恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎療效分析

王維芳

(太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030006)

恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎療效分析

王維芳

(太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030006)

目的：研究恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，CHB)的臨床療效和安全性。方法：選擇太原市第三人民醫(yī)院2013年4月～2015年9月門診和住院年齡大于18周歲的CHB患者96例，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組49例和對(duì)照組47例。對(duì)照組給予口服恩替卡韋分散片0.5 mg/次，1次/d，晨起空腹口服；聯(lián)合用藥組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺五肽，10 mg/次，3次/周，連續(xù)使用24周。治療期間每?jī)芍茈S訪不良反應(yīng)。比較兩組治療情況。結(jié)果：聯(lián)合用藥組ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAb轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽在CHB治療中有協(xié)同作用，較單用恩替卡韋分散片療效好。

恩替卡韋；胸腺五肽；聯(lián)合治療；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，CHB)是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，全世界有4億多的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者，每年有近100萬(wàn)的CHB患者死于HBV感染導(dǎo)致的肝硬化、肝癌[1]。我國(guó)是HBV感染高發(fā)區(qū)，目前尚無(wú)治愈CHB的特效藥物，針對(duì)CHB的治療包括抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保肝、抗纖維化等，免疫調(diào)節(jié)治療可協(xié)同核苷(酸)類似物提高治療效果，此次研究旨在探討恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CHB的療效觀察，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇太原市第三人民醫(yī)院2013年4月～2015年9月門診和住院的年齡大于18周歲的CHB患者96例，所有患者診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南2010年版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。CHB病史6個(gè)月以上，ALT大于兩倍正常值上限，HBeAg陽(yáng)性，治療前半年內(nèi)未接受過(guò)抗病毒治療，均排除其他病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌等患者。將患者隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組47例，男29例，女18例，年齡(29.00±7.43)歲，HBVDNA水平(6.16±7.54)log10 IU/mL；聯(lián)合用藥組49例，男27例，女22例，年齡(31.00±9.38)歲，HBVDNA水平(6.46±2.37)log10 IU/mL。兩組一般資料及病情病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組單用恩替卡韋分散片(商品名雷易得，蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100129)0.5mg/次，1次/d，晨起空腹口服；聯(lián)合用藥組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合皮下注射胸腺五肽(深圳翰宇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20046283)10 mg/次，3次/周，連續(xù)使用24周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間每4周監(jiān)測(cè)一次肝功能、腎功能，治療第12周及第24周時(shí)監(jiān)測(cè)血清HBV標(biāo)志物定量及HBVDNA定量。不良反應(yīng)以觀察患者癥狀、過(guò)敏反應(yīng)為主。

1.4 檢測(cè)方法

HBVDNA采用PCR法檢測(cè)，HBVDNA<50 IU/mL定為陰性，血清HBV標(biāo)志物采用美國(guó)雅培化學(xué)發(fā)光半定量法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ALT復(fù)常率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)情況

治療24周時(shí)聯(lián)合用藥組的ALT復(fù)常率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清ALT復(fù)常率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)情況比較 %

2.2 兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率情況

治療24周時(shí)聯(lián)合用藥組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率情況 %

2.3 兩組治療安全性與不良反應(yīng)

兩組在治療期間均未出現(xiàn)腎功能損害及過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)輕微腹瀉，未停藥，腹瀉癥狀自行消失。

3 討論

治療CHB的目的是抑制HBV復(fù)制，降低血清病毒載量，延緩肝臟疾病的進(jìn)展。對(duì)CHB的治療應(yīng)采取綜合措施，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只有抑制病毒復(fù)制，才能改善肝臟病變，防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。恩替卡韋是一種強(qiáng)效選擇性鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，故有顯著的抗HBV活性，在組織學(xué)、生化學(xué)、病毒學(xué)等方面均顯示出良好的治療效果[3],其起效快、抗病毒能力強(qiáng)、變異率低，在CHB患者中的療效已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的公認(rèn)。

