治療的效果的差異，現將研究過程以及結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 甄選本院2013年4月至2015年4月期間收治的80例晚期NSCLC的患者作為研究對象，采用單盲法將這80患者分為對照組和治療組各40例。治療組男30例，女10例，平均年齡(59.3±14.2)歲，病程在35～42 d，平均病程(35.2±2.36)d。40例NSCLC患者中腺癌26例，鱗癌10例，腺鱗癌4例。中央型肺癌25例，周圍型肺癌15例。按照國際TNM分期對40里患者的病程輕重進行分期，其中Ⅲa期患者10例，Ⅲb型患者11例，Ⅳ期患者19例。對照組男32例，女8例，平均年齡(54.7±13.8)歲，病程在34～40 d，平均病程(35.6±1.96)d。40例NSCLC患者中腺癌28例，鱗癌11例，腺鱗癌1例。中央型肺癌24例，周圍型肺癌16例。按照國際TNM分期對40例患者的病程輕重進行分期，其中Ⅲa期患者11例，Ⅲb型患者10例，Ⅳ期患者19例。2組患者性別、年齡、病程等一般資料的比較沒有統計學意義，具有可比性。

納入標準：1)經診斷符合原發性支氣管的診斷標準且經細胞學以及組織學證實為晚期NSCLC，其中包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌等類型[6]。2)對患者按照TNM的分類標準的病程進行分期，屬于Ⅲa、Ⅲb或者Ⅳ期者。3)患者年齡≤70歲。4)以美國東部腫瘤協作組制定的體力狀況評分標準對患者的體力進行評分，評分在0～2分且預計患者的生存期在3個月以上。5)肝、心、腎等臟器功能正常。6)患者是自愿參與到本臨床研究，確定參與時簽訂一份知情同意書，依從性較好，且能堅持服藥[7]。

排除標準：1)患者未經過病理學、影像學、細胞學等的檢查確診為NSCLC。2)患者在2個月內進行過其他放、化療及腫瘤治療。3)患者歲數在70歲以上。4)患者合并有腦血管疾病、妊娠、肝功能衰竭、腎功能衰竭、心肌梗死、肺栓塞、合并影響凝血功能的疾病或者患者是哺乳期婦女。5)患者在近2周內使用過非甾體抗炎藥或者使用過別的影響凝血的藥物。6)患者對本研究使用的藥物過敏。7)不喜服用中藥或者頻繁嘔吐的患者[8]。

1.2 診斷標準 按《新編常見惡性腫瘤治療規范》(中國抗癌協會編著)中對原發性支氣管肺癌的分期標準以及診斷標準，經過細胞學以及病理證實為晚期NSCLC，且具有可以測量的影像學和臨床的觀察指標。

1.3 中醫辨證分型 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行分型，參與研究的患者都具有氣陰兩虛的特點。氣陰兩虛的特點主要是咳嗽帶血或者咳嗽少痰，神疲乏力，盜汗，自汗，咳聲低弱，舌質淡紅或者紅，口干不多飲，苔薄，有齒印，脈細弱。

1.4 治療方法 TP方案：采用山東魯抗辰欣藥業有限公司生產的批號為100102301，國藥準字為H20073210，每瓶10 mL：60 mg的紫杉醇注射液，175～250 mg·m2。注射時使用山東齊魯制藥有限公司生產的批號為204078CF，國藥準字為H20023460，每支100 mg的順鉑，75 mg·m2。口服地塞米松20 mg，在6 h和12 h后分別使用紫杉醇治療，但是要注意的是在治療前需肌注50 mg苯海拉明以抗過敏，約治療前30～60 min肌注，靜注西咪替丁或雷尼替丁以抑制胃酸分泌、減少患者嘔吐反應，同時使用DDP來進行利尿、水化以及止吐等對癥支持治療處理。治療時28 d為1個周期，在進行化療2個周期以后可以注意觀察患者的不良反應強度，依據患者的表現結合臨床復查數據評價治療療效。復查血常規：在治療結束3 d后復查，同時應該注意若患者在治療時出現白細胞降低骨髓抑制的現象，應及時給予患者粒細胞集落刺激因子等以升高患者的白細胞。

