米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產中的應用

甄海花，劉 芬，劉雙萍

(1.應縣人民醫院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民醫院，山西 大同 037005)

米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產中的應用

甄海花1，劉 芬2，劉雙萍2

(1.應縣人民醫院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民醫院，山西 大同 037005)

目的：探討米非司酮治療稽留流產的效果。方法：回顧性分析159例孕9～14周稽留流產的患者，分為觀察組(米非司酮治療66例)和對照組(戊酸雌二醇片治療93例)，對兩組的治療效果及副反應進行比較。結果：觀察組出血量明顯小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 觀察組完全流產率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組副反應明顯小于對照組。結論：口服米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產有較好的臨床效果，完全可以取代雌激素類藥物，值得推廣。

米非司酮；戊酸雌二醇片；稽留流產

稽留流產又稱為過期流產或死胎不下，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內未能及時自然排出者，患者表現為早孕反應消失，有先兆流產癥狀或無任何癥狀，子宮不再增大反而縮小。若已到中期妊娠，孕婦腹部不見增大，胎動消失，婦科檢查宮頸口未開，子宮較停經周數小，質地不軟，未聞及胎心[1]。近年國內臨床廣泛應用米非司酮配伍米索前列醇軟化宮頸，使宮頸擴張與宮縮同步[2]。本文回顧性分析戊酸雌二醇片配伍米索前列醇與米非司酮片配伍米索前列醇治療稽留流產，將其療效和副反應進行比較，為完善臨床處理稽留流產的方法提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2016年1月應縣人民醫院收治因9～14周稽留流產的159例患者，其中無癥狀的43例，有下腹墜脹，下腹隱痛，陰道不規則流血的116例，隨機分成兩組，觀察組66例，對照組93例。年齡19～38歲，入院查體生命體征平穩，既往體健，無血栓栓塞性疾病史，無食物、藥物過敏史。化驗凝血功能、血尿常規、肝腎功能均無異常，心電圖正常，所有病例均行B超檢查提示胚胎停止發育。兩組年齡分布、孕周、既往流產和陰道分娩率比較，差異無統計學意義(P<0.05)，見表1。

1.2 用藥方法

觀察組 米非司酮片50 mg，2次/d(間隔12 h)，服藥前、后2 h禁食，服藥3d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h無宮縮者加服米索前列醇片400 μg。對照組口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服藥3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h無宮縮者加服米索前列醇片400 μg。注意觀察陰道流血及腹痛情況，根據胚胎組織排出后，陰道流血及腹痛情況酌情進行清宮術。觀察兩組的用藥時間、副反應、陰道流血及腹痛開始時間，胚胎排出時間，從開始排出胚胎組織至清宮術后2 h內的陰道流血量等。1.3 療效評價

無效：應用米索前列醇24 h內，陰道無或極少流血，未見妊娠物排出。完全流產：應用米索前列醇24 h內妊娠物完全排出，陰道流血量少，B超檢查宮腔內無殘留物；不全流產：應用米索前列醇24 h內，陰道流血量多，腹痛較劇，妊娠物部分排出，行清宮術時可見宮內殘留物。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較(見表1)

表1 兩組一般情況比較

2.2 治療效果的比較

對照組：在服藥3 d內有20例患者因腹痛較劇、出血較多急診行清宮術，其中2例出血達400 mL，其中5例因宮腔內殘留，1周后行2次刮宮術；73例患者口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服藥3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后無宮縮者加服米索前列醇片400 μg，完全流產1例，不完全流產69例，失敗3例。

觀察組：66例口服觀察組，在服藥3 d內有1例患者因腹痛出血較多急診行清宮術；65例患者口服米非司酮片50 mg，2次/d(間隔12 h)，服藥前、后2 h禁食，服藥3 d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后無宮縮者加服米索前列醇片400 μg，完全流產22例，不完全流產41例，失敗2例；口服觀察組，在服藥3 d內大部分患者有輕微腹痛，陰道有少許流血，3 d后清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，不完全流產的41例患者胚胎組織大部分排出，行清宮術，清宮時間明顯縮短，出血明顯減少。口服米索前列醇24 h內觀察組完全流產率顯著高于對照組(P<0.05)和開始用藥到清宮術后2 h內陰道流血量顯著低于對照組(P<0.05)。而兩組急診清宮率觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。從開始口服米索前列醇到排出胚胎的時間(h)差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果的比較

2.3 兩組副反應的比較

雌激素類藥物(戊酸雌二醇片)大部分患者服用后出現不同程度的胃腸道反應，如惡心、嘔吐，甚至不能進食，需靜脈補液、止吐治療，個別患者出現頭痛，頭暈癥狀，影響生活。雌激素類藥物用量較大，有發生血栓的風險。觀察組有輕微的惡心、嘔吐。

3 討論

稽留流產作為一種特殊類型的流產，因胎盤組織機化，與子宮壁緊密粘連，使刮宮困難，且易引起凝血功能障礙，給臨床處理帶來較大風險。應縣人民醫院以往對稽留流產的處理，常采用口服戊酸雌二醇片。該藥副作用較大，且有發生血栓的風險，故觀察組相對安全。

米非司酮具有抗孕激素活性，同時作用的靶器官是蛻膜，特別是毛細血管的內皮細胞，通過取代體內孕激素與其受體的結合抑制孕酮活性，使胚胎組織與宮壁分離，導致出血，體內HCG水平急劇下降，繼而卵巢黃體溶解，體內孕激素、雌二醇水平隨之下降，蛻膜變性，刺激內源性前列腺素釋放，誘發宮縮，還促進宮頸軟化和宮頸擴張，有利于妊娠物排出[3]。米索前列醇具有增加子宮平滑肌張力，對各期子宮均有收縮作用，且隨劑量增加而增強，促進子宮收縮，宮頸成熟、軟化的雙重作用，故單獨應用米索前列醇，可24 h內誘發和加強子宮平滑肌收縮，促使妊娠組織物盡快剝離排出。本文觀察組和對照組從開始口服米索前列醇到排出胚胎的時間差異無統計學意義(P>0.05)。 米非司酮配伍米索前列醇應用稽留流產時，部分患者完全流產，避免了手術的干預，況且大部分患者胚胎部分排出，縮短了清宮時間，減少了出血量。本文觀察組完全流產率顯著高于對照組(P<0.05)和開始用藥到清宮術后2 h內陰道流血量顯著低于對照組(P<0.05)。故米非司酮配伍米索前列醇不失為處理稽留流產的較好選擇之一。

[1] 謝 幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2014.

[2] ZhuX，QiX,HaoJ，et al.Pattern of Drug Use during the First Trimester among Chinese Women：data from a population-based cohort study[J]. Eur J Clin Pharmacol,2010,66(5)：511-518.

[3] 宋 琳.米非司酮的臨床應用進展[J].當代醫學,2012,4(18)：23-25.

本文編輯：周文超

甄海花，女，主治醫師，從事婦產科臨床工作

R714.4

B

1671-0126(2016)05-0038-03