注射用重組人干擾素α-1b霧化佐治毛細支氣管炎患兒療效觀察

劉愛紅

(山西省兒童醫院，山西 太原 030013)

注射用重組人干擾素α-1b霧化佐治毛細支氣管炎患兒療效觀察

劉愛紅

(山西省兒童醫院，山西 太原 030013)

目的：評估注射用重組人干擾素α-1b在臨床上用于治療毛細支氣管炎患兒的臨床療效。方法：將2015年11月～2016年4月山西省兒童醫院住院的81例2個月至2歲輕中度毛細支氣管炎患兒隨機分為治療組41例，對照組40例，兩組采用相同綜合治療，治療組在綜合治療的基礎上，加注射用重組人干擾素α-1b霧化吸入，觀察兩組咳嗽、喘息、肺部體征改善時間。結果：治療組咳嗽、喘息、哮鳴音的改善時間及療程均優于對照組，治療組呼吸道癥狀改善的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。結論：注射用重組人干擾素α-1b用于治療毛細支氣管炎患兒臨床癥狀療效顯著。

毛細支氣管炎；注射用重組人干擾素α-1b；患兒

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染性疾病，多發生于2歲以下的嬰幼兒，多數在6個月以內，其臨床癥狀以咳嗽、喘息、氣促和喘鳴為主要臨床特點，重者可發生呼吸衰竭、心力衰竭。臨床治療毛細支氣管炎的方法有很多，但目前仍缺乏特異性治療。本文用注射用重組人干擾素α-1b治療毛細支氣管炎取得了一定的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年11月～2016年4月山西省兒童醫院呼吸科住院的81 例患兒，均符合毛細支氣管炎的診斷標準[1]。所有入選對象的病程都≤3 d，皆為第1次患病，均未進行有效治療。入院時無發熱或低熱、有咳嗽、喘息、氣促等臨床癥狀，肺部聽診出現喘鳴音，不伴呼吸衰竭或心力衰竭等并發癥，排除兒童哮喘、支氣管異物、早產、先天性心臟病、支氣管肺發育異常及肺結核等疾病。X線檢查雙肺紋理增粗模糊，散在點片狀陰影和不同程度肺氣腫表現；血常規檢查多數患兒白細胞在正常范圍(5×109/L～10×109/L)，少數白細胞數減少(<4×109/L)，所有患兒均取鼻咽分泌物進行呼吸道病毒七項抗原檢測(免疫熒光法)、痰液培養、血降鈣素原和支原體抗體檢測。排除細菌感染，其中52例呼吸道合胞病毒陽性，26例副流感病毒陽性。3例支原體抗體陽性，隨機分為治療組與對照組。治療組41例，男21 例，女20例，患兒平均年齡8.5月，對照組40 例，男 20例，女20例，平均年齡8.9月。兩組患兒性別、年齡、體重及病情等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有對象均給予綜合治療：吸痰等對癥，補充水分和液體，口服麻杏清肺顆粒(兒童醫院自制)5 g/次，3次/d，空壓泵(德國百瑞)霧化吸入布地奈德混懸液1 mg/次和硫酸特布他林2.5 mg/次，2次/d共5 d；治療組在綜合治療基礎上，給予注射用重組人干擾素α-1b(深圳科興生物工程有限公司)30 μg/支，加生理鹽水1 mL溶解，按2 μg/Kg*次，2次/d共5 d。支原體抗體陽性患兒予阿奇霉素口服。

1.3 療效判定

總有效率=(有效例數+好轉例數)/總例數×100%，見表1。

表1 治療后癥狀體征的變化

1.4 統計學方法

所有數據應用SPSS13.0 處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀和體征消退時間比較

治療組咳嗽、喘息消失及肺部喘鳴音消失所需的時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療后癥狀和體征消退時間比較±s) d

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組(χ2=3.59，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒療效比較 例

2.3 不良反應

所有病例均未出現不良反應。

3 討論

毛細支氣管炎是小兒時期最常見的喘息性疾病，多見于2歲以下嬰幼兒，多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，其他病毒如鼻病毒、腺病毒及副流感病毒、人類偏肺病毒也可引起，少數由肺炎支原體引起。本組41例患兒中呼吸道合胞病毒陽性52例(64%)，副流感病毒陽性26例(32%)，支原體抗體陽性3例(4%)，說明呼吸道合胞病毒仍是引起毛細支氣管炎的主要病原。毛細支氣管炎的發病機制與諸多因素有關，除病毒直接導致氣道黏膜損傷外，神經免疫機制也參與其發病過程，包括炎性細胞的浸潤和炎性介質的釋放，造成上皮細胞損傷、脫落、支氣管平滑肌痙攣，黏膜下水腫，腺體分泌亢進致細支氣管阻塞和氣道高反應性。

目前本病尚無特效治療，臨床以氧療、補液、控制喘息等對癥治療為主，可霧化吸入糖皮質激素和試驗性霧化吸入β2受體激動劑，不推薦常規使用利巴韋林[2]，建議在毛細支氣管炎早期使用干擾素α-1b進行抗病毒治療，其給藥方式有霧化吸入和肌內注射2種[3]。利巴韋林又名三氮唑核苷，作為常用的抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒作用，但其易引起白細胞減少、貧血、免疫抑制及肝功能異常等不良反應。干擾素是人體非特異性病毒免疫的重要因子之一，主要引起機體對病毒感染最早的免疫反應，雖不直接殺傷病毒，但通過與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細胞內的復制，通過調節免疫功能增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用，有效地遏制病毒侵襲和感染的發生。具有廣譜的抗病毒和免疫調節功能，對所有病毒均可產生不同程度抑制作用。小兒的免疫功能低下，RSV等感染后產生干擾素的能力下降，體內干擾素水平低下；Roberts等[4]研究表明，機體干擾素系統在RSV感染初期存在缺陷，巨噬單核細胞不能產生足夠干擾素抑制RSV復制，該發現為補充外源性干擾素抗RSV感染提供了依據。既往干擾素經肌內注射或皮下注射后易引起發熱、寒戰等不良反應，且注射用藥增加患兒痛苦，霧化吸入治療病毒感染，藥物能直接作用于呼吸道黏膜，具有靶向性強、療效高、安全性好、操作簡便、兒童依從性高等優點[3]。本研究表明治療組在癥狀改善時間及療程方面均優于對照組，呼吸道癥狀改善的總有效率治療組90%，高于對照組75%，且無不良反應發生。霧化吸入注射用重組人干擾素α-1b抗病毒治療可明顯緩解咳嗽、減少喘鳴音等呼吸道臨床表現，縮短病程，而且無痛苦，較肌內注射容易為患兒接受，依從性高，安全性好，值得臨床選用。

[1] 胡亞美，江載芳,諸福棠.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2005.

[2] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組.毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)[J].中華兒科雜志，2015,53(3)：168-171.

[3] 申昆玲，張國成，尚云曉，等.重組人干擾素-a1 b在兒科的臨床應用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志，2015,30(16)：1214-1219.

[4] Roberts NJ Jr, Hiscott J,Signs DJ. The Limited Role of the Human Interferon System Response to Respiratory Syncytial Virus Challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge[J].Microb Pathog,1992,12(6):409-414.

本文編輯：王知平

劉愛紅，女，副主任醫師，從事兒童呼吸系統疾病診療工作

R725.6

B

1671-0126(2016)05-0037-02