治療組：在放化療前2 d時使用參芪瀉白散對患者進行治療，參芪瀉白散的組成為：黃芪30 g，桑白皮12 g，杏仁12 g，枇杷葉12 g，瓜蔞殼12 g，黨參30 g，百合12 g，地骨皮12 g，半夏12 g，蘆根18 g，五味子9 g。藥量根據患者的癥狀的輕重進行一定的加減，咯血者加三七末3 g，仙鶴草30 g；胸痛甚者，可加郁金15 g，川芎10 g，延胡索15 g以化瘀止痛；若有肺熱咳嗽，可加黃芩10 g以清熱止咳；痰多而黃稠者加川貝母末9 g以潤肺止咳；氣喘者加蘇子12 g以降氣平喘；陰虛發熱者可加知母10 g，生地黃15 g以除虛熱；大便溏爛者加蒼術12 g，白蔻仁10 g；實熱便秘者加芒硝10 g，大黃6 g以軟堅散結，瀉下通便。取上諸藥1劑/d，用水煎至200 mL，早晚分2次口服。28 d為1個周期，患者連續服用2個周期。

2 結果

2.1 治療組和對照組2組患者使用生活質量表對比其治療前后的評分情況 對比對照組和治療組治療前后的生活質量評分，對照組在治療前對患者的生活質量評分為(40.40±1.65)，治療組為(40.25±1.23)；對照組在治療后對患者的生活質量評分為(40.88±0.80)，治療組為(45.30±0.14)，對照組在治療前后的生活質量評分比較沒有統計學意義(t=0.461，P=0.646)，治療組在治療前后的生活質量評分差異有統計學意義(t=-34.420，P<0.001)，具體情況見表1。

表1 對照組和治療組2組患者在治療前后的生活質量評分情況比較

2.2 比較對照組和治療組在化療前以及化療后的免疫功能的差別 分別在化療前以及2周期的化療以后使用免疫熒光染色以及流式細胞技術檢測免疫熒光，分析CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+等免疫指標在治療前以及治療后、對照組以及治療組之間的差異。通過比較可得，對照組在治療前后的CD4+細胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有統計學意義，而僅僅只有CD8+細胞在治療前后沒有統計學意義(t=1.608,P=0.112)；治療組在治療前后的CD4+細胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+細胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)也都具有統計學意義；而治療后對照組和治療組的CD4+細胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+細胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有統計學意義，具體情況見表2。

表2 對照組和治療組在化療前后的免疫功能的差別比較

注：和治療前相比，*P<0.05，△P<0.001；和對照組相比，▲P<0.05。

2.3 對照組和治療組2組患者在治療后不良反應的比較 比較對照組和治療組在化療后出現惡心嘔吐以及周圍神經感覺異常等鼻梁反應的人數，通過比較可知，在對照組中出現惡心嘔吐的人數為29人，治療組中有12人；對照組中出現周圍神經感覺異常的人數為16人，治療組中位6人；對照組和治療組在治療后出現惡心嘔吐的人數具有統計學意義(χ2=8.584，P=0.003)，出現周圍神經感覺異常的人數也具有統計學意義(χ2=6.270，P=0.012)，具體見表3。

表3 對照組和治療組2組患者在治療后不良反應的比較

3 討論

臨床上治療肺癌，最近幾年來，逐漸形成了多學科結合治療的模式，很大程度地改善了提高了治療肺癌的療效，并在提高肺癌患者的生存質量的同時大大延長了患者的生存期限[9]。中西醫結合的療法對于很多惡性腫瘤臨床上都取得了不錯的治療效果，這也使得目前中西醫結合的治療模式成為一個研究熱點，其自身也成為了肺癌治療的重要的組成部分，中西醫結合療法在西醫的放、化療治療后，人體整體處于一個相對偏虛的狀態，這時中醫的調理可以發揮其最大的優勢，在病后人體臟腑氣血功能的恢復中起到了重大的作用。這也大大提高患者對自然環境以及社會的適應能力[10-11]。

中醫學中認為人之所以會患上癌癥，最主要的原因是自身正氣偏虛。中醫認為人作為一個整體存在于自然界中，人體自身的生理功能和病理變化皆受到自然界的影響。人體之所以生病，不外乎外感和內傷，而癌癥的致病則很大程度上為內傷引起，特別是情志因素。作為常見的致病情志因素，肝氣郁結和積思多慮這2種常見的致病因素又在癌癥發病原因上扮演了不一樣的角色，人體在肝氣郁結的情況下肝失調達而導致氣血運行不暢，肝主一身氣機條達，若肝氣郁結，則長期以往易在體內各部位氣機受阻之處聚結成癌；另一方面，多慮多思易傷脾胃，內傷脾胃導致水液運化失調，脾胃運化失調進一步致使氣機中阻或者水濕內停，飲或停于胸脅、或留滯于胃腸、或阻滯于四肢，則易產生各種局部病變。對于癌癥患者，采用單一的放化療治法，很容易導致患者正氣的虧損并使患者的免疫力下降[12-13]進一步加劇患者病情。而中西醫結合治療的療法，體現出了中醫扶正固本、標實兼治的思想，在祛邪的同時不忘扶正，這使得患者在后期生活質量上得到了根本的改善。本研究主要采用參芪瀉白散的清肺化痰，益氣養陰的功效[14]。全方取黃芪、黨參益氣、健脾、補肺的功效[15]；半夏、杏仁化痰燥濕、豁痰降氣、潤肺止咳；地骨皮、百合、桑白皮、枇杷葉、蘆根以清熱涼血、瀉火除蒸；五味子斂肺，補腎益陰。通過近年來的藥理研究也證實了，黃芪、黨參可以增強患者的機體免疫力，提高巨噬細胞的吞噬功能以及提升T細胞的轉化率[16]；還具有升高血紅蛋白和紅細胞等功能[17]。