CHB的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能失調(diào)關(guān)系密切,研究證明，慢性乙型肝炎存在免疫功能失調(diào)，尤其是對(duì)乙肝病毒的特異性免疫功能降低以及免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)功能異常，導(dǎo)致人體不能清除乙肝病毒。因此，應(yīng)用有效的免疫調(diào)節(jié)劑提高免疫功能，打破免疫耐受在慢性乙型肝炎的治療中十分重要。隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)及藥物化學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，多肽類藥物受到人們的關(guān)注。胸腺五肽是人工合成的與胸腺生成素II第32～36位氨基酸殘基序列相同的一種寡肽，其保留了胸腺生成素II的生物活性，具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，能使過(guò)強(qiáng)或受到抑制的免疫反應(yīng)趨向于正常，該藥物可以誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化、增值和成熟；調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，使CD4+/CD8+趨于正常；增強(qiáng)紅細(xì)胞的免疫功能；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；提高自然殺傷細(xì)胞能力；提高白介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平；增強(qiáng)血清中過(guò)氧化物歧化酶的活性[4]。張緒清等[5]使用胸腺五肽治療慢性重型乙型肝炎患者，可顯著提高重型肝炎中早期患者的存活率，胸腺五肽有利于肝功能的恢復(fù)，促進(jìn)血清總膽紅素的消退及改善凝血功能；其通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例糾正慢性重型乙型肝炎患者異常的免疫功能，阻止肝細(xì)胞炎癥壞死進(jìn)一步加重。免疫治療在CHB綜合治療中日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，胸腺五肽可抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝組織炎癥，促進(jìn)肝臟修復(fù)，在慢性乙型肝炎的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。

本研究采用恩替卡韋分散片聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CHB24周 ，聯(lián)合用藥組的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組。綜上所述，恩替卡韋和胸腺五肽聯(lián)合應(yīng)用治療CHB有協(xié)同作用，可以提高療效，不良反應(yīng)輕，具有安全有效的優(yōu)點(diǎn)，臨床可以借鑒。因樣本量及隨訪時(shí)間有限，胸腺五肽是否能減少肝纖維化及原發(fā)性肝癌的發(fā)生尚需進(jìn)一步觀察。

[1] Yuen MF，Lai CL.Treatment of Chronic Hepatitis B:Evolution Over two Decades[J].J Gastroenterol Hepatol，2011,26(1):138-143.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].傳染病信息，2011,24(1)：Ⅲ-XIV.

[3] Huang L H,Qiu YW,Hua HY,etal.The Efficacy and Safety of Entecavir in Patients with Advanced Schistosomiasis Co-infected with Hepatitis B Virus[J].Int J Infect Dis,2013,11:1000-1016.

[4] Siemion IZ,Kluczyk A.Cebrat M.The Peptid Molecular Links between the Central Nervous and the Immune Systems[J].Amino Acids,2005,29(3):161.

[5] 張緒清，王宇明，毛 青，等.胸腺五肽治療慢性重型乙型病毒性肝炎的療效評(píng)價(jià)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003,25(22)：2050.

本文編輯：王 霞

Efficacy Analysis of Entecavir Combined with Thymopetin for Injection in the Treatment of Patients with Chronic HepatitisB

WANG Weifang

(No.3People'sHospitaiofTaiyuan，Taiyuan030006，Shanxi，China)

Objective: To investigate the clincial efficacy and safety of the combination therapy of entecavir and thymopetin for injection in patients with chronic hepatitisB(CHB).Methods:A total of 96 CHB outpatients over 18 years old,who were treated in the hospital from Apr.2013 to Sept.2015 were randomly divided into two groups, a combination treatment group(49 patients) and a control group(47patients).The control group was given entecavir 0.5mg once daily，while the combination treatment group was given thymopetin for injection，10 mg per time，three times a week in addition to entecavir therapy. The treatment duration was 24 weeks. Adverse effects were followed up every two weeks.ALT normalization rates，HBVDNA negative conversion rates，HBeAg negative conversion rates，HBeAb seroconversion rates were compared between the two groups(P<0.05).Results:ALT normalization rates，HBVDNA negative conversion rates，HBeAg negative conversion rates and HBeAb seroconversion rates of the combination group were significantly higher than those of the control group.There were statistically significant differences between the two groups.Conclusions:Entecavir combined with injection with thymopentin have synergistic effect in the treatment of CHB, which can be a powerful and rapid inhibition of HBV DNA replication. Compared with the single use of entecavir dispersible tablets,the effect is more significant.

entecavir;thymopetin;combined therapy;chronic hepatitis B

王維芳，女，主治醫(yī)師，從事病毒性肝炎臨床工作

R575.1

B

1671-0126(2016)05-0016-03