本研究比較了在化療前對NSCLC的患者使用參芪瀉白散和不使用參芪瀉白散直接對患者進行化療的效果比較[18-19]。通過比較可知，對照組在治療前后的生活質量評分比較沒有統計學意義(t=0.461，P=0.646)，治療組在治療前后的生活質量評分差異有統計學意義(t=-34.420，P<0.001)；對照組在治療前后的CD4+細胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有統計學意義，而僅僅只有CD8+細胞在治療前后沒有統計學意義(t=1.608,P=0.112)；治療組在治療前后的CD4+細胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+細胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)都具有統計學意義；而治療后對照組和治療組的CD4+細胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+細胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有統計學意義；而比較2組患者在化療后的不良反應，對照組和治療組在治療后出現惡心嘔吐的人數具有統計學意義(χ2=8.584，P=0.003)，出現周圍神經感覺異常的人數也具有統計學意義(χ2=6.270，P=0.012)。

綜上所述，參芪散聯合TP方案治療晚期NSCLC患者的療效較單獨使用化療方案較好，且可以提對患者的免疫功能。由此可見，中西醫結合治療惡性腫瘤具有穩定病灶，改善患者生存質量以及提高患者免疫力等優點，可以大大提高患者的遠期生存期，可以在臨床上進行初步應用。

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(2015-11-16收稿 責任編輯：徐穎)

The Curative Effect of Shenqi Powder Combined with TP Scheme in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Its Effect on Immune Function

Shi Zhihong，Huang Zhichun

(Departmentofoncology,AffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010050,China)

Objective:To analyze the curative effect of Shenqi Powder combined with TP scheme in advanced non-small cell lung cancer patients and its effect on immune function.Methods:Eighty cases of advanced non-small cell lung cancer patients were selected as the research objects and divide into control group and treatment group by single blind method (n=40). Patients in control group received TP chemotherapy treatment and patients in the treatment group received Shenqi Powder and TP scheme in advanced non-small cell lung cancer patients.Results:The quality of life scores of the control group before and after the treatment showed no significant difference (t=0.461,P=0.461). There was a significant difference of quality of life scores in the treatment group before and after the treatment (t=34.420,P<0.001). CD4+cells and CD4+/CD8+(t=2.805,P=0.006) of the control group before and after treatment showed obviously significant differences, while CD8+cells showed no difference (t=1.608,P=0.019). CD4+cells (t=2.122,P=0.037), CD8+cells (t=2.393,P=0.019) and CD4+/CD8+of (t=-4.667,P<0.001) of the treatment group after treatment indicated significant difference. CD4+cells (t=2.701,P=0.008), CD8+cells (t=2.805,P=0.006) and CD4+/CD8+between the control group and the treatment group after treatment indicated significant difference. The number of patients with nausea and vomiting after treatment showed significant difference between the control group and treatment group (χ2=8.584,P=0.003) and the number of abnormal peripheral nervous sensation also showed significant difference (χ2=6.270,P=0.012).Conclusion:Shenqi Powder combined with TP scheme for patients with advanced non-small cell lung cancer may better relieve the patient′s clinical symptoms, improve quality of life, reduce adverse reactions, prolong survival and enhance the patient′s immune function.

Shenqi Powder; TP scheme; Advanced non-small cell lung cancer

內蒙古自然科學基金項目(編號：2014MS0846)；內蒙古醫科大學附屬醫院重大研究項目(編號：NYFY ZD 2012001)

石織宏(1978.06—)，女，本科，研究方向：腫瘤晚期姑息治療，E-mail：732228721@qq.com

黃織春(1964.02—)，女，博士，主任醫師，主任，研究方向：腫瘤與心律失常，E-mail：732228721@qq.com

R256.1；R273；R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.036